進行性肉腫の小児、青少年および若年成人におけるNKG2Dキメラ抗原受容体を発現するメモリーT細胞の第I相試験 (CAR4SAR)

包含基準:

• 年齢：再発または標準治療に反応せず、標準治療では不治とみなされるあらゆるタイプの肉腫の再発または進行時に30歳未満。

• 肉腫サンプルにおけるNKG2DL発現陽性。 理想的には、肉腫サンプルにおける NKG2DL 発現を一元的に組織学的検証する必要があります (陽性発現とは、抗 MICA および/または抗 ULBP2 を使用して、腫瘍細胞の >50 パーセントで少なくとも 2+ 発現 (0 ～ 4+ スケール) と定義されます)。 。 患者は登録後に生検を受け、NKG2DL 発現を評価するための組織を採取しますが、以下の制限があります。

  • 患者に生検に適したアクセス可能な腫瘍（少なくとも直径 1 cm）がない場合。
  • 腫瘍溶解物の生検を取得するために採用される手順は、経皮針生検またはコア生検、胸腔鏡切除、または容易にアクセスできる病変の開腹生検に限定されます。 肺病変の生検は可能ですが、開胸術や開腹術などの大掛かりな手術は行わないでください。
  • 生検を必要とする患者は、腫瘍部位が生検手順に関連する重大なリスクに患者をさらしていると主任研究者 (PI) が判断した場合には登録すべきではない。

これらの制限のいずれかを満たす患者では、適切な保存組織が利用可能な場合、これを使用して NKG2DL 発現を評価できます。

• 患者は測定可能な腫瘍または評価可能な腫瘍を持っている必要があります。
• 腫瘍は、CAR T 細胞の病巣内投与のためにアクセス可能でなければなりません (ARM B のみ)。
• 主任研究者 (PI) の意見では、平均余命は少なくとも 10 週間。
• Lansky (年齢 <16 歳) または Karnofsky (年齢 >=16 歳) スコアが 50 以上。
• 患者は、これまでのすべての抗がん療法（化学療法および放射線療法を含む）による急性毒性作用から回復していなければなりません。
• 絶対好中球数（ANC）>/= 1,000/μL、血小板数>/= 30,000/μL、ヘモグロビン>/= 9.0 g/dl、および正常な赤血球の欠如によって定義される適切な骨髄機能。血小板輸血の必要性。
• 患者は、総ビリルビンが正常の上限の2倍未満で正常な肝機能を有し、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常の上限の2倍未満であり、定義された適切な腎機能を有する必要がある。血清クレアチニンが正常の上限値 1.5 以下であること。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者または患者の法定代理人、親、または保護者。
• 性的に活発な患者は、注入後 6 か月間、より効果的な避妊法のいずれかを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。

妊娠の可能性のある女性。研究治療を受けている間、NKG2D-CAR T 注入後少なくとも 6 か月間、CAR-T 細胞が完全に回復するまで、非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除き、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。連続 2 回の検査で qPCR によって検出されなくなりました。 非常に効果的な避妊方法には、CTFG 勧告で定義されているものが含まれます (h t t ps : // w w w で入手可能)。 うーん、あ。 e u / file a d min / d a t e i en / Human _ Med i c ines / 0 1 -About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf):

• 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）
• 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）
• 子宮内避妊具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー（パートナーが治験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件）
• 性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合のみ）。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

性的に活発な男性は、研究治療を受けている間、および注入後少なくとも6か月間、連続2回の検査でqPCRによってCAR-​​T細胞が存在しなくなるまで、性交中にコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• 別の治療プロトコルに登録されている。

• 未治療の活動性感染症または臨床的に重大な全身疾患の証拠：

  • 心臓障害は、ECHO によって測定された LVFE < 45% として定義されます。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性検査。
  • 血清学によって示される、活動性または以前のCMV、EBV、B型またはC型肝炎の存在。
  • 重大な肺、肝臓、またはその他の臓器の機能不全。
• 慢性コルチコステロイド依存症（補充療法を除く）。
• 毒性グレード 4 以上の証拠 (有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による)。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• てんかんの病歴。
• PIの場合、治験の有効性および/または安全性の評価を妨げる可能性があると考えられるその他の状態。