Un estudio para evaluar la seguridad de KAND567, en combinación con la terapia con carboplatino, en mujeres con cáncer epitelial recurrente de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario (KANDOVA)

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario, seroso de alto grado o endometrioide de alto grado, verificado histológicamente
• Los participantes deben tener enfermedad recurrente, definida como: 1.ª recaída de 3 a 6 meses después de completar la última dosis del tratamiento primario que contiene platino, o 2.ª o 3.ª recaída dentro de los 6 meses posteriores a completar la última dosis del último régimen que contiene platino (platino -intervalo libre dentro de los 6 meses)
• Los participantes deben haber recibido quimioterapia basada en platino en el entorno de primera línea (tratamiento primario)
• Para obtener el estatus BRCA, las muestras deben estar disponibles para su análisis; para el estatus HRD, las muestras deben estar disponibles para análisis, si es posible. Si aún no se ha analizado, el sujeto acepta someterse a un análisis del estado de HRD y BRCA en tejido tumoral primario y/o tejido tumoral recurrente.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Los sujetos deben tener al menos 1 enfermedad medible según las pautas RECIST 1.1
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Función adecuada de los órganos: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l, plaquetas > 100 x 10^9/l, hemoglobina ≥ 80 g/dl, creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN y albúmina sérica ≥ 30 g/L.
• Consentimiento para la toma de biopsia antes de comenzar el tratamiento y la semana 8 (± 1 semana) de tratamiento
• Al menos 18 años de edad
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, horarios de visitas, restricciones y requisitos del estudio.
• Capaz de comprender completamente y participar en los procedimientos relacionados con el estudio, incluido el cumplimiento y los resultados informados por el paciente.
• Consentimiento informado por escrito. Los sujetos deben dar su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sarcomas de ovario, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina, cánceres no epiteliales y tipos de cáncer no mencionados en los criterios de inclusión.
• Enfermedad primaria refractaria al platino, definida como la progresión del tumor durante o dentro de las 12 semanas posteriores al final del primer tratamiento con platino.
• Terapia concurrente contra el cáncer
• Recibió una terapia distinta a la que contiene platino para la enfermedad primaria (tratamiento de primera línea)
• Recibió quimioterapia sin platino en un entorno recurrente
• Tratamiento con un agente en investigación al mismo tiempo o dentro de los últimos 3 meses.
• Enfermedad maligna previa: los sujetos no son elegibles para el estudio si están siendo tratados activamente por un cáncer invasivo distinto del cáncer de ovario.
• Inmunodeficiencia o trasplante de órganos. Condición autoinmune o inflamatoria que requiere terapia inmunosupresora o esteroide durante el curso del estudio.
• Vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis IMP
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP, o no recuperado de una cirugía anterior al equivalente de grado 1 de CTCAE (v5)
• Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular, incluido sangrado, en los últimos 6 meses
• Metástasis cerebrales y/o hepáticas.
• Disfunción cardíaca mayor definida como > NYHA II
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que interferirían con la absorción del fármaco del estudio.
• Infección grave, no controlada y activa en el momento de la inscripción, según lo determine el investigador.
• Embarazo o lactancia
• Persistencia de toxicidad relacionada con el tratamiento clínicamente relevante debido a quimioterapia previa (cualquier toxicidad de grado 3-4 o neuropatía de grado ≥ 2)
• Uso actual de medicamentos sensibles a la inhibición de CYP3A4 que no se pueden pausar ni cambiar a una alternativa dentro de la misma clase de medicamento durante el período de administración de IMP.
• Uso continuo de preparaciones a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.