진행성 육종을 앓고 있는 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 NKG2D 키메라 항원 수용체를 발현하는 기억 T 세포의 1상 시험 (CAR4SAR)

포함 기준:

• 연령: 재발했거나 표준 요법에 반응하지 않고 표준 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 모든 유형의 육종이 재발 또는 진행되는 시점에서 < 30세.

• 육종 샘플에서 양성 NKG2DL 발현. 이상적으로는 육종 샘플에서 NKG2DL 발현에 대한 중앙화된 조직학적 검증이 있어야 합니다(양성 발현은 항-MICA 및/또는 항-ULBP2를 사용하여 종양 세포의 >50%에서 최소 2+ 발현(0-4+ 규모)으로 정의됩니다). . 환자는 NKG2DL 발현을 평가하기 위한 조직을 확보하기 위해 등록 후 생검을 받게 되며 다음과 같은 제한 사항이 적용됩니다.

  • 환자에게 생검을 위한 적절한 접근 가능한 종양(직경 1cm 이상)이 없는 경우.
  • 종양 용해물에 대한 생검을 얻기 위해 사용되는 절차는 경피 바늘 또는 중심부 생검, 흉강경 절제 또는 쉽게 접근할 수 있는 병변의 개방 생검으로 제한됩니다. 폐 병변에 대해 생검을 실시할 수 있지만 개흉술이나 개흉술과 같은 광범위한 수술을 실시해서는 안 됩니다.
  • 생검이 필요한 환자는 연구책임자(PI)의 의견에 따라 종양 부위로 인해 환자가 생검 절차와 관련된 상당한 위험에 처해 있는 경우 등록해서는 안 됩니다.

이러한 제한 사항 중 하나라도 충족하는 환자의 경우, 적절한 보관 조직이 이용 가능한 경우 이를 활용하여 NKG2DL 발현을 평가할 수 있습니다.

• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 종양은 CAR T 세포의 병변내 투여를 위해 접근 가능해야 합니다(ARM B에만 해당).
• 연구책임자(PI)의 의견에 따르면 기대 수명은 최소 10주입니다.
• Lansky(16세 미만) 또는 Karnofsky(16세 이상) 점수가 50 이상입니다.
• 환자는 이전의 모든 항암 요법(화학요법 및 방사선 요법 포함)의 급성 독성 영향에서 회복되어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >/= 1.000/μL, 혈소판 수 >/= 30.000/μL, 헤모글로빈 >/= 9.0g/dl, 정상 적혈구 및 혈소판 수혈 요구 사항.
• 환자는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 미만이고, 혈청 글루타민산옥살아세트산트랜스아미나제(SGOT) 또는 혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)가 정상 상한치의 2배 미만이고 정의된 대로 적절한 신기능을 갖는 정상적인 간 기능을 가져야 합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 정상 상한선에 따라.
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자 또는 환자의 법적 대리인, 부모 또는 보호자.
• 성적으로 활동적인 환자는 주입 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 활용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.

연구 치료제를 복용하는 동안 그리고 NKG2D-CAR T 주입 후 최소 6개월 동안 그리고 CAR-T 세포가 회복될 때까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임기 여성 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 더 이상 존재하지 않습니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 CTFG 권장 사항에 정의된 내용이 포함됩니다(h t t p s: // w w w 에서 확인 가능). h m a . e u / file a d m i n / date t e i e n / H u m a n _ M e d i c i n e s / 0 1 -About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf):

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)
• 자궁내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템
• 양측 난관 폐쇄
• 정관 수술을 받은 파트너(파트너가 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
• 성적 금욕(연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 해당) 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.

성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제를 복용하는 동안 성교 중, 그리고 주입 후 최소 6개월 동안 그리고 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 의해 CAR-T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 치료 프로토콜에 등록되었습니다.

• 치료되지 않은 활동성 감염 또는 임상적으로 중요한 전신 질환의 증거:

  • ECHO에 의해 결정된 LVFE < 45%로 정의된 심장 장애.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 테스트.
  • 혈청학적으로 나타나는 활성 또는 이전 CMV, EBV, B형 간염 또는 C형 간염의 존재.
  • 심각한 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애.
• 만성 코르티코스테로이드 의존성(대체 요법 제외)
• 독성 등급이 4 이상이라는 증거(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따름).
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 간질의 병력.
• PI가 임상시험의 유효성 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있다고 판단되는 기타 모든 조건.