遗传性果糖不耐受中的酮己糖激酶抑制 (KHKi in HFI)
酮己糖激酶抑制对遗传性果糖不耐受患者的短期安全性和疗效
遗传性果糖不耐受（HFI）是一种罕见的先天性代谢缺陷。 HFI 患者在食用含果糖的食品后会出现急性腹痛、恶心、呕吐、低血糖和近端肾小管功能障碍。 在极少数情况下，（长期）果糖消耗甚至会导致肝肾衰竭。 因此，HFI 患者接受终生限制果糖饮食的治疗。 动物研究表明，抑制酮己糖激酶 (KHK) 后，HFI 的临床表现就会消失，KHK 是催化果糖代谢第一步的酶。
最近，PF-06835919，一种KHK抑制剂（KHKi），被开发为非酒精性脂肪肝疾病的新疗法。 该化合物在多项 II 期临床试验中具有良好的耐受性。
据推测，PF-06835919 对 HFI 患者也有效。
研究概览
详细说明
理由：遗传性果糖不耐受 (HFI) 是一种罕见的先天性代谢缺陷。 HFI 患者在食用含果糖的食品后会出现急性腹痛、恶心、呕吐、低血糖和近端肾小管功能障碍。 在极少数情况下，（长期）果糖消耗甚至会导致肝肾衰竭。 因此，HFI 患者接受终生限制果糖饮食的治疗。 动物研究表明，抑制酮己糖激酶 (KHK) 后，HFI 的临床表现就会消失，KHK 是催化果糖代谢第一步的酶。
最近，PF-06835919，一种KHK抑制剂（KHKi），被开发为非酒精性脂肪肝疾病的新疗法。 该化合物在多项 II 期临床试验中具有良好的耐受性。
据推测，PF-06835919 对 HFI 患者也有效。 目的：研究PF-06835919对HFI患者果糖耐受及肝内脂质含量的影响。 研究设计：开放标签试点研究 研究人群：三名成年 HFI 患者将接受 PF-06835919 治疗。 五名成年健康个体将被纳入（但不被治疗）作为参考。 干预（如果适用）：患者每天一次（早上）服用三片 100 mg PF-06835919，持续 9 天。 随后，他们将逐渐接触增加剂量的口服果糖或葡萄糖（以盲法方式）。 健康个体只会进行口服果糖暴露，作为参考。 主要研究参数/终点：通过质子磁共振波谱评估的肝内脂质含量（基线和完成时）、肠道果糖耐量（口服果糖后与口服葡萄糖相比）、肝果糖耐量（口服果糖后与口服果糖后的血清葡萄糖和磷酸盐相比）健康个体）和肾果糖耐受性（与健康个体相比，口服果糖后的尿葡萄糖、磷酸盐、pH 值和氨基酸）。 性质和范围
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Limburg
-
Maastricht、Limburg、荷兰、6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者能够在任何研究特定程序之前提供签名并注明日期的书面知情同意书
- 使用有效的避孕措施（仅适用于绝经前女性；将在基线时对这些女性进行妊娠测试）
- 年龄≥18岁
排除标准：
- 糖尿病
- 怀孕
- 充血性心力衰竭和/或严重肾和/或肝功能不全的患者
- 未控制的高血压
- 在过去 3 个月内或根据研究者的判断，曾参加过一项研究产品的临床研究，这可能会妨碍我们的研究结果
- 使用抑制有机阴离子转运多肽 B1 (OATPB1) 转运蛋白的药物（例如 利福平、吉非罗齐、环孢素、红霉素和克拉霉素）*
- 伊立替康治疗* MRI 扫描的任何禁忌症*
不想被告知意外医学发现的受试者
- 仅适用于 HFI 患者的排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：高频出血患者
HFI 参与者将收到为期 9 天的 PF-06835919。
剂量;每日一次 300 mg PF-06835919，口服 3 片。
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活性酮己糖激酶抑制剂
其他名称：
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无干预：健康控制
健康对照者不会接受任何干预，而是接受一次果糖耐受性测试。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道果糖耐受性，
大体时间：9天
|
将使用 1-10 的视觉模拟量表来表示腹痛。
另外，每 5 分钟将询问参与者是否感到恶心，以及与 5 分钟前相比是否更加、更少或类似的恶心。
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9天
|
|
肠道果糖耐受性，
大体时间：9天
|
每 5 分钟将询问参与者是否感到恶心，以及与 5 分钟前相比是否更恶心、更少或类似。
|
9天
|
|
肾果糖耐受
大体时间：9天
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尿液pH值
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9天
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肾果糖耐受
大体时间：9天
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葡萄糖含量，mmol/L
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9天
|
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肾果糖耐受
大体时间：9天
|
磷酸盐含量mmol/L
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9天
|
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肾果糖耐受
大体时间：9天
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氨基酸含量mmol/L
|
9天
|
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肝脏果糖耐受
大体时间：9天
|
血清葡萄糖水平，mmol/L
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9天
|
|
肝脏果糖耐受
大体时间：9天
|
血清磷酸盐水平，mmol/L
|
9天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝内脂质含量
大体时间：9天
|
在基线和完成时使用 1H-MRS 进行测量
|
9天
|
|
血压
大体时间：9天
|
在基线和完成时测量。
将评估收缩压和舒张压
|
9天
|
|
糖基化转铁蛋白
大体时间：9天
|
在基线和完成时测量。
|
9天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Schrauwen, PhD、Maastricht University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL83631.068.23 / METC23-006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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PF-06801591的临床试验
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Pfizer主动，不招人肾细胞癌 | 胃癌 | 胰腺癌 | 食道癌 | 卵巢癌 | 头颈部鳞状细胞癌 | 胆管癌 | 子宫内膜癌 | 尿路上皮癌 | 肺鳞状细胞癌 | 黑色素瘤癌症美国, 台湾, 大韩民国, 澳大利亚, 斯洛伐克
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Pfizer完全的非小细胞肺癌 | SCCHN | 第1部分 | 黑色素瘤 | OVCA | 肉瘤 | 其他实体瘤 | 第 1 和第 2 部分 | 尿路上皮癌美国, 大韩民国, 俄罗斯联邦, 波兰, 马来西亚, 保加利亚, 乌克兰
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Pfizer主动，不招人
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Pfizer终止
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Pfizer主动，不招人非肌肉浸润性膀胱癌中国, 美国, 西班牙, 比利时, 大韩民国, 澳大利亚, 英国, 日本, 法国, 德国, 加拿大, 俄罗斯联邦, 波兰, 意大利
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Radboud University Medical CenterPfizer; ImaginAb, Inc.; University Hospital Tuebingen尚未招聘
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The Methodist Hospital Research InstitutePfizer招聘中