遺伝性フルクトース不耐症におけるケトヘキソキナーゼ阻害 (KHKi in HFI)
遺伝性フルクトース不耐症患者におけるケトヘキソキナーゼ阻害の短期的な安全性と有効性
遺伝性フルクトース不耐症 (HFI) は、まれな先天性代謝異常です。 HFI患者は、フルクトースを含む食品を摂取すると、急性腹痛、吐き気、嘔吐、低血糖、近位尿細管機能不全を発症します。 まれに、フルクトースを（長期間）摂取すると、肝不全や腎不全を引き起こす可能性もあります。 したがって、HFI 患者は生涯フルクトース制限食で治療されます。 動物実験では、フルクトース代謝の最初のステップを触媒する酵素であるケトヘキソキナーゼ (KHK) を阻害すると、HFI の臨床症状が解消されることが示されています。
最近、KHK 阻害剤 (KHKi) である PF-06835919 が、非アルコール性脂肪肝疾患の新しい治療法として開発されました。 この化合物は、いくつかの第 II 相臨床試験で良好な忍容性を示しました。
PF-06835919 は HFI 患者にも効果があるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 遺伝性フルクトース不耐症 (HFI) は、まれな先天性代謝異常です。 HFI患者は、フルクトースを含む食品を摂取すると、急性腹痛、吐き気、嘔吐、低血糖、近位尿細管機能不全を発症します。 まれに、フルクトースを（長期間）摂取すると、肝不全や腎不全を引き起こす可能性もあります。 したがって、HFI 患者は生涯フルクトース制限食で治療されます。 動物実験では、フルクトース代謝の最初のステップを触媒する酵素であるケトヘキソキナーゼ (KHK) を阻害すると、HFI の臨床症状が解消されることが示されています。
最近、KHK 阻害剤 (KHKi) である PF-06835919 が、非アルコール性脂肪肝疾患の新しい治療法として開発されました。 この化合物は、いくつかの第 II 相臨床試験で良好な忍容性を示しました。
PF-06835919 は HFI 患者にも効果があるという仮説が立てられています。 目的: HFI 患者のフルクトース耐性と肝内脂質含量に対する PF-06835919 の効果を研究すること。 研究デザイン: 非盲検パイロット研究 研究対象集団: HFI の成人患者 3 名が PF-06835919 で治療されます。 5 人の健康な成人が参照として含まれます (ただし、治療は行われません)。 介入 (該当する場合): 患者は 1 日 1 回 (午前中に) 100 mg の PF-06835919 を 3 錠、9 日間投与されます。 その後、彼らは経口フルクトースまたはグルコースのいずれかの用量を徐々に増やして（盲検法で）曝露されます。 健康な人は、参考として、経口フルクトース曝露のみを受けます。 主な研究パラメータ/エンドポイント: プロトン磁気共鳴分光法によって評価された肝臓内脂質含量 (ベースラインおよび完了時)、腸のフルクトース耐性 (経口フルクトースと経口グルコースと比較した経口フルクトース摂取後)、肝臓フルクトース耐性 (経口フルクトースと比較した経口フルクトース後の血清グルコースおよびリン酸塩)健康な人）および腎臓のフルクトース耐性（健康な人と比較した経口フルクトース後の尿中ブドウ糖、リン酸塩、pH、およびアミノ酸）。 性質と範囲
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Limburg
-
Maastricht、Limburg、オランダ、6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、研究特有の手順に先立って、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
- 効果的な避妊法の使用（閉経前の女性にのみ適用されます。これらの女性にはベースラインで妊娠検査が行われます）
- 18歳以上
除外基準:
- 糖尿病
- 妊娠
- うっ血性心不全および/または重度の腎不全および/または肝不全を患う患者
- 制御されていない高血圧
- 過去3か月以内に治験薬を用いた臨床研究に参加したことがある、または当社の研究結果を妨げる可能性があると研究者が判断した場合
- 有機陰イオン輸送ポリペプチド B1 (OATPB1) トランスポーター (例: リファンピシン、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、エリスロムシイン、クラリスロマイシン)*
- イリノテカンによる治療* MRI スキャンの禁忌*
予期せぬ医学的所見について知らされたくない方
- HFI 患者のみの除外基準。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HFI患者
HFI 参加者は 9 日間、PF-06835919 を受け取ります。
投与量; 1日1回、300 mgのPF-06835919を3錠の形で経口投与します。
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活性型ケトヘキソキナーゼ阻害剤
他の名前：
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介入なし：健全なコントロール
健康な対照者には介入は行われませんが、フルクトース耐性検査が 1 回だけ行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸のフルクトース耐性、
時間枠：9日間
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腹痛には 1 ～ 10 の視覚的なアナログスケールが使用されます。
さらに 5 分ごとに参加者に吐き気があるかどうか、また 5 分前と比べて吐き気が多いか少ないか、または同じくらいの吐き気があるかどうかを尋ねます。
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9日間
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腸のフルクトース耐性、
時間枠：9日間
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参加者は 5 分ごとに、吐き気があるかどうか、また 5 分前と比べて吐き気が多いか、少ないか、または同程度か尋ねられます。
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9日間
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腎臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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尿のpH
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9日間
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腎臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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グルコース含量、mmol/L
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9日間
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腎臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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リン酸塩含有量 mmol/L
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9日間
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腎臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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アミノ酸含有量 mmol/L
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9日間
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肝臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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血清グルコースレベル、mmol/L
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9日間
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肝臓のフルクトース耐性
時間枠：9日間
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血清リン酸塩レベル、mmol/L
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9日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝内脂質含量
時間枠：9日間
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ベースラインおよび完了時に 1H-MRS を使用して測定
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9日間
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血圧
時間枠：9日間
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ベースラインと完了時に測定されます。
収縮期血圧と拡張期血圧の両方が評価されます
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9日間
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グリコシル化トランスフェリン
時間枠：9日間
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ベースラインと完了時に測定されます。
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9日間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Patrick Schrauwen, PhD、Maastricht University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL83631.068.23 / METC23-006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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