Исследование по оценке безопасности KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином у женщин с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины (KANDOVA)
KANDOVA - Исследование фазы Ib/IIa, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином, а также для определения рекомендуемой дозы II фазы (RPIID) KAND567: открытое многоцентровое исследование повышения дозы с участием Расширенная когорта женщин с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы Ib/IIa с эскалацией дозы для оценки безопасности и переносимости перорального KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином, а также для определения рекомендуемой дозы II фазы (RPIID) KAND567 в комбинации. с карбоплатином у пациентов с рецидивирующим платинорезистентным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины.
В Части 1 повышение дозы будет основано на рекомендациях Комитета по проверке безопасности (SRC) после рассмотрения появляющейся информации о безопасности и переносимости. После того как RPIID будет определен в Части 1, SRC может рекомендовать Спонсору начать Часть 2.
Для участия в Части 2 исследования будет включена расширенная когорта для дальнейшей оценки RPIID (приблизительно 20 субъектов; может варьироваться от 6 до 24 субъектов, в зависимости от Части 1). Если количество субъектов с подтвержденной экспрессией CX3CR1 в опухолевых клетках ниже 50%, в Часть 2 исследования могут быть включены еще 15 субъектов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный серозный или эндометриоидный эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности, маточных труб или первичный рак брюшины.
- Участники должны иметь рецидив заболевания, определяемый как: 1-й рецидив через 3–6 месяцев после завершения последней дозы первичного лечения, содержащего платину, или 2-й или 3-й рецидив в течение 6 месяцев после завершения последней дозы последнего режима, содержащего платину (платина -бесплатный интервал в течение 6 месяцев)
- Участники должны были пройти химиотерапию на основе платины в режиме первой линии (первичное лечение).
- Для получения статуса BRCA образцы должны быть доступны для анализа; для статуса правозащитника по возможности должны быть доступны образцы для анализа. Если анализ еще не проведен, субъект соглашается пройти анализ статуса HRD и BRCA на ткани первичной опухоли и/или ткани рецидивирующей опухоли.
- Статус производительности ECOG 0-2
- Субъекты должны иметь как минимум 1 измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
- Возможность приема пероральных препаратов
- Адекватная функция органов: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/дл, сывороточный креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН и сывороточный альбумин ≥ 30 г/л.
- Согласие на биопсию, взятое до начала лечения и на 8-й неделе (± 1 неделя) лечения.
- Возраст не менее 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Женщины детородного возраста должны использовать адекватные противозачаточные средства.
- Желание и способность соблюдать процедуры обучения, график посещений, ограничения и требования обучения
- Способен полностью понимать и участвовать в процедурах, связанных с исследованием, включая соблюдение требований и результаты, сообщаемые пациентами.
- Письменное информированное согласие. Субъекты должны дать информированное согласие перед любой процедурой, специфичной для исследования.
Критерий исключения:
- Саркомы яичников, мелкоклеточный рак с нейроэндокринной дифференцировкой, неэпителиальный рак и типы рака, не упомянутые в критериях включения.
- Первичное заболевание, резистентное к платине, определяемое как прогрессирование опухоли во время или в течение 12 недель после окончания первого лечения препаратами платины.
- Параллельная терапия рака
- Получали терапию, отличную от платиносодержащей, по поводу основного заболевания (терапия первой линии)
- Получал неплатиносодержащую химиотерапию в рецидивирующем состоянии.
- Лечение исследуемым агентом одновременно или в течение последних 3 месяцев
- Предыдущее злокачественное заболевание: субъекты не допускаются к участию в исследовании, если активно лечатся от инвазивного рака, отличного от рака яичников.
- Иммунодефицит или трансплантация органов. Аутоиммунное или воспалительное состояние, требующее иммуносупрессивной или стероидной терапии в ходе исследования.
- Живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы ИЛП.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы ИМФ или отсутствие восстановления после предыдущей операции до эквивалента 1 степени по CTCAE (v5)
- Активная инфекция, включая гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт, включая кровотечение, в течение последних 6 месяцев.
- Метастазы в головной мозг и/или печень
- Сердечная дисфункция, определяемая как > NYHA II
- Желудочно-кишечные расстройства или отклонения, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
- Серьезная, неконтролируемая и активная инфекция на момент поступления, по мнению исследователя.
- Беременность или кормление грудью
- Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, вызванной предыдущей химиотерапией (любая токсичность 3-4 степени или нейропатия ≥ 2 степени)
- Текущее использование препаратов, чувствительных к ингибированию CYP3A4, которые нельзя приостановить или переключить на альтернативу в пределах того же класса лекарств на период применения ИМФ.
- Непрерывное употребление растительных препаратов (например, зверобоя) в течение 2 недель до включения в исследование.
- Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы для определения рекомендуемой дозы фазы II (RPIID).
Часть 1 исследования будет включать возрастающие дозы KAND567, вводимые в сочетании с карбоплатином (в соответствии со стандартами лечения) примерно 10 субъектам (может варьироваться от 6 до 24 субъектов в зависимости от DLT). Карбоплатин будет вводиться в первый день 21-дневного цикла в дозе AUC 5 в соответствии со стандартами лечения. KAND567 будет вводиться перорально в течение первых 2 недель (дни со 2 по 14) каждого 21-дневного цикла карбоплатина в течение максимум 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания). Повышение дозы KAND567 будет применяться в течение первой недели (дни со 2 по 7) цикла лечения. В течение второй недели цикла лечения (дни с 8 по 14) KAND567 будет вводиться в фиксированной дозе 250 мг два раза в день всем субъектам. Дозы KAND567 будут повышаться в соответствии с адаптивным внутрииндивидуальным планом повышения дозы. |
KAND567 представляет собой препарат в капсулах и предназначен для перорального введения примерно каждые 12 часов (±1 час) с начальной нагрузочной дозой на второй день, в два раза превышающей дозу, указанную для этой дозовой группы (например, 2 x 250, 2 x 375). , 2 x 500 или 2 x 625 мг KAND567, в зависимости от дозовой группы; в Части 2 это RPIID), с последующей дозой KAND567 (День 2, вечерняя доза), соответствующей данному уровню дозы. В дни с 3 по 7 субъектам будут перорально вводить указанную дозу KAND567 (например, 250, 375, 500 или 625 мг два раза в день, в зависимости от дозовой группы; в Части 2 это RPIID). В течение второй недели введения дозы (дни с 8 по 14) в Частях 1 и 2 субъектам будут вводить KAND567 перорально в дозе 250 мг два раза в день. Один цикл лечения определяется как 21-дневный период, и каждый субъект получит до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
Другие имена:
Карбоплатин будет вводиться внутривенно. согласно стандарту лечения в дозе AUC 5.
Один цикл определяется как 21-дневный период с химиотерапией, проводимой в первый день.
Каждый субъект получит до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
Дозу карбоплатина следует рассчитывать по формуле Калверта: доза карбоплатина (мг) = целевая AUC 5 × (СКФ + 25).
СКФ следует рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта.
Максимальная доза карбоплатина основана на расчетной СКФ, которая ограничена значением 125 мл/мин для субъектов с нормальной функцией почек.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Расширенная когорта для оценки RPIID
Для участия в Части 2 исследования будет включена расширенная когорта для дальнейшей оценки RPIID (приблизительно 20 субъектов; может варьироваться от 6 до 24 субъектов, в зависимости от Части 1). Если количество субъектов с подтвержденной экспрессией CX3CR1 в опухолевых клетках ниже 50%, в Часть 2 исследования могут быть включены еще 15 субъектов. Карбоплатин будет вводиться в первый день 21-дневного цикла в дозе AUC 5 в соответствии со стандартами лечения. Для KAND567 RPIID будет вводиться перорально группе в течение первой недели каждого цикла карбоплатина (дни со 2 по 7). В течение второй недели цикла лечения (дни с 8 по 14) KAND567 будет вводиться по 250 мг два раза в день. Будет проведено до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания). |
KAND567 представляет собой препарат в капсулах и предназначен для перорального введения примерно каждые 12 часов (±1 час) с начальной нагрузочной дозой на второй день, в два раза превышающей дозу, указанную для этой дозовой группы (например, 2 x 250, 2 x 375). , 2 x 500 или 2 x 625 мг KAND567, в зависимости от дозовой группы; в Части 2 это RPIID), с последующей дозой KAND567 (День 2, вечерняя доза), соответствующей данному уровню дозы. В дни с 3 по 7 субъектам будут перорально вводить указанную дозу KAND567 (например, 250, 375, 500 или 625 мг два раза в день, в зависимости от дозовой группы; в Части 2 это RPIID). В течение второй недели введения дозы (дни с 8 по 14) в Частях 1 и 2 субъектам будут вводить KAND567 перорально в дозе 250 мг два раза в день. Один цикл лечения определяется как 21-дневный период, и каждый субъект получит до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
Другие имена:
Карбоплатин будет вводиться внутривенно. согласно стандарту лечения в дозе AUC 5.
Один цикл определяется как 21-дневный период с химиотерапией, проводимой в первый день.
Каждый субъект получит до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
Дозу карбоплатина следует рассчитывать по формуле Калверта: доза карбоплатина (мг) = целевая AUC 5 × (СКФ + 25).
СКФ следует рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта.
Максимальная доза карбоплатина основана на расчетной СКФ, которая ограничена значением 125 мл/мин для субъектов с нормальной функцией почек.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином при рецидивирующем эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб или первичном раке брюшины, измеряемую по возникновению нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Измеряется по возникновению НЯ и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Оценить безопасность и переносимость KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином при рецидивирующем эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб или первичном раке брюшины, измеряемую по возникновению дозолимитирующей токсичности (DLT).
