一项评估 KAND567 联合卡铂治疗治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性的安全性的研究 (KANDOVA)
KANDOVA - 一项由两部分组成的 Ib/IIa 期研究，旨在评估 KAND567 与卡铂治疗相结合的安全性和耐受性，并确定 KAND567 的推荐 II 期剂量 (RPIID)：一项开放标签、多中心剂量递增研究患有复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性的扩展队列
该研究是一项多中心、Ib/IIa 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估口服 KAND567 联合卡铂治疗的安全性和耐受性，并确定 KAND567 联合治疗的 II 期推荐剂量 (RPIID)在患有复发性铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的受试者中使用卡铂。
在第 1 部分中，剂量递增将基于安全审查委员会 (SRC) 在审查新出现的安全性和耐受性信息后的建议。 一旦在第 1 部分中确定了 RPIID，SRC 可能会建议申办者开始第 2 部分。
研究的第 2 部分将招募一个扩展队列，以进一步评估 RPIID（大约 20 名受试者；可能有 6 至 24 名受试者，具体取决于第 1 部分）。 如果肿瘤细胞中确认 CX3CR1 表达的受试者数量低于 50%，则研究的第 2 部分可能会包括另外 15 名受试者。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thomas Olin, PhD
- 电话号码：+46 (0) 850 12 60 80
- 邮箱：thomas.olin@kancera.com
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- 尚未招聘
- Odense University Hospital
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接触：
- Trine Lembrect Jørgensen, MD/PhD
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Oslo、挪威、0424
- 招聘中
- Oslo University Hospital
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接触：
- Kristina Lindemann, MD/PhD
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Lund、瑞典、221 85
- 招聘中
- Skane University Hospital
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接触：
- Susanne Malander, MD/PhD
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Solna、瑞典、171 76
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Hanna Dahlstrand, MD/PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的高级别浆液性或高级别子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
- 参与者必须患有复发性疾病，定义为：完成最后一剂含铂治疗后 3 至 6 个月内首次复发，或完成最后一剂含铂治疗（铂类）后 6 个月内第二次或第三次复发- 6个月内免费间隔）
- 参与者必须在一线环境中接受过铂类化疗（主要治疗）
- 对于 BRCA 状态，样本必须可供分析；对于 HRD 状态，如果可能，应提供样本用于分析。 如果尚未进行分析，受试者同意接受原发性肿瘤组织和/或复发性肿瘤组织的 HRD 和 BRCA 状态分析
- ECOG 表现状态 0-2
- 根据 RECIST 1.1 指南，受试者必须患有至少 1 种可测量疾病
- 能够服用口服药物
- 足够的器官功能：绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 > 100 x 10^9/L，血红蛋白 ≥ 80 g/dl，血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥使用 Cockcroft-Gault 公式计算 50 mL/min，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，并且血清白蛋白 ≥ 30 g/L。
- 同意在开始治疗前和治疗第 8 周（± 1 周）进行活检
- 年满 18 岁
- 预期寿命至少 12 周
- 有生育能力的妇女必须采取适当的节育措施
- 愿意并有能力遵守学习程序、访问时间表、学习限制和要求
- 能够充分理解并参与研究相关程序，包括依从性和患者报告的结果
- 书面知情同意书。 在任何特定于研究的程序之前，受试者必须给予知情同意
排除标准：
- 卵巢肉瘤、神经内分泌分化小细胞癌、非上皮癌以及纳入标准中未提及的癌症类型
- 原发性铂类难治性疾病，定义为首次铂类治疗期间或结束后 12 周内肿瘤进展
- 癌症同步治疗
- 接受除原发病含铂治疗以外的治疗（一线治疗）
- 在复发情况下接受非含铂化疗
- 同时或在过去 3 个月内接受过研究药物治疗
- 既往患有恶性疾病：如果受试者正在积极接受卵巢癌以外的侵袭性癌症治疗，则不符合研究资格
- 免疫缺陷或器官移植。 在研究过程中需要免疫抑制或类固醇治疗的自身免疫或炎症状况
- 首次注射 IMP 前 28 天内接种活疫苗
- 首次 IMP 剂量前 28 天内接受过重大手术，或未从之前的手术中恢复到 CTCAE (v5) 1 级同等水平
- 活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 过去 6 个月内发生过短暂性脑缺血发作 (TIA) 或中风，包括出血
- 脑和/或肝转移
- 严重心功能不全定义为 > NYHA II
- 胃肠道疾病或异常会干扰研究药物的吸收
- 经研究者确定，入组时存在严重、不受控制和活动性感染
- 怀孕或哺乳
- 先前化疗引起的临床相关治疗相关毒性的持续存在（任何 3-4 级毒性或 ≥ 2 级神经病变）
- 目前使用的药物对 CYP3A4 抑制敏感，在 IMP 给药期间不能暂停或更换为同类药物中的替代药物
- 入组前 2 周内连续使用草药制剂（例如圣约翰草）
- 研究者认为参与不符合参与者最大利益的任何情况（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆方案指定的评估
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增以确定推荐的 II 期剂量 (RPIID)
该研究的第 1 部分将包括增加 KAND567 与卡铂联合用药的剂量（根据护理标准），总共约 10 名受试者（根据 DLT，可能有 6 至 24 名受试者）。 根据护理标准，卡铂将在 21 天周期的第一天给予，剂量为 AUC 5。 KAND567 将在每个 21 天卡铂周期的前 2 周（第 2 至 14 天）口服给药，最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。 KAND567 剂量递增将适用于治疗周期的第一周（第 2 至 7 天）。 在治疗周期的第二周（第 8 至 14 天），KAND567 将以 250 mg BID 的固定剂量向所有受试者给药。 KAND567 的剂量将根据适应性个体内剂量递增设计进行递增。 |
KAND567 是一种胶囊药物，预计大约每 12 小时（±1 小时）口服一次，第 2 天的初始负荷剂量为该剂量组指定剂量的两倍（例如 2 x 250、2 x 375） 、2 x 500 或 2 x 625 mg KAND567，具体取决于剂量组；在第 2 部分中，这是 RPIID），然后是对应于给定剂量水平的 KAND567 剂量（第 2 天，晚间剂量）。 在第3天至第7天，受试者将口服指定的KAND567剂量（例如，250、375、500或625mg BID，取决于剂量组；在第2部分中，这是RPIID）。 在第 1 部分和第 2 部分的给药第二周（第 8 至 14 天），受试者将以 250 mg BID 的剂量口服给予 KAND567。 一个治疗周期定义为21天，每位受试者将接受最多6个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。
其他名称：
卡铂将静脉注射。根据 AUC 5 剂量的护理标准。
一个周期定义为 21 天的周期，并在第一天进行化疗。
每个受试者将接受最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。
卡铂剂量应使用 Calvert 公式计算：卡铂剂量 (mg) = 目标 AUC 5 × (GFR + 25)。
GFR 应使用 Cockcroft-Gault 公式计算。
卡铂的最大剂量基于计算的 GFR，对于肾功能正常的受试者，其上限为 125 mL/min。
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实验性的：第 2 部分：评估 RPIID 的扩展队列
研究的第 2 部分将招募一个扩展队列，以进一步评估 RPIID（大约 20 名受试者；可能有 6 至 24 名受试者，具体取决于第 1 部分）。 如果肿瘤细胞中确认 CX3CR1 表达的受试者数量低于 50%，则研究的第 2 部分可能会包括另外 15 名受试者。 根据护理标准，卡铂将在 21 天周期的第一天给予，剂量为 AUC 5。 对于 KAND567，RPIID 将在每个卡铂周期的第一周（第 2 至 7 天）口服给药。 在治疗周期的第二周（第 8 至 14 天），KAND567 将以 250 mg BID 给药。 将给予最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。 |
KAND567 是一种胶囊药物，预计大约每 12 小时（±1 小时）口服一次，第 2 天的初始负荷剂量为该剂量组指定剂量的两倍（例如 2 x 250、2 x 375） 、2 x 500 或 2 x 625 mg KAND567，具体取决于剂量组；在第 2 部分中，这是 RPIID），然后是对应于给定剂量水平的 KAND567 剂量（第 2 天，晚间剂量）。 在第3天至第7天，受试者将口服指定的KAND567剂量（例如，250、375、500或625mg BID，取决于剂量组；在第2部分中，这是RPIID）。 在第 1 部分和第 2 部分的给药第二周（第 8 至 14 天），受试者将以 250 mg BID 的剂量口服给予 KAND567。 一个治疗周期定义为21天，每位受试者将接受最多6个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。
其他名称：
卡铂将静脉注射。根据 AUC 5 剂量的护理标准。
一个周期定义为 21 天的周期，并在第一天进行化疗。
每个受试者将接受最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）。
卡铂剂量应使用 Calvert 公式计算：卡铂剂量 (mg) = 目标 AUC 5 × (GFR + 25)。
GFR 应使用 Cockcroft-Gault 公式计算。
卡铂的最大剂量基于计算的 GFR，对于肾功能正常的受试者，其上限为 125 mL/min。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件 (AE) 的发生情况来评估 KAND567 与卡铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和耐受性
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生情况来衡量
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过剂量限制性毒性 (DLT) 的发生情况来评估 KAND567 与卡铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和耐受性
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过 DLT 的出现来衡量
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过生命体征评估 KAND567 与卡铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和耐受性
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过临床异常生命体征的发生来衡量
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过心电图测量，评估 KAND567 联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和耐受性
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过临床心电图（ECG）异常的发生情况来衡量
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过实验室安全性测试评估 KAND567 与卡铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和耐受性
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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通过临床异常实验室测试结果的出现情况来衡量（常规临床化学、血液学和尿液分析）
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 KAND567 与卡铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的推荐 II 期剂量 (RPIID)
大体时间：从第一次对受试者施用 KAND567 IMP（第 2 天）直至研究访视结束（第 20 周）。
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在第 1 部分/Ib 期中，KAND567 与卡铂联合治疗的 RPIID 将根据安全性和耐受性 (DLT) 确定。
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从第一次对受试者施用 KAND567 IMP（第 2 天）直至研究访视结束（第 20 周）。
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 12 周和第 18 周
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 和妇科癌症组间 (GCIG) 定义评估 ORR，即具有可通过 CA 125 评估的可测量疾病的受试者的最佳总体缓解。
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第 12 周和第 18 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次 IMP 给药到受试者（第 1 天）到第 12 周和第 18 周
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 和妇科癌症组间 (GCIG) 定义评估 PFS，即从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
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从第一次 IMP 给药到受试者（第 1 天）到第 12 周和第 18 周
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 和妇科癌症组间 (GCIG) 定义评估 OS，即从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：第 12 周和第 18 周
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 和妇科癌症组间 (GCIG) 定义评估 DCR，即完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD)，其中：CR=肿瘤消失所有目标病变。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小至 < 10 mm； PR=目标病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考； SD=既没有足够的收缩来符合PR的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件，以研究时的最小直径总和作为参考。
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第 12 周和第 18 周
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响应持续时间
大体时间：从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 和妇科癌症组间 (GCIG) 定义评估反应持续时间，即从记录肿瘤反应到疾病进展的时间。
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从第一次对受试者施用 IMP（第 1 天）直至研究访视结束（第 20 周）
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疼痛评分的变化
大体时间：从基线（第 1 周）到第 4、7、10、13、16 和 20 周。
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通过数字评定量表 (NRS) 测量的疼痛评分变化（患者报告的结果）。
NRS 是一个对疼痛进行评级的量表，从“无痛”到“可能最严重的疼痛”，范围为 0 到 10，其中值越高表示疼痛强度越大。
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从基线（第 1 周）到第 4、7、10、13、16 和 20 周。
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确定 KAND567 的血浆暴露量
大体时间：对于每个 21 天的治疗周期，在第 7 天（KAND567 早晨给药后 0、1、2 和 4 小时）和第 14 天（KAND567 早晨给药后 0、2 和 4 小时）进行。每个受试者接受最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）
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将收集血样用于测定血浆中 KAND567 的浓度。
将使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中KAND567的总浓度。
KAND567 PK 药物浓度数据将与先前 KAN0001 研究的标准化 PK 药物浓度数据一起以图形方式可视化（即，不会进行正式的 PK 分析）。
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对于每个 21 天的治疗周期，在第 7 天（KAND567 早晨给药后 0、1、2 和 4 小时）和第 14 天（KAND567 早晨给药后 0、2 和 4 小时）进行。每个受试者接受最多 6 个治疗周期（或直到出现不可接受的毒性或疾病进展）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Hanna Dahlstrand, MD/PhD、Karolinska University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- KAN0007
- 2022-002792-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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