Ketoheksokinaasin esto perinnöllisissä fruktoosi-intoleranssissa (KHKi in HFI)
Ketoheksokinaasin eston lyhytaikainen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (HFI) on harvinainen synnynnäinen aineenvaihduntavirhe. HFI-potilaille kehittyy akuutti vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, hypoglykemia ja proksimaaliset tubulushäiriöt, kun he nauttivat fruktoosia sisältävää elintarviketta. Harvinaisissa tapauksissa (pitkäaikainen) fruktoosin käyttö voi johtaa jopa maksan ja munuaisten vajaatoimintaan. Tästä syystä äkillistä tulehdusta sairastavia potilaita hoidetaan elinikäisellä fruktoosirajoitteisella ruokavaliolla. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että HFI:n kliiniset oireet häviävät, kun ketoheksokinaasia (KHK), fruktoosiaineenvaihdunnan ensimmäistä vaihetta katalysoivaa entsyymiä estetään.
Äskettäin PF-06835919, KHK:n estäjä (KHKi), kehitettiin uudeksi alkoholittomaan rasvamaksasairauteen. Yhdiste oli hyvin siedetty useissa vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa.
Oletuksena on, että PF-06835919 on tehokas myös HFI-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (HFI) on harvinainen synnynnäinen aineenvaihdunnan virhe. HFI-potilaille kehittyy akuutti vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, hypoglykemia ja proksimaaliset tubulushäiriöt, kun he nauttivat fruktoosia sisältävää elintarviketta. Harvinaisissa tapauksissa (pitkäaikainen) fruktoosin käyttö voi johtaa jopa maksan ja munuaisten vajaatoimintaan. Tästä syystä äkillistä tulehdusta sairastavia potilaita hoidetaan elinikäisellä fruktoosirajoitteisella ruokavaliolla. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että HFI:n kliiniset oireet häviävät, kun ketoheksokinaasia (KHK), fruktoosiaineenvaihdunnan ensimmäistä vaihetta katalysoivaa entsyymiä estetään.
Äskettäin PF-06835919, KHK:n estäjä (KHKi), kehitettiin uudeksi alkoholittomaan rasvamaksasairauteen. Yhdiste oli hyvin siedetty useissa vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa.
Oletuksena on, että PF-06835919 on tehokas myös HFI-potilailla. Tavoite: Tutkia PF-06835919:n vaikutuksia fruktoositoleranssiin ja maksansisäiseen lipidipitoisuuteen HFI-potilailla. Tutkimussuunnitelma: avoin pilottitutkimus Tutkimuspopulaatio: kolmea aikuispotilasta, joilla on HFI, hoidetaan PF-06835919:llä. Viisi aikuista tervettä henkilöä otetaan mukaan (mutta ei käsitellä) viitteenä. Interventio (tarvittaessa): Potilaat saavat kerran päivässä (aamulla) kolme 100 mg:n PF-06835919 tablettia 9 päivän ajan. Heidät altistetaan myöhemmin asteittain kasvaville annoksille joko oraalista fruktoosia tai glukoosia (sokkoutettuna). Terveet henkilöt altistuvat vain suun kautta fruktoosille vertailukohtana. Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Protonimagneettiresonanssispektroskopialla arvioitu maksansisäinen lipidipitoisuus (perustilassa ja lopussa), suoliston fruktoositoleranssi (oraalisen fruktoosin jälkeen verrattuna oraaliseen glukoosiin), maksan fruktoositoleranssi (seerumin glukoosin ja fosfaatin pitoisuuden tai fruktoosivertailun jälkeen) terveet yksilöt) ja munuaisten fruktoositoleranssi (virtsan glukoosi, fosfaatti, pH ja aminohapot oraalisen fruktoosin jälkeen verrattuna terveisiin yksilöihin). Luonne ja laajuus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Tehokkaan ehkäisyn käyttö (koskee vain premenopausaalisia naisia; näille naisille tehdään raskaustesti lähtötilanteessa)
- Ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus
- Raskaus
- Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja/tai vaikea munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aiempi ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 3 kuukauden aikana tai tutkijan arvioiden mukaan, mikä mahdollisesti haittaisi tutkimustuloksiamme
- Lääkkeiden käyttö, jotka estävät orgaanisia anioneja kuljettavia polypeptidi B1 (OATPB1) -kuljettajia (esim. rifampisiini, gemfibrotsiili, siklosporiini, erytromsiini ja klaritromysiini)*
- Irinotekaanihoito* Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet*
Koehenkilöt, jotka eivät halua saada tietoa odottamattomista lääketieteellisistä löydöksistä
- Poissulkemiskriteeri vain HFI-potilaille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HFI-potilaat
HFI:n osallistujat saavat PF-06835919 9 päivän ajan.
Annostus; kerran päivässä 300 mg PF-06835919 3 tabletin muodossa, suun kautta.
|
Aktiivinen ketoheksokinaasin estäjä
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Terveet kontrollit
Terveet kontrollit eivät saa mitään interventiota, vaan yhden fruktoositoleranssitestin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston fruktoositoleranssi,
Aikaikkuna: 9 päivää
|
vatsakivulle käytetään visuaalista analogista asteikkoa 1-10.
Lisäksi 5 minuutin välein osallistujalta kysytään, onko hänellä pahoinvointia ja pahoinvointia enemmän, vähemmän tai vastaavasti kuin 5 minuuttia aiemmin.
|
9 päivää
|
|
Suoliston fruktoositoleranssi,
Aikaikkuna: 9 päivää
|
5 minuutin välein osallistujalta kysytään, onko hänellä pahoinvointia ja pahoinvointia enemmän, vähemmän tai vastaavasti kuin 5 minuuttia aiemmin.
|
9 päivää
|
|
Munuaisten fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Virtsan pH
|
9 päivää
|
|
Munuaisten fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Glukoosipitoisuus, mmol/L
|
9 päivää
|
|
Munuaisten fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Fosfaattipitoisuus mmol/L
|
9 päivää
|
|
Munuaisten fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Aminohappopitoisuus mmol/l
|
9 päivää
|
|
Maksan fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Seerumin glukoosiarvot, mmol/l
|
9 päivää
|
|
Maksan fruktoositoleranssi
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Seerumin fosfaattitasot, mmol/L
|
9 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksansisäinen lipidipitoisuus
Aikaikkuna: 9 päivää
|
mitattiin käyttäen 1H-MRS:ää lähtötilanteessa ja valmistumisen jälkeen
|
9 päivää
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 9 päivää
|
mitattuna lähtötilanteessa ja valmistumisen jälkeen.
Sekä systolinen että diastolinen paine mitataan
|
9 päivää
|
|
Glykosyloitu transferriini
Aikaikkuna: 9 päivää
|
mitattuna lähtötilanteessa ja valmistumisen jälkeen.
|
9 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL83631.068.23 / METC23-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .