Um estudo para avaliar a segurança de KAND567, em combinação com terapia com carboplatina, em mulheres com câncer epitelial recorrente de ovário, trompa de falópio ou peritoneal primário (KANDOVA)

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário, seroso de alto grau ou endometrioide de alto grau verificado histologicamente
• Os participantes devem ter doença recorrente, definida como: 1ª recidiva 3 a 6 meses após a conclusão da última dose do tratamento primário contendo platina, ou 2ª ou 3ª recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da última dose do último regime contendo platina (platina -intervalo gratuito dentro de 6 meses)
• Os participantes devem ter recebido quimioterapia à base de platina no cenário de primeira linha (tratamento primário)
• Para o status BRCA, as amostras devem estar disponíveis para análise; para o estatuto de DRH, as amostras devem estar disponíveis para análise, se possível. Se ainda não tiver sido analisado, o sujeito concorda em se submeter à análise do status de HRD e BRCA em tecido tumoral primário e/ou tecido tumoral recorrente
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST 1.1
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Função orgânica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquetas > 100 x 10^9/L, Hemoglobina ≥ 80 g/dl, Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN e albumina sérica ≥ 30 g/L.
• Consentimento para biópsia obtida antes do início do tratamento e na semana 8 (± 1 semana) de tratamento
• Pelo menos 18 anos de idade
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais adequados
• Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, horários de visitas, restrições e requisitos do estudo
• Capaz de compreender e participar totalmente dos procedimentos relacionados ao estudo, incluindo conformidade e resultados relatados pelo paciente
• Consentimento informado por escrito. Os participantes devem dar consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Sarcomas ovarianos, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina, cânceres não epiteliais e tipos de câncer não mencionados nos critérios de inclusão
• Doença primária refratária à platina, definida como progressão do tumor durante ou dentro de 12 semanas após o final do primeiro tratamento com platina
• Terapia concomitante contra o câncer
• Recebeu outra terapia que não a platina para doença primária (tratamento de primeira linha)
• Recebeu quimioterapia sem platina em contexto recorrente
• Tratamento com um agente sob investigação concomitantemente ou nos últimos 3 meses
• Doença maligna anterior: os indivíduos não são elegíveis para o estudo se estiverem ativamente em tratamento para câncer invasivo que não seja câncer de ovário
• Imunodeficiência ou transplante de órgãos. Condição autoimune ou inflamatória que requer terapia imunossupressora ou esteróide durante o curso do estudo
• Vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira dose de ME
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose de ME, ou não recuperada de cirurgia anterior para equivalente grau 1 do CTCAE (v5)
• Infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, incluindo sangramento, nos últimos 6 meses
• Metástases cerebrais e/ou hepáticas
• Disfunção cardíaca grave definida como > NYHA II
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento em estudo
• Infecção grave, não controlada e ativa no momento da inscrição, conforme determinado pelo Investigador
• Gravidez ou amamentação
• Persistência de toxicidade clinicamente relevante relacionada à terapia de quimioterapia anterior (qualquer toxicidade de grau 3-4 ou neuropatia de grau ≥ 2)
• Uso atual de medicamentos sensíveis à inibição do CYP3A4 que não podem ser pausados ​​ou trocados por uma alternativa dentro da mesma classe de medicamento durante o período de administração do ME
• Uso contínuo de preparações fitoterápicas (por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à inscrição
• Qualquer condição para a qual, na opinião do Investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo