Uno studio per valutare la sicurezza di KAND567, in combinazione con la terapia con carboplatino, in donne con cancro epiteliale ovarico, tuba di Falloppio o cancro peritoneale primario ricorrente (KANDOVA)

Criterio di inclusione:

• Cancro ovarico epiteliale endometrioide di alto grado, sieroso o di alto grado, istologicamente verificato, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario
• I partecipanti devono avere una recidiva della malattia, definita come: 1a recidiva da 3 a 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose del trattamento primario contenente platino, o 2a o 3a recidiva entro 6 mesi dal completamento dell'ultima dose dell'ultimo regime contenente platino (trattamento contenente platino). -intervallo libero entro 6 mesi)
• I partecipanti devono aver ricevuto chemioterapia a base di platino nel contesto di prima linea (trattamento primario)
• Per lo stato BRCA, i campioni devono essere disponibili per l'analisi; per lo stato HRD, i campioni dovrebbero essere disponibili per l'analisi, se possibile. Se non già analizzato, il soggetto accetta di sottoporsi all'analisi dello stato HRD e BRCA sul tessuto tumorale primario e/o sul tessuto tumorale ricorrente
• Stato di prestazione ECOG 0-2
• I soggetti devono avere almeno 1 malattia misurabile secondo le linee guida RECIST 1.1
• Possibilità di assumere farmaci per via orale
• Funzione organica adeguata: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l, piastrine > 100 x 10^9/l, emoglobina ≥ 80 g/dl, creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance calcolata della creatinina ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN e albumina sierica ≥ 30 g/L.
• Consenso alla biopsia eseguita prima dell'inizio del trattamento e alla settimana 8 (± 1 settimana) di trattamento
• Almeno 18 anni di età
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, gli orari delle visite, le restrizioni e i requisiti dello studio
• In grado di comprendere appieno e partecipare alle procedure relative allo studio, inclusa la conformità e i risultati riportati dal paziente
• Consenso informato scritto. I soggetti devono fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Sarcomi ovarici, carcinoma a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina, tumori non epiteliali e tipi di cancro non menzionati nei criteri di inclusione
• Malattia primaria refrattaria al platino, definita come progressione del tumore durante o entro 12 settimane dalla fine del primo trattamento con platino
• Terapia antitumorale concomitante
• Ricevuta una terapia diversa da quella contenente platino per la malattia primaria (trattamento di prima linea)
• Hanno ricevuto chemioterapia non contenente platino in ambito ricorrente
• Trattamento con un agente sperimentale in concomitanza o negli ultimi 3 mesi
• Precedente malattia maligna: i soggetti non sono idonei per lo studio se sono attivamente trattati per cancro invasivo diverso dal cancro ovarico
• Immunodeficienza o trapianto d'organo. Condizione autoimmune o infiammatoria che richiede terapia immunosoppressiva o steroidea nel corso dello studio
• Vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose di IMP
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di IMP o non recupero da un precedente intervento chirurgico all'equivalente di grado 1 CTCAE (v5)
• Infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus, incluso sanguinamento, negli ultimi 6 mesi
• Metastasi cerebrali e/o epatiche
• Disfunzione cardiaca maggiore definita come > NYHA II
• Disturbi o anomalie gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Infezione grave, non controllata e attiva al momento dell'arruolamento, come determinato dallo sperimentatore
• Gravidanza o allattamento
• Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante derivante da precedente chemioterapia (qualsiasi tossicità di grado 3-4 o neuropatia di grado ≥ 2)
• Uso attuale di farmaci sensibili all'inibizione del CYP3A4 che non possono essere sospesi o scambiati con un'alternativa all'interno della stessa classe di farmaci per il periodo di somministrazione dell'IMP
• Uso continuo di preparati erboristici (ad esempio, erba di San Giovanni) entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo