Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von KAND567 in Kombination mit einer Carboplatin-Therapie bei Frauen mit rezidivierendem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (KANDOVA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter hochgradiger seröser oder hochgradiger endometrioider epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs
• Die Teilnehmer müssen an einer wiederkehrenden Erkrankung leiden, definiert als: 1. Rückfall 3 bis 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis der primären platinhaltigen Behandlung oder 2. oder 3. Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Dosis der neuesten platinhaltigen Behandlung (Platin). -freies Intervall innerhalb von 6 Monaten)
• Die Teilnehmer müssen in der Erstlinientherapie (Primärbehandlung) eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben.
• Für den BRCA-Status müssen Proben zur Analyse verfügbar sein; Für den HRD-Status sollten nach Möglichkeit Proben zur Analyse verfügbar sein. Sofern noch keine Analyse erfolgt ist, erklärt sich der Proband damit einverstanden, sich einer Analyse des HRD- und BRCA-Status an primärem Tumorgewebe und/oder rezidivierendem Tumorgewebe zu unterziehen
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Die Probanden müssen mindestens eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien haben
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Angemessene Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen > 100 x 10^9/L, Hämoglobin ≥ 80 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN und Serumalbumin ≥ 30 g/L.
• Zustimmung zur Biopsie vor Beginn der Behandlung und Woche 8 (± 1 Woche) der Behandlung
• Mindestens 18 Jahre alt
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe, Besuchspläne, Studienbeschränkungen und -anforderungen einzuhalten
• Kann studienbezogene Verfahren vollständig verstehen und daran teilnehmen, einschließlich Compliance und vom Patienten berichteter Ergebnisse
• Schriftliche Einverständniserklärung. Die Probanden müssen vor jedem studienspezifischen Verfahren eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Eierstocksarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung, nicht-epitheliale Krebsarten und Krebsarten, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind
• Primäre platinrefraktäre Erkrankung, definiert als Tumorprogression während oder innerhalb von 12 Wochen nach Ende der ersten Platinbehandlung
• Begleitende Krebstherapie
• Andere als platinhaltige Therapie zur Grunderkrankung erhalten (Erstlinienbehandlung)
• Erhielt im wiederkehrenden Zustand eine nicht-platinhaltige Chemotherapie
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder innerhalb der letzten 3 Monate
• Frühere bösartige Erkrankungen: Probanden sind nicht für die Studie geeignet, wenn sie aktiv gegen einen anderen invasiven Krebs als Eierstockkrebs behandelt werden
• Immunschwäche oder Organtransplantation. Autoimmune oder entzündliche Erkrankung, die im Verlauf der Studie eine immunsuppressive oder Steroidtherapie erfordert
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis oder keine Genesung von einer vorherigen Operation bis zum CTCAE (v5) Grad 1-Äquivalent
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Vorübergehender ischämischer Anfall (TIA) oder Schlaganfall, einschließlich Blutung, innerhalb der letzten 6 Monate
• Hirn- und/oder Lebermetastasen
• Schwere Herzfunktionsstörung, definiert als > NYHA II
• Magen-Darm-Störungen oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
• Schwere, unkontrollierte und aktive Infektion bei der Einschreibung, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fortbestehen einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität aufgrund einer vorherigen Chemotherapie (jede Toxizität Grad 3–4 oder Neuropathie Grad ≥ 2)
• Derzeitiger Konsum von Arzneimitteln, die auf eine CYP3A4-Hemmung reagieren und für den Zeitraum der IMP-Verabreichung nicht pausiert oder auf eine Alternative innerhalb derselben Medikamentenklasse umgestellt werden können
• Kontinuierliche Einnahme pflanzlicher Präparate (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Jede Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die die im Protokoll festgelegten Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte