再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの女性におけるカルボプラチン療法と併用したKAND567の安全性を評価する研究 (KANDOVA)
KANDOVA - カルボプラチン療法と併用した KAND567 の安全性と忍容性を評価し、KAND567 の推奨第 II 相用量 (RPIID) を決定するための 2 部構成の第 Ib/IIa 試験：非盲検、多施設共同用量漸増試験再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患う女性の拡大コホート
この研究は、カルボプラチン療法と組み合わせて経口投与される KAND567 の安全性と忍容性を評価し、併用する KAND567 の推奨第 II 相用量 (RPIID) を決定する多施設共同、第 Ib/IIa 相、非盲検、用量漸増研究です。再発性プラチナ耐性上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患う患者に対するカルボプラチンの投与。
パート 1 では、用量漸増は、新たな安全性および忍容性に関する情報を検討した後、安全性検討委員会 (SRC) の推奨に基づいて行われます。 パート 1 で RPIID が特定されると、SRC はスポンサーにパート 2 を開始するよう推奨する場合があります。
拡大コホートは、RPIID をさらに評価するために研究のパート 2 に登録されます (約 20 人の被験者、パート 1 に応じて 6 ～ 24 人の被験者の範囲となる場合があります)。 腫瘍細胞におけるCX3CR1発現が確認された被験者の数が50%未満の場合、さらに15人の被験者が研究のパート2に含まれる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された高悪性度漿液性または高悪性度類内膜上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん
- 参加者は再発性疾患を患っていなければなりません。以下のように定義されます: 最初のプラチナ含有治療の最後の投与完了後 3 ～ 6 か月以内に 1 回目の再発、または最新のプラチナ含有レジメン (プラチナ含有治療) の最後の投与完了後 6 か月以内に 2 回目または 3 回目の再発-6か月以内の無料期間）
- 参加者は第一選択設定（一次治療）でプラチナベースの化学療法を受けていなければなりません
- BRCA ステータスの場合、サンプルが分析に利用できる必要があります。 HRD ステータスについては、可能であればサンプルを分析に利用できるようにする必要があります。 まだ分析されていない場合、被験者は原発腫瘍組織および/または再発腫瘍組織のHRDおよびBRCA状態の分析を受けることに同意します。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 被験者はRECIST 1.1ガイドラインに従って少なくとも1つの測定可能な疾患を患っていなければなりません
- 内服薬を服用できる方
- 適切な臓器機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 80 g/dl、血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ Cockcroft-Gault 式を使用した 50 mL/min、総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN、および血清アルブミン ≥ 30 g/L。
- 治療開始前および治療8週目（±1週間）前に採取された生検への同意
- 18歳以上
- 平均余命は少なくとも12週間
- 妊娠の可能性のある女性は適切な避妊をしなければなりません
- 学習手順、訪問スケジュール、学習の制限および要件を遵守する意欲と能力
- コンプライアンスや患者から報告された結果など、研究関連の手順を十分に理解し、参加できる
- 書面によるインフォームドコンセント。 被験者は研究特有の手順を行う前にインフォームドコンセントを与える必要があります
除外基準:
- 卵巣肉腫、神経内分泌分化を伴う小細胞癌、非上皮癌、および包含基準に記載されていない種類の癌
- 原発性プラチナ不応性疾患。最初のプラチナ治療中または終了から12週間以内の腫瘍進行として定義されます。
- 同時がん治療
- 原疾患に対してプラチナ含有療法以外の治療を受けている（一次治療）
- 再発症例でプラチナを含まない化学療法を受けた
- -治験薬による治療を同時に行っている、または過去3か月以内に治療を受けている
- 過去の悪性疾患：卵巣がん以外の浸潤がんの治療を積極的に受けている被験者は研究の対象外
- 免疫不全または臓器移植。 研究期間中に免疫抑制療法またはステロイド療法を必要とする自己免疫または炎症状態
- 最初の IMP 投与前 28 日以内の生ワクチン
- -最初のIMP投与前28日以内に大手術を受けた、または前回の手術からCTCAE（v5）グレード1相当まで回復していない
- B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症
- 過去6か月以内に出血を含む一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中がある
- 脳および/または肝臓への転移
- > NYHA IIとして定義される重篤な心機能障害
- 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常
- 治験責任医師が判断した、登録時の重篤で制御不能な活動性感染症
- 妊娠中または授乳中
- 以前の化学療法による臨床的に関連した治療関連毒性の持続（グレード3～4の毒性またはグレード2以上の神経障害）
- CYP3A4阻害に敏感な薬剤を現在使用しており、IMP投与期間中は一時停止したり、同じクラスの薬剤内の代替薬に切り替えることができない
- 登録前2週間以内のハーブ製剤（セントジョーンズワートなど）の継続使用
- 治験責任医師の意見で、参加することが参加者の最善の利益にならないと考えられる状態（例、健康を損なう）、または治験実施計画書で指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 推奨第 II 相用量 (RPIID) を決定するための用量漸増
研究のパート 1 では、合計約 10 人の被験者 (DLT に応じて 6 ～ 24 人の被験者の範囲) にカルボプラチンと組み合わせて (標準治療に従って) KAND567 を漸増用量投与することが含まれます。 カルボプラチンは、標準治療に従ってAUC 5の用量で21日サイクルの1日目に投与されます。 KAND567は、最大6治療サイクルの各21日カルボプラチンサイクルの最初の2週間（2日目から14日目）に経口投与されます（または許容できない毒性または疾患の進行まで）。 KAND567 の用量漸増は、治療サイクルの最初の週 (2 日目から 7 日目) に適用されます。 治療サイクルの第 2 週目 (8 日目から 14 日目) に、KAND567 を 250 mg BID の固定用量ですべての被験者に投与します。 KAND567 の用量は、適応的な個人内用量漸増設計に従って漸増されます。 |
KAND567 はカプセル剤であり、約 12 時間 (±1 時間) ごとに、2 日目の初回負荷用量がその用量グループに指定された用量の 2 倍 (例: 2 x 250、2 x 375) で経口投与されることを目的としています。 、用量グループに応じて、2 x 500 mg、または 2 x 625 mg KAND567; パート 2 では、これは RPIID)、その後に所定の用量レベルに対応する KAND567 用量 (2 日目、夕方用量) が投与されます。 3日目から7日目に、対象には指定されたKAND567用量(例えば、用量グループに応じて250、375、500、または625 mg BID;パート2ではこれはRPIID)が経口投与されます。 パート１およびパート２における投与の２週目（８日目から１４日目）の間、対象にはＫＡＮＤ５６７が２５０ｍｇ ＢＩＤの用量で経口投与される。 1 治療サイクルは 21 日の期間として定義され、各被験者は最大 6 治療サイクル (または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで) を受けます。
他の名前：
カルボプラチンは静脈内投与されます。標準治療に従ってAUC 5の用量で投与。
1 サイクルは、1 日目に化学療法を行う 21 日間として定義されます。
各被験者は最大 6 サイクルの治療サイクルを受けます (または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで)。
カルボプラチンの用量は、カルバートの公式を使用して計算する必要があります: カルボプラチンの用量 (mg) = ターゲット AUC 5 × (GFR + 25)。
GFR は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算する必要があります。
カルボプラチンの最大用量は計算された GFR に基づいており、腎機能が正常な被験者の場合は 125 mL/min が上限となります。
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実験的：パート 2: RPIID を評価するための拡大コホート
拡大コホートは、RPIID をさらに評価するために研究のパート 2 に登録されます (約 20 人の被験者、パート 1 に応じて 6 ～ 24 人の被験者の範囲となる場合があります)。 腫瘍細胞におけるCX3CR1発現が確認された被験者の数が50%未満の場合、さらに15人の被験者が研究のパート2に含まれる可能性があります。 カルボプラチンは、標準治療に従ってAUC 5の用量で21日サイクルの1日目に投与されます。 KAND567 の場合、RPIID は各カルボプラチン サイクルの最初の週 (2 日目から 7 日目) にコホートに経口投与されます。 治療サイクルの第 2 週目 (8 日目から 14 日目) には、KAND567 を 250 mg BID で投与します。 最大6回の治療サイクルが行われます（または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで）。 |
KAND567 はカプセル剤であり、約 12 時間 (±1 時間) ごとに、2 日目の初回負荷用量がその用量グループに指定された用量の 2 倍 (例: 2 x 250、2 x 375) で経口投与されることを目的としています。 、用量グループに応じて、2 x 500 mg、または 2 x 625 mg KAND567; パート 2 では、これは RPIID)、その後に所定の用量レベルに対応する KAND567 用量 (2 日目、夕方用量) が投与されます。 3日目から7日目に、対象には指定されたKAND567用量(例えば、用量グループに応じて250、375、500、または625 mg BID;パート2ではこれはRPIID)が経口投与されます。 パート１およびパート２における投与の２週目（８日目から１４日目）の間、対象にはＫＡＮＤ５６７が２５０ｍｇ ＢＩＤの用量で経口投与される。 1 治療サイクルは 21 日の期間として定義され、各被験者は最大 6 治療サイクル (または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで) を受けます。
他の名前：
カルボプラチンは静脈内投与されます。標準治療に従ってAUC 5の用量で投与。
1 サイクルは、1 日目に化学療法を行う 21 日間として定義されます。
各被験者は最大 6 サイクルの治療サイクルを受けます (または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで)。
カルボプラチンの用量は、カルバートの公式を使用して計算する必要があります: カルボプラチンの用量 (mg) = ターゲット AUC 5 × (GFR + 25)。
GFR は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算する必要があります。
カルボプラチンの最大用量は計算された GFR に基づいており、腎機能が正常な被験者の場合は 125 mL/min が上限となります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるカルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の安全性と忍容性を、有害事象 (AE) の発生によって評価します。
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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AE および重篤な有害事象 (SAE) の発生によって測定
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるカルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の安全性と忍容性を、用量制限毒性 (DLT) の発生によって評価します。
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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DLTの発生によって測定される
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるカルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の安全性と忍容性をバイタルサインによって評価する
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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臨床的に異常なバイタルサインの発生によって測定される
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるカルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の安全性と忍容性を ECG によって評価する
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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臨床的に異常な心電図検査 (ECG) の発生によって測定されます。
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんにおけるカルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の安全性と忍容性を臨床検査による安全性試験で評価する
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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臨床的に異常な臨床検査結果 (日常的な臨床化学、血液学、および尿検査) の発生によって測定されます。
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんに対するカルボプラチン療法と併用した KAND567 の第 II 相推奨用量 (RPIID) を決定する
時間枠：対象への最初のKAND567 IMP投与(2日目)から研究訪問終了(20週目)まで。
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パート 1/フェーズ Ib では、カルボプラチン療法と組み合わせた KAND567 の RPIID が安全性と忍容性 (DLT) に基づいて決定されます。
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対象への最初のKAND567 IMP投与(2日目)から研究訪問終了(20週目)まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から 12 週目および 18 週目まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）および婦人科がんインターグループ（GCIG）の定義に従ってPFSを評価します（治療開始から疾患の進行または死亡までの時間）。
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から 12 週目および 18 週目まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) および婦人科がんグループ間 (GCIG) の定義に従って OS を評価します。つまり、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間です。
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：12週目と18週目
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST 1.1) および婦人科がんグループ間 (GCIG) の定義に従って、DCR、つまり完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病状安定 (SD) を評価します。 ここで、CR= 腫瘍の消失すべての対象病変。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 ＳＤ＝試験中の最小合計直径を基準として、ＰＲに適格となるのに十分な縮小も、進行性疾患に適格となるのに十分な増加もない。
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12週目と18週目
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反応期間
時間枠：被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）および婦人科がんインターグループ（GCIG）の定義に従って反応期間を評価します。つまり、腫瘍反応の記録から疾患の進行までの時間です。
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被験者への最初の IMP 投与（1 日目）から研究訪問終了（20 週目）まで
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痛みスコアの変化
時間枠：ベースライン (第 1 週) から第 4、7、10、13、16、および 20 週まで。
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数値評価スケール (NRS) によって測定される、疼痛スコアの変化 (患者が報告した結果)。
NRS は、痛みを「痛みなし」から「考えられる最悪の痛み」まで 0 から 10 で評価するスケールであり、値が高いほど痛みの強度が強いことを示します。
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ベースライン (第 1 週) から第 4、7、10、13、16、および 20 週まで。
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KAND567 の血漿曝露を決定する
時間枠：21 日の治療サイクルごとに、7 日目 (KAND567 朝の投与後 0、1、2、および 4 時間) および 14 日目 (KAND567 の朝の投与後 0、2、および 4 時間)。各被験者は最大 6 サイクルの治療サイクルを受けます（または許容できない毒性または疾患の進行まで）。
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血漿中の KAND567 の濃度を測定するために血液サンプルが収集されます。
血漿中の KAND567 の総濃度の測定は、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) を使用して行われます。
KAND567 PK 薬物濃度データは、以前の KAN0001 研究からの正規化された PK 薬物濃度データとともにグラフで視覚化されます (つまり、正式な PK 分析は実行されません)。
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21 日の治療サイクルごとに、7 日目 (KAND567 朝の投与後 0、1、2、および 4 時間) および 14 日目 (KAND567 の朝の投与後 0、2、および 4 時間)。各被験者は最大 6 サイクルの治療サイクルを受けます（または許容できない毒性または疾患の進行まで）。
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：12週目と18週目
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）および婦人科がんグループ間（GCIG）の定義に従ってORRを評価します。つまり、CA 125によって評価可能な、測定可能な疾患を有する、または測定可能な疾患を持たない対象における最良の全体的な反応です。
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12週目と18週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hanna Dahlstrand, MD/PhD、Karolinska University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KAN0007
- 2022-002792-11 (EudraCT番号)
- 2024-515572-13-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。