Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten för KAND567, i kombination med karboplatinterapi, hos kvinnor med återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (KANDOVA)

16 oktober 2023 uppdaterad av: Kancera AB

KANDOVA - En tvådelad fas Ib/IIa-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av KAND567, i kombination med karboplatinterapi, och för att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RPIID) av KAND567: En öppen, multicenterdosupptrappningsstudie med en expansionskohort hos kvinnor med återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Studien är en multicenter, Fas Ib/IIa, öppen dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oralt administrerad KAND567 i kombination med karboplatinbehandling, och för att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RPIID) av KAND567 i kombination med karboplatin hos patienter med återkommande platinaresistent epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.

I del 1 kommer dosökningen att baseras på rekommendationen från Safety Review Committee (SRC) efter granskning av ny information om säkerhet och tolerabilitet. När RPIID har identifierats i del 1 kan SRC rekommendera sponsorn att starta del 2.

En expansionskohort kommer att registreras i del 2 av studien för att ytterligare utvärdera RPIID (ungefär 20 försökspersoner; kan variera från 6 till 24 försökspersoner, beroende på del 1). Om antalet försökspersoner med bekräftat uttryck av CX3CR1 i tumörceller är under 50 %, kan ytterligare 15 försökspersoner inkluderas i del 2 av studien.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Trine Lembrect Jørgensen, MD/PhD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Kristina Lindemann, MD/PhD
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Rekrytering
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
          • Susanne Malander, MD/PhD
      • Solna, Sverige, 171 76
        • Rekrytering
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
          • Hanna Dahlstrand, MD/PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt verifierad höggradig serös eller höggradig endometrioid epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
  • Deltagarna måste ha återkommande sjukdom, definierad som: 1:a skov 3 till 6 månader efter avslutad sista dos av primär platina-innehållande behandling, eller 2:a eller 3:e skov inom 6 månader efter avslutad sista dos av den senaste platina-innehållande kuren (platina). -gratis intervall inom 6 månader)
  • Deltagarna måste ha fått platinabaserad kemoterapi i första linjen (primär behandling)
  • För BRCA-status måste prover vara tillgängliga för analys; för HRD-status bör prover finnas tillgängliga för analys, om möjligt. Om den inte redan har analyserats, samtycker försökspersonen till att genomgå analys av HRD- och BRCA-status på primär tumörvävnad och/eller återkommande tumörvävnad
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Försökspersoner måste ha minst 1 mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 riktlinjer
  • Kan ta orala mediciner
  • Tillräcklig organfunktion: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocyter > 100 x 10^9/L, Hemoglobin ≥ 80 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel, totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, och serumalbumin ≥ 30 g/L.
  • Samtycke till biopsi som tas före behandlingsstart och vecka 8 (± 1 vecka) av behandlingen
  • Minst 18 år
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel
  • Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, besöksscheman, studierestriktioner och krav
  • Kunna till fullo förstå och delta i studierelaterade procedurer, inklusive efterlevnad och patientrapporterat resultat
  • Skriftligt informerat samtycke. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke före varje studiespecifik procedur

Exklusions kriterier:

  • Ovarialsarkom, småcelligt karcinom med neuroendokrin differentiering, icke-epitelial cancer och cancertyper som inte nämns i inklusionskriterierna
  • Primär platina-refraktär sjukdom, definierad som tumörprogression under eller inom 12 veckor från slutet av den första platinabehandlingen
  • Samtidig cancerbehandling
  • Fick annan behandling än platina-innehållande behandling för primär sjukdom (förstahandsbehandling)
  • Fick icke-platina-innehållande kemoterapi i återkommande miljö
  • Behandling med ett prövningsmedel samtidigt eller inom de senaste 3 månaderna
  • Tidigare malign sjukdom: försökspersoner är inte kvalificerade för studien om de aktivt behandlas för annan invasiv cancer än äggstockscancer
  • Immunbrist eller organtransplantation. Autoimmuna eller inflammatoriska tillstånd som kräver immunsuppressiv eller steroidbehandling under studiens gång
  • Levande vacciner inom 28 dagar före den första IMP-dosen
  • Stor operation inom 28 dagar före den första IMP-dosen, eller inte återhämtad från tidigare operation till CTCAE (v5) grad 1 ekvivalent
  • Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Övergående ischemisk attack (TIA) eller stroke, inklusive blödning, under de senaste 6 månaderna
  • Hjärn- och/eller levermetastaser
  • Stor hjärtdysfunktion definierad som > NYHA II
  • Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
  • Allvarlig, okontrollerad och aktiv infektion vid inskrivningen, enligt utredarens beslut
  • Graviditet eller amning
  • Ihållande kliniskt relevant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi (alla grad 3-4 toxicitet eller grad ≥ 2 neuropati)
  • Nuvarande användning av läkemedel som är känsliga för CYP3A4-hämning som inte kan pausas eller bytas till ett alternativ inom samma läkemedelsklass under IMP-administreringen
  • Kontinuerlig användning av växtbaserade preparat (t.ex. johannesört) inom 2 veckor före inskrivning
  • Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Dosökning för att fastställa rekommenderad fas II-dos (RPIID)

Del 1 av studien kommer att inkludera eskalerande doser av KAND567 administrerat i kombination med karboplatin (enligt vårdstandard) till cirka 10 patienter totalt (kan variera från 6 till 24 patienter beroende på DLT). Karboplatin kommer att ges på dag 1 i 21-dagarscykeln i en dos av AUC 5 enligt standarden för vård. KAND567 kommer att administreras oralt under de första 2 veckorna (dagarna 2 till 14) av varje 21-dagars karboplatincykel i upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression).

Dosökning KAND567 kommer att gälla under den första veckan (dag 2 till 7) av behandlingscykeln. Under den andra veckan av behandlingscykeln (dagarna 8 till 14) kommer KAND567 att administreras i en fast dos på 250 mg två gånger dagligen till alla försökspersoner. Doser av KAND567 kommer att eskaleras enligt en adaptiv, intra-individuell dosökningsdesign.
Läkemedel: KAND567

KAND567 är ett läkemedel i kapsel och är avsett att administreras oralt ungefär var 12:e timme (±1 timme) med en initial laddningsdos på dag 2 på två gånger den dos som specificeras för den dosgruppen (t.ex. 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 eller 2 x 625 mg KAND567, beroende på dosgrupp; i del 2 är detta RPIID), följt av en KAND567-dos (dag 2, kvällsdos) som motsvarar den givna dosnivån. Dag 3 till 7 kommer försökspersonerna att ges oralt den specificerade dosen KAND567 (t.ex. 250, 375, 500 eller 625 mg två gånger dagligen, beroende på dosgruppen; i del 2 är detta RPIID).

Under den andra doseringsveckan (dagarna 8 till 14) i del 1 och del 2 kommer försökspersonerna att ges oralt KAND567 i en dos på 250 mg två gånger dagligen. En behandlingscykel definieras som en 21-dagarsperiod, och varje patient kommer att få upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression).

Andra namn:
  • Fractalkine
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras i.v. enligt standardvård i en dos av AUC 5. En cykel definieras som en 21-dagarsperiod med kemoterapi som ges på dag 1. Varje patient kommer att få upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression). Karboplatindosen ska beräknas med Calvert-formeln: Karboplatindos (mg) = mål-AUC 5 × (GFR + 25). GFR bör beräknas med Cockcroft-Gault-formeln. Den maximala karboplatindosen baseras på en beräknad GFR som är begränsad till 125 ml/min för patienter med normal njurfunktion.
Experimentell: Del 2: Expansionskohort för att utvärdera RPIID

En expansionskohort kommer att registreras i del 2 av studien för att ytterligare utvärdera RPIID (ungefär 20 försökspersoner; kan variera från 6 till 24 försökspersoner, beroende på del 1). Om antalet försökspersoner med bekräftat uttryck av CX3CR1 i tumörceller är under 50 %, kan ytterligare 15 försökspersoner inkluderas i del 2 av studien.

Karboplatin kommer att ges på dag 1 i 21-dagarscykeln i en dos av AUC 5 enligt standarden för vård. För KAND567 kommer RPIID att administreras oralt till kohorten under den första veckan av varje karboplatincykel (dag 2 till 7). Under den andra veckan av behandlingscykeln (dag 8 till 14) kommer KAND567 att administreras 250 mg två gånger dagligen. Upp till 6 behandlingscykler kommer att ges (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression).
Läkemedel: KAND567

KAND567 är ett läkemedel i kapsel och är avsett att administreras oralt ungefär var 12:e timme (±1 timme) med en initial laddningsdos på dag 2 på två gånger den dos som specificeras för den dosgruppen (t.ex. 2 x 250, 2 x 375 , 2 x 500 eller 2 x 625 mg KAND567, beroende på dosgrupp; i del 2 är detta RPIID), följt av en KAND567-dos (dag 2, kvällsdos) som motsvarar den givna dosnivån. Dag 3 till 7 kommer försökspersonerna att ges oralt den specificerade dosen KAND567 (t.ex. 250, 375, 500 eller 625 mg två gånger dagligen, beroende på dosgruppen; i del 2 är detta RPIID).

Under den andra doseringsveckan (dagarna 8 till 14) i del 1 och del 2 kommer försökspersonerna att ges oralt KAND567 i en dos på 250 mg två gånger dagligen. En behandlingscykel definieras som en 21-dagarsperiod, och varje patient kommer att få upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression).

Andra namn:
  • Fractalkine
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras i.v. enligt standardvård i en dos av AUC 5. En cykel definieras som en 21-dagarsperiod med kemoterapi som ges på dag 1. Varje patient kommer att få upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression). Karboplatindosen ska beräknas med Calvert-formeln: Karboplatindos (mg) = mål-AUC 5 × (GFR + 25). GFR bör beräknas med Cockcroft-Gault-formeln. Den maximala karboplatindosen baseras på en beräknad GFR som är begränsad till 125 ml/min för patienter med normal njurfunktion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, mätt som förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Mätt som förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE)
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, mätt genom förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Mäts genom förekomsten av DLT
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, mätt med vitala tecken
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Mäts genom förekomsten av kliniskt onormala vitala tecken
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, mätt med EKG
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Mäts genom förekomsten av kliniskt onormal elektrokardiografi (EKG)
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, mätt med laboratoriesäkerhetstester
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Mäts genom förekomsten av kliniskt onormala laboratorietestresultat (rutinmässig klinisk kemi, hematologi och urinanalys)
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den rekommenderade fas II-dosen (RPIID) av KAND567 i kombination med karboplatinbehandling vid återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
Tidsram: Från den första KAND567 IMP-administrationen till ämnet (dag 2) till slutet av studiebesöket (vecka 20).
I del 1/fas Ib kommer RPIID av KAND567 i kombination med karboplatinbehandling att bestämmas baserat på säkerhet och tolerabilitet (DLT).
Från den första KAND567 IMP-administrationen till ämnet (dag 2) till slutet av studiebesöket (vecka 20).
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 12 och 18
Utvärdera ORR enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definitioner, d.v.s. bästa övergripande svar hos patienter med mätbar sjukdom som kan utvärderas enligt CA 125.
Vecka 12 och 18
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till försökspersonen (dag 1) till vecka 12 och 18
Utvärdera PFS enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definitioner, det vill säga tiden från start av behandling till sjukdomsprogression eller död.
Från den första IMP-administrationen till försökspersonen (dag 1) till vecka 12 och 18
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera OS enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definitioner, d.v.s. tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Vecka 12 och 18
Utvärdera DCR, d.v.s. komplett respons (CR) + Partiell respons (PR) + Stabil sjukdom (SD), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definitioner, där: CR=Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummans diameter som referens; och SD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Vecka 12 och 18
Varaktighet för svar
Tidsram: Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Utvärdera responsens varaktighet enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) och Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definitioner, det vill säga tiden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression.
Från den första IMP-administrationen till ämnet (dag 1) till slutet av studiebesöket (vecka 20)
Förändring i smärtpoäng
Tidsram: Från baslinjen (vecka 1) till vecka 4, 7, 10, 13, 16 och 20.
Förändring i smärtpoäng (patientrapporterat utfall), mätt med den numeriska betygsskalan (NRS). NRS är en skala som värderar smärta från "ingen smärta" till "värsta möjliga smärta" från 0 till 10, där ett högre värde indikerar större smärtintensitet.
Från baslinjen (vecka 1) till vecka 4, 7, 10, 13, 16 och 20.
Bestäm plasmaexponeringen för KAND567
Tidsram: För varje 21-dagars behandlingscykel, dag 7 (0, 1, 2 och 4 timmar efter KAND567 morgondos) och dag 14 (0, 2 och 4 timmar efter KAND567 morgondos). Varje patient får upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression)
Blodprover kommer att samlas in för bestämning av koncentrationer av KAND567 i plasma. Bestämningen av den totala koncentrationen av KAND567 i plasma kommer att utföras med vätskekromatografi - Tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). KAND567 PK-läkemedelskoncentrationsdata kommer att visualiseras grafiskt tillsammans med normaliserade PK-läkemedelskoncentrationsdata från den tidigare KAN0001-studien (dvs ingen formell PK-analys kommer att utföras).
För varje 21-dagars behandlingscykel, dag 7 (0, 1, 2 och 4 timmar efter KAND567 morgondos) och dag 14 (0, 2 och 4 timmar efter KAND567 morgondos). Varje patient får upp till 6 behandlingscykler (eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kancera AB

Samarbetspartners

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Utredare

  • Huvudutredare: Hanna Dahlstrand, MD/PhD, Karolinska University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KAN0007
  • 2022-002792-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggledarcancer

Kliniska prövningar på KAND567

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera