재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암이 있는 여성을 대상으로 카보플라틴 요법과 병용한 KAND567의 안전성을 평가하기 위한 연구 (KANDOVA)
KANDOVA - 카보플라틴 요법과 병용하여 KAND567의 안전성과 내약성을 평가하고 KAND567의 권장 제2상 용량(RPIID)을 결정하기 위한 2부분으로 구성된 제1b/IIa상 연구: 공개 라벨, 다기관 용량 증량 연구 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있는 여성의 확장 코호트
이 연구는 카보플라틴 요법과 병용하여 경구 투여된 KAND567의 안전성과 내약성을 평가하고 병용 KAND567의 권장 2상 용량(RPIID)을 결정하기 위한 다기관, Ib/IIa상, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다. 재발성 백금 내성 상피 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에게 카보플라틴과 병용 투여.
1부에서는 새로운 안전성 및 내약성 정보를 검토한 후 안전성 검토 위원회(SRC)의 권고에 따라 용량 증량을 실시합니다. 파트 1에서 RPIID가 확인되면 SRC는 스폰서에게 파트 2를 시작하도록 권장할 수 있습니다.
확장 코호트는 RPIID를 추가로 평가하기 위해 연구의 파트 2에 등록됩니다(대략 20명의 피험자; 파트 1에 따라 6~24명의 피험자 범위일 수 있음). 종양 세포에서 CX3CR1 발현이 확인된 피험자의 수가 50% 미만인 경우, 추가로 15명의 피험자가 연구 파트 2에 포함될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 고급 장액성 또는 고급 자궁내막 상피성 난소암, 나팔관 또는 원발성 복막암
- 참가자는 다음과 같이 정의되는 재발성 질환을 가지고 있어야 합니다. 1차 백금 함유 치료의 마지막 투여 완료 후 3~6개월에 1차 재발, 또는 최신 백금 함유 요법의 마지막 투여 완료 후 6개월 이내에 2차 또는 3차 재발(백금) -6개월 이내 무료간격)
- 참가자는 1차 치료(1차 치료)에서 백금 기반 화학요법을 받아야 합니다.
- BRCA 상태의 경우 분석에 샘플을 사용할 수 있어야 합니다. HRD 상태의 경우 가능하면 분석용 샘플을 사용할 수 있어야 합니다. 아직 분석되지 않은 경우, 피험자는 원발성 종양 조직 및/또는 재발성 종양 조직에 대한 HRD 및 BRCA 상태 분석을 받는 데 동의합니다.
- ECOG 활동 상태 0-2
- 피험자는 RECIST 1.1 지침에 따라 측정 가능한 질병이 1개 이상 있어야 합니다.
- 경구약 복용 가능
- 적절한 기관 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 80 g/dl, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 50mL/분, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 혈청 알부민 ≥ 30g/L.
- 치료 시작 전 및 치료 8주차(± 1주) 전 생검에 대한 동의
- 18세 이상
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 가임기 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 절차, 방문 일정, 연구 제한 사항 및 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력
- 규정 준수 및 환자 보고 결과를 포함하여 연구 관련 절차를 완전히 이해하고 참여할 수 있습니다.
- 서면 동의. 피험자는 연구별 절차에 앞서 사전 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 난소육종, 신경내분비분화 소세포암, 비상피암, 선정기준에 언급되지 않은 암종
- 첫 번째 백금 치료 도중 또는 종료 후 12주 이내에 종양이 진행되는 것으로 정의되는 원발성 백금 불응성 질환
- 동시 암 치료
- 원발성 질환에 대해 백금 함유 요법 이외의 치료를 받은 경우(1차 치료)
- 재발 환경에서 비백금 함유 화학요법을 받았습니다.
- 임상시험용 약제와 동시 치료 또는 최근 3개월 이내 치료
- 이전 악성질환 : 난소암 이외의 침습성 암에 대해 적극적으로 치료를 받고 있는 경우에는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 면역 결핍 또는 장기 이식. 연구 기간 동안 면역억제제나 스테로이드 요법이 필요한 자가면역 또는 염증성 질환
- 첫 번째 IMP 투여 전 28일 이내에 생백신
- 첫 번째 IMP 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 CTCAE(v5) 1등급과 동등하게 회복되지 않은 경우
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염
- 지난 6개월 이내에 출혈을 포함한 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌졸중이 발생한 경우
- 뇌 및/또는 간 전이
- > NYHA II로 정의된 주요 심장 기능 장애
- 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 이상
- 연구자가 결정한 등록 시 심각하고 통제할 수 없는 활동성 감염
- 임신 또는 모유 수유
- 이전 화학요법에서 임상적으로 관련된 치료 관련 독성의 지속성(3~4등급 독성 또는 2등급 이상의 신경병증)
- IMP 투여 기간 동안 동일한 계열의 약물 내에서 일시 중지하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 CYP3A4 억제에 민감한 약물을 현재 사용하고 있는 경우
- 등록 전 2주 이내에 약초 제제(예: 세인트 존스 워트)를 지속적으로 사용함
- 연구자의 의견으로는 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙의 타협) 프로토콜에 명시된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 권장 2상 용량(RPIID)을 결정하기 위한 용량 증량
연구의 파트 1에는 총 약 10명의 피험자(DLT에 따라 6~24명의 피험자 범위일 수 있음)에게 카보플라틴과 병용하여 투여되는 KAND567의 용량을 증가시키는 것이 포함됩니다(치료 표준에 따라). 카보플라틴은 표준 치료에 따라 21일 주기의 1일차에 AUC 5 용량으로 제공됩니다. KAND567은 최대 6회 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지) 동안 각 21일 카보플라틴 주기의 첫 2주(2~14일) 동안 경구 투여됩니다. KAND567 용량 증량은 치료 주기의 첫 번째 주(2~7일)에 적용됩니다. 치료 주기의 두 번째 주(8~14일) 동안 KAND567은 모든 대상자에게 250mg BID의 고정 용량으로 투여됩니다. KAND567의 용량은 적응형 개인 내 용량 증량 설계에 따라 증량됩니다. |
KAND567은 캡슐형 약물로 약 12시간(±1시간)마다 경구 투여되며 2일차에는 해당 용량군에 지정된 용량의 2배(예: 2 x 250, 2 x 375)의 초기 부하 용량을 투여하도록 되어 있습니다. , 2 x 500 또는 2 x 625mg KAND567(용량 그룹에 따라), 파트 2에서는 이것이 RPIID임), 이어서 주어진 용량 수준에 해당하는 KAND567 용량(2일차, 저녁 용량)이 이어집니다. 3~7일차에 피험자에게는 지정된 KAND567 용량(예: 용량 그룹에 따라 250, 375, 500 또는 625mg BID; 파트 2에서는 이것이 RPIID임)이 경구 투여됩니다. 파트 1과 파트 2의 투여 두 번째 주(8~14일) 동안 피험자에게 KAND567을 250mg BID 용량으로 경구 투여합니다. 1회 치료 주기는 21일 기간으로 정의되며, 각 피험자는 최대 6회 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받게 됩니다.
다른 이름들:
카보플라틴은 i.v.로 투여됩니다. 표준 치료에 따라 AUC 5 용량을 투여합니다.
1주기는 1일차에 화학요법을 실시하는 21일의 기간으로 정의됩니다.
각 피험자는 최대 6회의 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받게 됩니다.
카르보플라틴 용량은 Calvert 공식을 사용하여 계산해야 합니다: 카르보플라틴 용량(mg) = 목표 AUC 5 × (GFR + 25).
GFR은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 합니다.
최대 카보플라틴 용량은 정상적인 신장 기능을 가진 피험자의 경우 125mL/분으로 제한되는 계산된 GFR을 기준으로 합니다.
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실험적: 파트 2: RPIID를 평가하기 위한 확장 코호트
확장 코호트는 RPIID를 추가로 평가하기 위해 연구의 파트 2에 등록됩니다(대략 20명의 피험자; 파트 1에 따라 6~24명의 피험자 범위일 수 있음). 종양 세포에서 CX3CR1 발현이 확인된 피험자의 수가 50% 미만인 경우, 추가로 15명의 피험자가 연구 파트 2에 포함될 수 있습니다. 카보플라틴은 표준 치료에 따라 21일 주기의 1일차에 AUC 5 용량으로 제공됩니다. KAND567의 경우 RPIID는 각 카르보플라틴 주기의 첫 번째 주(2~7일) 동안 코호트에 경구 투여됩니다. 치료 주기의 두 번째 주(8~14일) 동안 KAND567은 250mg BID로 투여됩니다. 최대 6회의 치료 주기가 제공됩니다(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지). |
KAND567은 캡슐형 약물로 약 12시간(±1시간)마다 경구 투여되며 2일차에는 해당 용량군에 지정된 용량의 2배(예: 2 x 250, 2 x 375)의 초기 부하 용량을 투여하도록 되어 있습니다. , 2 x 500 또는 2 x 625mg KAND567(용량 그룹에 따라), 파트 2에서는 이것이 RPIID임), 이어서 주어진 용량 수준에 해당하는 KAND567 용량(2일차, 저녁 용량)이 이어집니다. 3~7일차에 피험자에게는 지정된 KAND567 용량(예: 용량 그룹에 따라 250, 375, 500 또는 625mg BID; 파트 2에서는 이것이 RPIID임)이 경구 투여됩니다. 파트 1과 파트 2의 투여 두 번째 주(8~14일) 동안 피험자에게 KAND567을 250mg BID 용량으로 경구 투여합니다. 1회 치료 주기는 21일 기간으로 정의되며, 각 피험자는 최대 6회 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받게 됩니다.
다른 이름들:
카보플라틴은 i.v.로 투여됩니다. 표준 치료에 따라 AUC 5 용량을 투여합니다.
1주기는 1일차에 화학요법을 실시하는 21일의 기간으로 정의됩니다.
각 피험자는 최대 6회의 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받게 됩니다.
카르보플라틴 용량은 Calvert 공식을 사용하여 계산해야 합니다: 카르보플라틴 용량(mg) = 목표 AUC 5 × (GFR + 25).
GFR은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 합니다.
최대 카보플라틴 용량은 정상적인 신장 기능을 가진 피험자의 경우 125mL/분으로 제한되는 계산된 GFR을 기준으로 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴 요법과 KAND567을 병용하여 부작용(AE) 발생을 측정하여 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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AE 및 심각한 부작용(SAE) 발생으로 측정
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴 요법과 KAND567을 병용하여 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 측정하여 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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DLT 발생으로 측정
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에서 활력징후로 측정하여 KAND567과 카르보플라틴 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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임상적으로 비정상적인 활력징후의 발생으로 측정
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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ECG로 측정한 재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴 요법과 KAND567의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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임상적으로 비정상적인 심전도(ECG) 발생 여부로 측정
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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실험실 안전성 테스트를 통해 측정된 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴 요법과 KAND567의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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임상적으로 비정상적인 실험실 검사 결과(일상적인 임상화학, 혈액학, 소변검사)의 발생 여부로 측정
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에서 카보플라틴 요법과 병용하여 KAND567의 권장 2상 용량(RPIID)을 결정합니다.
기간: 첫 번째 KAND567 IMP 투여부터 피험자(2일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지.
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1부/Ib상에서는 카보플라틴 요법과 병용한 KAND567의 RPIID가 안전성 및 내약성(DLT)을 기반으로 결정됩니다.
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첫 번째 KAND567 IMP 투여부터 피험자(2일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 12주차 및 18주차까지
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 부인과암 그룹 간(GCIG) 정의, 즉 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간에 따라 PFS를 평가합니다.
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 12주차 및 18주차까지
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 부인과 암 간 그룹(GCIG) 정의, 즉 치료 시작부터 원인으로 인한 사망까지의 시간에 따라 OS를 평가합니다.
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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질병통제율(DCR)
기간: 12주차와 18주차
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DCR을 평가합니다. 즉, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 부인과 암 간 그룹(GCIG) 정의에 따라 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질환(SD)을 평가합니다. 여기서 CR은 암의 소실입니다. 모든 표적 병변.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소함; 및 SD = 연구 중 가장 작은 총 직경을 기준으로 하여 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행성 질환 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
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12주차와 18주차
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응답 기간
기간: 첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 부인과 암 간 그룹(GCIG) 정의에 따라 반응 기간, 즉 종양 반응의 문서화부터 질병 진행까지의 시간을 평가합니다.
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첫 번째 IMP 투여부터 피험자(1일차)부터 연구 방문 종료(20주차)까지
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통증 점수 변화
기간: 기준선(1주차)부터 4주차, 7주차, 10주차, 13주차, 16주차, 20주차까지.
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NRS(Numeric Rating Scale)로 측정한 통증 점수(환자 보고 결과)의 변화.
NRS는 "통증 없음"부터 "가장 심한 통증"까지의 통증 등급을 0~10으로 평가하며, 값이 높을수록 통증 강도가 더 큰 것을 나타냅니다.
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기준선(1주차)부터 4주차, 7주차, 10주차, 13주차, 16주차, 20주차까지.
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KAND567의 플라즈마 노출 결정
기간: 각 21일 치료 주기에 대해 7일째(KAND567 아침 투여 후 0, 1, 2 및 4시간) 및 14일째(KAND567 아침 투여 후 0, 2 및 4시간). 각 피험자는 최대 6회 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받습니다.
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혈장 내 KAND567 농도를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
혈장 내 KAND567의 총 농도 측정은 액체 크로마토그래피 - 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 수행됩니다.
KAND567 PK 약물 농도 데이터는 이전 KAN0001 연구의 정규화된 PK 약물 농도 데이터와 함께 그래픽으로 시각화됩니다(즉, 공식적인 PK 분석은 수행되지 않습니다).
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각 21일 치료 주기에 대해 7일째(KAND567 아침 투여 후 0, 1, 2 및 4시간) 및 14일째(KAND567 아침 투여 후 0, 2 및 4시간). 각 피험자는 최대 6회 치료 주기(또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지)를 받습니다.
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전체 응답률(ORR)
기간: 12주차와 18주차
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 및 부인과 암 간 그룹(GCIG) 정의에 따라 ORR을 평가합니다. 즉, CA 125로 평가할 수 있는 측정 가능한 질병이 있거나 측정 가능한 질병이 없는 피험자의 전체 반응이 가장 좋습니다.
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12주차와 18주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hanna Dahlstrand, MD/PhD, Karolinska University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KAN0007
- 2022-002792-11 (EudraCT 번호)
- 2024-515572-13-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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