Studie k hodnocení bezpečnosti KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u žen s recidivující epiteliální rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem (KANDOVA)
KANDOVA – Dvoudílná studie fáze Ib/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou a ke stanovení doporučené dávky II. fáze (RPIID) KAND567: Otevřená, multicentrická studie eskalace dávek s expanzní kohorta u žen s recidivující epiteliální rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem
Studie je multicentrická, otevřená, fáze Ib/IIa, studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti perorálně podávaného KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou a ke stanovení doporučené dávky fáze II (RPIID) KAND567 v kombinaci s karboplatinou u subjektů s recidivující platinou-rezistentní epiteliální rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem.
V části 1 bude zvyšování dávek založeno na doporučení výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC) po přezkoumání nových informací o bezpečnosti a snášenlivosti. Jakmile bude RPIID identifikováno v části 1, může SRC doporučit sponzorovi, aby zahájil část 2.
Do části 2 studie bude zařazena expanzní kohorta za účelem dalšího hodnocení RPIID (přibližně 20 subjektů; může se pohybovat od 6 do 24 subjektů, v závislosti na části 1). Pokud je počet subjektů s potvrzenou expresí CX3CR1 v nádorových buňkách nižší než 50 %, může být do části 2 studie zahrnuto dalších 15 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky ověřený serózní nebo vysoký stupeň endometrioidního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu
- Účastníci musí mít recidivující onemocnění definované jako: 1. relaps 3 až 6 měsíců po dokončení poslední dávky primární léčby obsahující platinu nebo 2. nebo 3. relaps během 6 měsíců po dokončení poslední dávky posledního režimu obsahujícího platinu (platina - bezplatný interval do 6 měsíců)
- Účastníci museli mít chemoterapii na bázi platiny v nastavení první linie (primární léčba)
- Pro stav BRCA musí být vzorky k dispozici pro analýzu; pro stav HRD by měly být vzorky k dispozici pro analýzu, pokud je to možné. Pokud ještě nebyl analyzován, subjekt souhlasí s tím, že podstoupí analýzu stavu HRD a BRCA na primární nádorové tkáni a/nebo recidivující nádorové tkáni
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST 1.1
- Schopný perorálně užívat léky
- Přiměřená funkce orgánů: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 80 g/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN a sérový albumin ≥ 30 g/l.
- Souhlas s biopsií odebranou před zahájením léčby a v týdnu 8 (± 1 týden) léčby
- Minimálně 18 let
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, rozvrhy návštěv, studijní omezení a požadavky
- Schopnost plně porozumět postupům souvisejícím se studií a účastnit se na nich, včetně dodržování předpisů a výsledků hlášených pacientem
- Písemný informovaný souhlas. Subjekty musí dát informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem specifickým pro studii
Kritéria vyloučení:
- sarkomy vaječníků, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací, neepiteliální rakoviny a typy rakoviny neuvedené v kritériích pro zařazení
- Primární onemocnění refrakterní na platinu, definované jako progrese nádoru během nebo do 12 týdnů od ukončení první léčby platinou
- Souběžná léčba rakoviny
- Přijata jiná léčba než léčba obsahující platinu pro primární onemocnění (léčba první linie)
- Podstoupila chemoterapii neobsahující platinu v recidivujících podmínkách
- Léčba zkoumanou látkou souběžně nebo během posledních 3 měsíců
- Předchozí maligní onemocnění: subjekty nejsou způsobilé pro studii, pokud jsou aktivně léčeny pro invazivní rakovinu jinou než rakovinu vaječníků
- Imunodeficience nebo transplantace orgánů. Autoimunitní nebo zánětlivý stav, který vyžaduje imunosupresivní nebo steroidní terapii v průběhu studie
- Živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou IMP
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou IMP nebo nezhojení z předchozího chirurgického zákroku na ekvivalent 1. stupně CTCAE (v5)
- Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
- Přechodná ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda, včetně krvácení, během posledních 6 měsíců
- Mozkové a/nebo jaterní metastázy
- Závažná srdeční dysfunkce definovaná jako > NYHA II
- Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
- Závažná, nekontrolovaná a aktivní infekce při zápisu, jak určí vyšetřovatel
- Těhotenství nebo kojení
- Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie (jakákoli toxicita stupně 3-4 nebo neuropatie stupně ≥ 2)
- Současné užívání léků citlivých na inhibici CYP3A4, které nelze přerušit nebo přejít na alternativu v rámci stejné skupiny léků po dobu podávání IMP
- Nepřetržité užívání rostlinných přípravků (např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před zápisem
- Jakákoli podmínka, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky k určení doporučené dávky fáze II (RPIID)
Část 1 studie bude zahrnovat eskalující dávky KAND567 podávané v kombinaci s karboplatinou (podle standardu péče) celkem přibližně 10 subjektům (může se pohybovat od 6 do 24 subjektů v závislosti na DLT). Karboplatina bude podávána 1. den 21denního cyklu v dávce AUC 5 podle standardní péče. KAND567 bude podáván perorálně během prvních 2 týdnů (dny 2 až 14) každého 21denního cyklu karboplatiny až po 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění). Eskalace dávky KAND567 bude platit pro první týden (2. až 7. den) léčebného cyklu. Během druhého týdne léčebného cyklu (dny 8 až 14) bude všem subjektům podáván KAND567 ve fixní dávce 250 mg BID. Dávky KAND567 budou eskalovány podle adaptivního, intraindividuálního návrhu eskalace dávek. |
KAND567 je lék v kapsli a je určen k perorálnímu podávání přibližně každých 12 hodin (±1 hodina) s počáteční nasycovací dávkou v den 2 ve výši dvojnásobku dávky specifikované pro danou dávkovou skupinu (např. 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 nebo 2 x 625 mg KAND567, v závislosti na dávkové skupině, v části 2 je to RPIID, následovaná dávkou KAND567 (2. den, večerní dávka), která odpovídá dané úrovni dávky. Ve dnech 3 až 7 bude subjektům orálně podávána specifikovaná dávka KAND567 (např. 250, 375, 500 nebo 625 mg BID, v závislosti na dávkové skupině; v části 2 je to RPIID). Během druhého týdne dávkování (8. až 14. den) v části 1 a části 2 bude subjektům perorálně podáván KAND567 v dávce 250 mg BID. Jeden léčebný cyklus je definován jako 21denní období a každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění).
Ostatní jména:
Karboplatina bude podávána i.v. podle standardní péče v dávce AUC 5.
Jeden cyklus je definován jako 21denní období s chemoterapií podávanou 1. den.
Každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění).
Dávku karboplatiny je třeba vypočítat pomocí Calvertova vzorce: Dávka karboplatiny (mg) = cílová AUC 5 × (GFR + 25).
GFR by se měla vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
Maximální dávka karboplatiny je založena na vypočtené GFR, která je omezena na 125 ml/min pro subjekty s normální funkcí ledvin.
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření kohorty pro vyhodnocení RPIID
Do části 2 studie bude zařazena expanzní kohorta za účelem dalšího hodnocení RPIID (přibližně 20 subjektů; může se pohybovat od 6 do 24 subjektů, v závislosti na části 1). Pokud je počet subjektů s potvrzenou expresí CX3CR1 v nádorových buňkách nižší než 50 %, může být do části 2 studie zahrnuto dalších 15 subjektů. Karboplatina bude podávána 1. den 21denního cyklu v dávce AUC 5 podle standardní péče. V případě KAND567 bude RPIID skupině podáván perorálně během prvního týdne každého cyklu karboplatiny (dny 2 až 7). Během druhého týdne léčebného cyklu (8. až 14. den) bude KAND567 podáván v dávce 250 mg BID. Bude provedeno až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění). |
KAND567 je lék v kapsli a je určen k perorálnímu podávání přibližně každých 12 hodin (±1 hodina) s počáteční nasycovací dávkou v den 2 ve výši dvojnásobku dávky specifikované pro danou dávkovou skupinu (např. 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 nebo 2 x 625 mg KAND567, v závislosti na dávkové skupině, v části 2 je to RPIID, následovaná dávkou KAND567 (2. den, večerní dávka), která odpovídá dané úrovni dávky. Ve dnech 3 až 7 bude subjektům orálně podávána specifikovaná dávka KAND567 (např. 250, 375, 500 nebo 625 mg BID, v závislosti na dávkové skupině; v části 2 je to RPIID). Během druhého týdne dávkování (8. až 14. den) v části 1 a části 2 bude subjektům perorálně podáván KAND567 v dávce 250 mg BID. Jeden léčebný cyklus je definován jako 21denní období a každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění).
Ostatní jména:
Karboplatina bude podávána i.v. podle standardní péče v dávce AUC 5.
Jeden cyklus je definován jako 21denní období s chemoterapií podávanou 1. den.
Každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění).
Dávku karboplatiny je třeba vypočítat pomocí Calvertova vzorce: Dávka karboplatiny (mg) = cílová AUC 5 × (GFR + 25).
GFR by se měla vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
Maximální dávka karboplatiny je založena na vypočtené GFR, která je omezena na 125 ml/min pro subjekty s normální funkcí ledvin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, měřeno výskytem nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Měřeno výskytem nežádoucích účinků a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost přípravku KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, měřeno výskytem toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Měřeno výskytem DLT
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, měřeno pomocí vitálních funkcí
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Měřeno výskytem klinicky abnormálních vitálních funkcí
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, měřeno pomocí EKG
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Měřeno výskytem klinicky abnormální elektrokardiografie (EKG)
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, měřeno laboratorními testy bezpečnosti
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Měřeno výskytem klinicky abnormálních výsledků laboratorních testů (rutinní klinická chemie, hematologie a analýza moči)
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Stanovte doporučenou dávku II. fáze (RPIID) přípravku KAND567 v kombinaci s léčbou karboplatinou u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
Časové okno: Od prvního podání KAND567 IMP subjektu (den 2) do konce studijní návštěvy (20. týden).
|
V části 1/fáze Ib bude RPIID KAND567 v kombinaci s terapií karboplatinou stanoveno na základě bezpečnosti a snášenlivosti (DLT).
|
Od prvního podání KAND567 IMP subjektu (den 2) do konce studijní návštěvy (20. týden).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do 12. a 18. týdne
|
Vyhodnoťte PFS podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a definic Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), tj. doby od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do 12. a 18. týdne
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Vyhodnoťte OS podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a definic Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), tj. doby od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12. a 18. týden
|
Vyhodnoťte DCR, tj. úplnou odpověď (CR) + částečnou odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a definic meziskupiny gynekologických nádorů (GCIG), kde: CR = vymizení všechny cílové léze.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm; PR= alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr; a SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
|
12. a 18. týden
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
Vyhodnoťte trvání odpovědi podle definic Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) a Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), tj. čas od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění.
|
Od prvního podání IMP subjektu (1. den) do konce studijní návštěvy (20. týden)
|
|
Změna skóre bolesti
Časové okno: Od výchozího stavu (1. týden) do 4., 7., 10., 13., 16. a 20. týdne.
|
Změna skóre bolesti (výsledek hlášený pacientem), jak je měřeno pomocí numerické hodnotící škály (NRS).
NRS je stupnice hodnotící bolest od „žádná bolest“ po „nejhorší možnou bolest“ od 0 do 10, kde vyšší hodnota znamená větší intenzitu bolesti.
|
Od výchozího stavu (1. týden) do 4., 7., 10., 13., 16. a 20. týdne.
|
|
Určete plazmatickou expozici KAND567
Časové okno: Pro každý 21denní léčebný cyklus 7. den (0, 1, 2 a 4 hodiny po ranní dávce KAND567) a 14. den (0, 2 a 4 hodiny po ranní dávce KAND567). Každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění)
|
Budou odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrací KAND567 v plazmě.
Stanovení celkové koncentrace KAND567 v plazmě bude provedeno pomocí kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
Údaje o koncentraci léku KAND567 PK budou graficky vizualizovány spolu s normalizovanými údaji o koncentraci léku PK z předchozí studie KAN0001 (tj. nebude prováděna žádná formální analýza PK).
|
Pro každý 21denní léčebný cyklus 7. den (0, 1, 2 a 4 hodiny po ranní dávce KAND567) a 14. den (0, 2 a 4 hodiny po ranní dávce KAND567). Každý subjekt dostane až 6 léčebných cyklů (nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění)
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12. a 18. týden
|
Vyhodnoťte ORR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a definic Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), tj. nejlepší celková odpověď u subjektů s měřitelným onemocněním nebo bez měřitelného onemocnění, které lze hodnotit pomocí CA 125.
|
12. a 18. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hanna Dahlstrand, MD/PhD, Karolinska University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Karcinom
- Peritoneální onemocnění
- Novotvary břicha
- Onemocnění vejcovodů
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Novotvary vaječníků
- Peritoneální novotvary
- Novotvary vejcovodů
- Antineoplastická činidla
- Karboplatina
Další identifikační čísla studie
- KAN0007
- 2022-002792-11 (Číslo EudraCT)
- 2024-515572-13-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .