Vaiheen I/Ib tutkimus NK:sta, joka ilmentää affiniteetilla tehostettua T-solureseptoria (TCR) NY-ESO-1:tä vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kaikki syöpähistologia, HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 tai HLA-A*02:06 positiivinen ja positiivinen NY-ESO-1:n ekspressio (>/= 50 % kasvainsoluja 2+ tai 3+ IHC:n mukaan) esirekisteröintiä edeltävässä kasvainnäytteessä annoksen korotuskohorttia varten. NY-ESO:n ilmentyminen on vahvistettava MDACC:ssä ennen tutkimukseen tuloa.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu synoviaalinen sarkooma (kohortti 1) tai myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma (kohortti 2), joiden HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 tai HLA-A*02:06 on positiivinen ja positiivinen NY-ESO-1:n ilmentyminen (>/= 50 % kasvainsoluja 2+ tai 3+ IHC:n avulla) kasvainnäytteessä ennen rekisteröintiä laajennuskohorttien osalta. Arkistonäytteet sallitaan seulontaa varten. NY-ESO:n ilmentyminen on vahvistettava MDACC:ssä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Potilaiden on täytettävä sairauskohtaiset kelpoisuusvaatimukset (katso alla).
4. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoitohoidolle, ja he ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien joko doksorubisiinia ja/tai ifosfamidia (synoviaalinen sarkooma ja MRCLS) tai trabektediiniä (MRCLS).
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan ilmoittautumisen yhteydessä.
6. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua viimeisestä sytotoksisesta solunsalpaajahoidosta ensimmäisellä lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa antaessaan. Potilaat voivat jatkaa tyrosiinikinaasin estäjien tai muiden kohdennettujen hoitojen käyttöä vähintään 3 päivää ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian antamista.
7. Potilaiden on oltava vähintään 3 kuukauden kuluttua kaikista pahanlaatuisten kasvainten soluterapiasta.
8. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0-1 (Liite A).

9. Riittävä elimen toiminta seulonnassa seuraavien määritelmien mukaisesti:

   1. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (kroonisen munuaissairauden epidemiologinen yhteistyöyhtälö) ≥45 ml/min/1,73 m2
   2. Maksa: alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai ≤ 3,0 mg/dl Gilbertin tautia sairastavilla potilailla Oireyhtymä. Ei maksakirroosia eikä askitesta.
   3. Sydän: Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei kliinisesti merkittävää sydänpussin effuusiota, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) eikä oireista sydänsairautta tai vakavaa kammiorytmihäiriötä (ts. kammiotakykardiaa tai kammiovärinää), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
   4. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota (päätutkijan [PI] arvion mukaan) ja lähtötilan happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta,
   5. Hematologiset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   6. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN. Potilailla, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttilääkkeitä, on oltava INR:n ja/tai aPTT:n ≤ aiotun käytön terapeuttisen alueen yläraja.
10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Ikäraja 16-80 vuotta.
12. Paino ≥40 kg.

13. Kaikkien mies- ja naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kondomi spermisidillä tai raittius. Naispotilaiden, jotka tulevat raskaaksi tai epäilevät raskautta, on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärille. Naispotilaat, jotka tulevat raskaaksi, poistetaan tutkimuksesta. Miesten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimusterapian aikana.

    Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja miespotilaille ovat: kondomi spermisidillä tai raittius. Jos miespotilas synnyttää lapsen tai epäilee synnyttäneensä lapsen tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärille.

14. Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty, kun se ei ole postmenopausaalisella 24 kuukauden ajan tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia tai imettävillä naisilla) seulonnassa.
15. Allekirjoitettu suostumus pitkäaikaiseen seurantaan protokollalla PA17-0483.
16. Tautikohtaiset sisällyttämiskriteerit
17. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet a. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, voidaan ottaa mukaan annoksen korotusvaiheeseen. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi standardihoitosarja.

18 Synovial sarkooma (SS)

a. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu synoviaalisarkooman diagnoosi, joka vahvistetaan translokaatiolla X-kromosomissa olevan SYT:n ja kromosomin 18:n SSX1:n, SSX2:n tai SSX4:n välillä (voidaan esittää patologiaraportissa muodossa t (X; 18). ).

19. Myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma (MRCLS)

a. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma, joka on varmistettu vastavuoroisella kromosomaalisella translokaatiolla t(12;16)(q13;p11) tai t(12; 22) (q13;q12).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä ≥ asteen 2 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta PI:n määrittämänä.
2. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii IV mikrobilääkkeitä hoitoon tai ei reagoi asianmukaiseen hoitoon. Huomautus: Potilaat, joilla on yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus, ovat sallittuja, jos he reagoivat aktiiviseen hoitoon.
3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma.
5. Aktiivisen neurologisen häiriön/häiriöiden esiintyminen.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (lukuun ottamatta matala-asteista psoriasista tai hyvin hallittua autoimmuunisairautta).
7. Amyloidoosi tai POEMS-oireyhtymä.

8. Oireinen tai hallitsematon keskushermoston toiminta tai merkkejä napanuoran puristumisesta.

   Jos sädehoito on aiheellista, huuhtoutumisajan on oltava vähintään 14 päivää.

   Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä kortikosteroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.

9. Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kahden vuoden aikana lukuun ottamatta minkään kohdan in situ karsinoomaa, riittävästi hoidettua (ilman uusiutumista resektion tai sädehoidon jälkeistä) kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai aktiivista ei-syöpää. Henkeä uhkaava toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei tutkijan mielestä mahdollisesti häiritse potilaan kykyä osallistua ja/tai suorittaa tämä tutkimus. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta: uroteelisyöpä, luokan Ta tai T1 ja eturauhasen adenokarsinooma, jota hoidetaan aktiivisella seurannalla.

10. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa potilaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
    • Sydäninfarkti tai aivohalvaus ≤ 26 viikkoa ennen NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK-soluinfuusiota
    • Epästabiili angina pectoris ≤ 13 viikon sisällä ennen NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK-soluinfuusiota, ellei perussairautta ole korjattu toimenpiteillä (esim. stentti, ohitus)
    • Vaikea aorttastenoosi.
    • Hallitsematon rytmihäiriö, huomioitu PI-arvioinnissa.
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
    • Seulontaprosessin aikana dokumentointi QTc:stä > 470 millisekuntia Fredericia-kriteerien (QTcF) mukaan perustuen 3 EKG:n (EKG) keskiarvoon, jotka on otettu noin 1 minuutin välein ja kaikki 10 minuutin sisällä toisistaan. Potilaan tulee olla makuuasennossa 5 minuuttia ennen EKG:tä. Paikallisia lukemia voidaan käyttää tässä poissulkemiskriteerissä.
11. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa.
12. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
13. Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö.
14. Aiemmin saanut mitä tahansa anti-NY-ESO-1-hoitoa.
15. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ilmoittautumisajankohtana lukuun ottamatta paikallisia, okulaarisia, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja vastaavalla annoksella ≤ 10 mg prednisonia päivässä (fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja).
16. Sai antitymosyyttiglobuliinin 14 päivän sisällä tai Campatin 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
17. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Raskaana oleva tai imettävä.