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Измеряется по появлению DLT
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Оценить безопасность и переносимость KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином при рецидиве эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины по показателям жизненно важных функций.
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Измеряется по появлению клинически аномальных показателей жизнедеятельности.
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Оценить безопасность и переносимость KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином при рецидивирующем эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб или первичном раке брюшины по данным ЭКГ.
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Измеряется по появлению клинически аномальных изменений на электрокардиографии (ЭКГ).
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Оценить безопасность и переносимость KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином при рецидивирующем эпителиальном раке яичников, фаллопиевых труб или первичном раке брюшины по данным лабораторных тестов на безопасность.
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Измеряется по появлению клинически аномальных результатов лабораторных анализов (обычные клинические биохимические исследования, гематологические исследования и анализы мочи).
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Определите рекомендуемую дозу KAND567 фазы II (RPIID) в сочетании с терапией карбоплатином при рецидиве эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины.
Временное ограничение: От первого введения ИМФ KAND567 субъекту (день 2) до окончания исследовательского визита (20-я неделя).
|
В части 1/фазе Ib RPIID KAND567 в сочетании с терапией карбоплатином будет определяться на основе безопасности и переносимости (DLT).
|
От первого введения ИМФ KAND567 субъекту (день 2) до окончания исследовательского визита (20-я неделя).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первого введения ИМФ субъекту (день 1) до 12 и 18 недель.
|
Оцените ВБП в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и определениями Межгрупповой группы по гинекологическому раку (GCIG), т. е. времени от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти.
|
От первого введения ИМФ субъекту (день 1) до 12 и 18 недель.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Оцените ОВ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и определениями Межгрупповой группы по гинекологическому раку (GCIG), т. е. времени от начала лечения до смерти по любой причине.
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Неделя 12 и 18
|
Оцените DCR, т. е. полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD), в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и определениями межгруппового гинекологического рака (GCIG), где: CR = исчезновение все целевые поражения.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров; и SD = Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание, принимая за основу наименьший суммарный диаметр во время исследования.
|
Неделя 12 и 18
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
Оцените продолжительность ответа в соответствии с определениями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST 1.1) и «Интергруппа по гинекологическому раку» (GCIG), т. е. времени от момента документирования ответа опухоли до прогрессирования заболевания.
|
От первого введения ИЛП субъекту (день 1) до окончания исследовательского визита (20-я неделя)
|
|
Изменение показателя боли
Временное ограничение: От исходного уровня (1-я неделя) до 4-й, 7-й, 10-й, 13-й, 16-й и 20-й недель.
|
Изменение показателя боли (результат, сообщаемый пациентом), измеренный с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS).
NRS представляет собой шкалу оценки боли от «нет боли» до «самая сильная боль» от 0 до 10, где более высокое значение указывает на большую интенсивность боли.
|
От исходного уровня (1-я неделя) до 4-й, 7-й, 10-й, 13-й, 16-й и 20-й недель.
|
|
Определить воздействие KAND567 в плазме.
Временное ограничение: Для каждого 21-дневного цикла лечения в день 7 (0, 1, 2 и 4 часа после утренней дозы KAND567) и в день 14 (0, 2 и 4 часа после утренней дозы KAND567). Каждый субъект получает до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
|
Образцы крови будут собраны для определения концентрации KAND567 в плазме.
Определение общей концентрации KAND567 в плазме будет проводиться с помощью жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Данные о концентрации лекарственного средства KAND567 PK будут графически визуализированы вместе с нормализованными данными концентрации лекарственного средства PK из предыдущего исследования KAN0001 (т. е. формальный анализ PK проводиться не будет).
|
Для каждого 21-дневного цикла лечения в день 7 (0, 1, 2 и 4 часа после утренней дозы KAND567) и в день 14 (0, 2 и 4 часа после утренней дозы KAND567). Каждый субъект получает до 6 циклов лечения (или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания).
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Неделя 12 и 18
|
Оцените ЧОО в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и определениями межгруппового гинекологического рака (GCIG), т.е. лучший общий ответ у субъектов с измеримым заболеванием или без измеримого заболевания, которые можно оценить по CA 125.
|
Неделя 12 и 18
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hanna Dahlstrand, MD/PhD, Karolinska University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Карцинома
- Перитонеальные заболевания
- Новообразования брюшной полости
- Заболевания фаллопиевых труб
- Карцинома яичника эпителиальная
- Новообразования яичников
- Новообразования брюшины
- Новообразования фаллопиевых труб
- Противоопухолевые агенты
- Карбоплатин
Другие идентификационные номера исследования
- KAN0007
- 2022-002792-11 (Номер EudraCT)
- 2024-515572-13-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .