Une étude pour évaluer l'innocuité du KAND567, en association avec un traitement au carboplatine, chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif (KANDOVA)
KANDOVA - Une étude de phase Ib/IIa en deux parties pour évaluer l'innocuité et la tolérance du KAND567, en association avec un traitement au carboplatine, et pour déterminer la dose recommandée de phase II (RPIID) de KAND567 : une étude ouverte et multicentrique d'augmentation de la dose avec une cohorte d'expansion chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
L'étude est une étude multicentrique de phase Ib/IIa, ouverte, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du KAND567 administré par voie orale en association avec un traitement au carboplatine, et à déterminer la dose recommandée de phase II (RPIID) de KAND567 en association. avec le carboplatine chez les sujets atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine.
Dans la partie 1, l'augmentation de la dose sera basée sur la recommandation du Comité d'examen de la sécurité (SRC) après examen des nouvelles informations sur la sécurité et la tolérabilité. Une fois le RPIID identifié dans la partie 1, le SRC peut recommander au promoteur de commencer la partie 2.
Une cohorte d'expansion sera inscrite dans la partie 2 de l'étude pour évaluer plus en détail le RPIID (environ 20 sujets ; peut varier de 6 à 24 sujets, selon la partie 1). Si le nombre de sujets avec une expression confirmée de CX3CR1 dans les cellules tumorales est inférieur à 50 %, 15 sujets supplémentaires peuvent être inclus dans la partie 2 de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif séreux ou endométrioïde de haut grade vérifié histologiquement
- Les participants doivent avoir une maladie récurrente, définie comme : 1ère rechute 3 à 6 mois après la fin de la dernière dose du traitement primaire contenant du platine, ou 2ème ou 3ème rechute dans les 6 mois après la fin de la dernière dose du dernier traitement contenant du platine (platine). -intervalle gratuit dans les 6 mois)
- Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine en première intention (traitement primaire)
- Pour le statut BRCA, les échantillons doivent être disponibles pour analyse ; pour le statut de DRH, des échantillons doivent être disponibles pour analyse, si possible. S'il n'a pas déjà été analysé, le sujet accepte de subir une analyse du statut HRD et BRCA sur le tissu tumoral primaire et/ou le tissu tumoral récurrent.
- Statut de performance ECOG 0-2
- Les sujets doivent avoir au moins 1 maladie mesurable selon les directives RECIST 1.1
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
- Fonction adéquate des organes : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 80 g/dl, créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN et albumine sérique ≥ 30 g/L.
- Consentement à la biopsie effectuée avant le début du traitement et la semaine 8 (± 1 semaine) de traitement
- Au moins 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive adéquate
- Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'étude, aux horaires de visite, aux restrictions et exigences d'étude
- Capable de comprendre pleinement et de participer aux procédures liées à l'étude, y compris l'observance et les résultats rapportés par le patient
- Consentement éclairé écrit. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Sarcomes de l'ovaire, carcinomes à petites cellules avec différenciation neuroendocrinienne, cancers non épithéliaux et types de cancer non mentionnés dans les critères d'inclusion
- Maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une progression tumorale pendant ou dans les 12 semaines suivant la fin du premier traitement au platine
- Thérapie concomitante contre le cancer
- A reçu un traitement autre qu'un traitement contenant du platine pour une maladie primaire (traitement de première intention)
- A reçu une chimiothérapie sans platine dans un contexte récurrent
- Traitement avec un agent expérimental simultanément ou au cours des 3 derniers mois
- Maladie maligne antérieure : les sujets ne sont pas éligibles à l'étude s'ils sont activement traités pour un cancer invasif autre que le cancer de l'ovaire.
- Immunodéficience ou transplantation d’organe. Maladie auto-immune ou inflammatoire nécessitant un traitement immunosuppresseur ou stéroïdien au cours de l'étude
- Vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP, ou non récupéré d'une intervention chirurgicale précédente à un grade équivalent CTCAE (v5) 1
- Infection active, notamment hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral, y compris saignement, au cours des 6 derniers mois
- Métastases cérébrales et/ou hépatiques
- Dysfonctionnement cardiaque majeur défini comme > NYHA II
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
- Infection grave, incontrôlée et active au moment de l'inscription, telle que déterminée par l'enquêteur
- Grossesse ou allaitement
- Persistance d'une toxicité liée au traitement cliniquement pertinente résultant d'une chimiothérapie antérieure (toute toxicité de grade 3-4 ou neuropathie de grade ≥ 2)
- Utilisation actuelle de médicaments sensibles à l'inhibition du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par une alternative au sein de la même classe de médicaments pendant la période d'administration de l'IMP.
- Utilisation continue de préparations à base de plantes (par exemple, millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose pour déterminer la dose recommandée de phase II (RPIID)
La première partie de l'étude comprendra des doses croissantes de KAND567 administrées en association avec le carboplatine (selon la norme de soins) à environ 10 sujets au total (peut varier de 6 à 24 sujets selon les DLT). Le carboplatine sera administré le jour 1 du cycle de 21 jours à une dose d'AUC 5 selon la norme de soins. KAND567 sera administré par voie orale pendant les 2 premières semaines (jours 2 à 14) de chaque cycle de carboplatine de 21 jours pendant un maximum de 6 cycles de traitement (ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie). L'augmentation de la dose de KAND567 s'appliquera pendant la première semaine (jours 2 à 7) du cycle de traitement. Au cours de la deuxième semaine du cycle de traitement (jours 8 à 14), KAND567 sera administré à une dose fixe de 250 mg deux fois par jour à tous les sujets. Les doses de KAND567 seront augmentées selon une conception d'augmentation de dose adaptative et intra-individuelle. |
KAND567 est un médicament en capsule et est destiné à être administré par voie orale environ toutes les 12 heures (± 1 heure) avec une dose de charge initiale le jour 2 de deux fois la dose spécifiée pour ce groupe de dose (par exemple, 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 ou 2 x 625 mg de KAND567, selon le groupe de dose ; dans la partie 2, il s'agit du RPIID), suivi d'une dose de KAND567 (jour 2, dose du soir) qui correspond au niveau de dose donné. Les jours 3 à 7, les sujets recevront par voie orale la dose spécifiée de KAND567 (par exemple, 250, 375, 500 ou 625 mg deux fois par jour, selon le groupe de dose ; dans la partie 2, il s'agit du RPIID). Au cours de la deuxième semaine d'administration (jours 8 à 14) dans les parties 1 et 2, les sujets recevront KAND567 par voie orale à une dose de 250 mg deux fois par jour. Un cycle de traitement est défini comme une période de 21 jours et chaque sujet recevra jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie).
Autres noms:
Le carboplatine sera administré par voie intraveineuse. selon la norme de soins à une dose d'AUC 5.
Un cycle est défini comme une période de 21 jours avec une chimiothérapie administrée le jour 1.
Chaque sujet recevra jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie).
La dose de carboplatine doit être calculée à l'aide de la formule de Calvert : dose de carboplatine (mg) = ASC cible 5 × (DFG + 25).
Le DFG doit être calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault.
La dose maximale de carboplatine est basée sur un DFG calculé plafonné à 125 ml/min pour les sujets ayant une fonction rénale normale.
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Expérimental: Partie 2 : Cohorte d'expansion pour évaluer le RPIID
Une cohorte d'expansion sera inscrite dans la partie 2 de l'étude pour évaluer plus en détail le RPIID (environ 20 sujets ; peut varier de 6 à 24 sujets, selon la partie 1). Si le nombre de sujets avec une expression confirmée de CX3CR1 dans les cellules tumorales est inférieur à 50 %, 15 sujets supplémentaires peuvent être inclus dans la partie 2 de l'étude. Le carboplatine sera administré le jour 1 du cycle de 21 jours à une dose d'AUC 5 selon la norme de soins. Pour KAND567, le RPIID sera administré par voie orale à la cohorte pendant la première semaine de chaque cycle de carboplatine (jours 2 à 7). Au cours de la deuxième semaine du cycle de traitement (jours 8 à 14), KAND567 sera administré à raison de 250 mg deux fois par jour. Jusqu'à 6 cycles de traitement seront administrés (ou jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie). |
KAND567 est un médicament en capsule et est destiné à être administré par voie orale environ toutes les 12 heures (± 1 heure) avec une dose de charge initiale le jour 2 de deux fois la dose spécifiée pour ce groupe de dose (par exemple, 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 ou 2 x 625 mg de KAND567, selon le groupe de dose ; dans la partie 2, il s'agit du RPIID), suivi d'une dose de KAND567 (jour 2, dose du soir) qui correspond au niveau de dose donné. Les jours 3 à 7, les sujets recevront par voie orale la dose spécifiée de KAND567 (par exemple, 250, 375, 500 ou 625 mg deux fois par jour, selon le groupe de dose ; dans la partie 2, il s'agit du RPIID). Au cours de la deuxième semaine d'administration (jours 8 à 14) dans les parties 1 et 2, les sujets recevront KAND567 par voie orale à une dose de 250 mg deux fois par jour. Un cycle de traitement est défini comme une période de 21 jours et chaque sujet recevra jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie).
Autres noms:
Le carboplatine sera administré par voie intraveineuse. selon la norme de soins à une dose d'AUC 5.
Un cycle est défini comme une période de 21 jours avec une chimiothérapie administrée le jour 1.
Chaque sujet recevra jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie).
La dose de carboplatine doit être calculée à l'aide de la formule de Calvert : dose de carboplatine (mg) = ASC cible 5 × (DFG + 25).
Le DFG doit être calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault.
La dose maximale de carboplatine est basée sur un DFG calculé plafonné à 125 ml/min pour les sujets ayant une fonction rénale normale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primitif, tel que mesuré par la survenue d'événements indésirables (EI)
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Mesuré par la survenue d'EI et d'événements indésirables graves (EIG)
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, tel que mesuré par l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Mesuré par l'apparition de DLT
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primitif, tel que mesuré par les signes vitaux
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Mesuré par l'apparition de signes vitaux cliniquement anormaux
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primitif, tel que mesuré par ECG
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Mesuré par la survenue d'une électrocardiographie (ECG) cliniquement anormale
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, telles que mesurées par des tests de sécurité en laboratoire
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Mesuré par l'apparition de résultats de tests de laboratoire cliniquement anormaux (chimie clinique de routine, hématologie et analyse d'urine)
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Déterminer la dose recommandée de phase II (RPIID) de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine dans le cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
Délai: De la première administration KAND567 IMP au sujet (jour 2) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20).
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Dans la partie 1/Phase Ib, le RPIID de KAND567 en association avec un traitement au carboplatine sera déterminé en fonction de la sécurité et de la tolérabilité (DLT).
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De la première administration KAND567 IMP au sujet (jour 2) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'aux semaines 12 et 18
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Évaluez la SSP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les définitions de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), c'est-à-dire le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès.
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'aux semaines 12 et 18
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Survie globale (OS)
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer la SG selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les définitions de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), c'est-à-dire le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Semaines 12 et 18
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Évaluez la DCR, c'est-à-dire la réponse complète (CR) + la réponse partielle (PR) + la maladie stable (SD), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les définitions de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), où : CR = disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence le diamètre total de base ; et SD = Ni retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni augmentation suffisante pour être admissible à une maladie évolutive, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres pendant l'étude.
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Semaines 12 et 18
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Durée de réponse
Délai: De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Évaluer la durée de la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les définitions de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), c'est-à-dire le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie.
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De la première administration d'IMP au sujet (jour 1) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 20)
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Modification du score de douleur
Délai: Du départ (semaine 1) aux semaines 4, 7, 10, 13, 16 et 20.
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Modification du score de douleur (résultat rapporté par le patient), tel que mesuré par l'échelle d'évaluation numérique (NRS).
Le NRS est une échelle évaluant la douleur de « aucune douleur » à « la pire douleur possible » de 0 à 10, où une valeur plus élevée indique une plus grande intensité de la douleur.
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Du départ (semaine 1) aux semaines 4, 7, 10, 13, 16 et 20.
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Déterminer l'exposition plasmatique de KAND567
Délai: Pour chaque cycle de traitement de 21 jours, le jour 7 (0, 1, 2 et 4 heures après la dose matinale de KAND567) et le jour 14 (0, 2 et 4 heures après la dose matinale de KAND567). Chaque sujet reçoit jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie)
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Des échantillons de sang seront prélevés pour la détermination des concentrations de KAND567 dans le plasma.
La détermination de la concentration totale de KAND567 dans le plasma sera réalisée par Chromatographie Liquide - Spectrométrie de Masse Tandem (LC-MS/MS).
Les données de concentration du médicament PK KAND567 seront visualisées graphiquement avec les données de concentration du médicament PK normalisées de l'étude KAN0001 précédente (c'est-à-dire qu'aucune analyse pharmacocinétique formelle ne sera effectuée).
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Pour chaque cycle de traitement de 21 jours, le jour 7 (0, 1, 2 et 4 heures après la dose matinale de KAND567) et le jour 14 (0, 2 et 4 heures après la dose matinale de KAND567). Chaque sujet reçoit jusqu'à 6 cycles de traitement (ou jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Semaines 12 et 18
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Évaluer l'ORR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et les définitions de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), c'est-à-dire la meilleure réponse globale chez les sujets atteints d'une maladie mesurable ou sans maladie mesurable qui sont évaluables par CA 125.
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Semaines 12 et 18
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hanna Dahlstrand, MD/PhD, Karolinska University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
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- Troubles gonadiques
- Carcinome
- Maladies péritonéales
- Tumeurs abdominales
- Maladies des trompes de Fallope
- Carcinome épithélial ovarien
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs péritonéales
- Tumeurs des trompes de Fallope
- Agents antinéoplasiques
- Carboplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- KAN0007
- 2022-002792-11 (Numéro EudraCT)
- 2024-515572-13-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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