Inibição da cetohexoquinase na intolerância hereditária à frutose (KHKi in HFI)
Segurança e eficácia em curto prazo da inibição da cetohexoquinase em pacientes com intolerância hereditária à frutose
A intolerância hereditária à frutose (HFI) é um erro inato raro do metabolismo. Pacientes com HFI desenvolvem dor abdominal aguda, náuseas, vômitos, hipoglicemia e disfunção tubular proximal após consumo de um produto alimentar contendo frutose. Em casos raros, o consumo (prolongado) de frutose pode até levar à insuficiência hepática e renal. Os pacientes com IHF são, portanto, tratados com uma dieta com restrição de frutose durante toda a vida. Estudos em animais demonstraram que as manifestações clínicas da HFI são anuladas com a inibição da cetohexoquinase (KHK), a enzima que catalisa o primeiro passo no metabolismo da frutose.
Recentemente, o PF-06835919, um inibidor de KHK (KHKi), foi desenvolvido como um novo tratamento para a doença hepática gordurosa não alcoólica. O composto foi bem tolerado em vários ensaios clínicos de fase II.
Supõe-se que PF-06835919 também seja eficaz em pacientes com IHF.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa: A intolerância hereditária à frutose (HFI) é um erro inato raro do metabolismo. Pacientes com HFI desenvolvem dor abdominal aguda, náuseas, vômitos, hipoglicemia e disfunção tubular proximal após consumo de um produto alimentar contendo frutose. Em casos raros, o consumo (prolongado) de frutose pode até levar à insuficiência hepática e renal. Os pacientes com IHF são, portanto, tratados com uma dieta com restrição de frutose durante toda a vida. Estudos em animais demonstraram que as manifestações clínicas da HFI são anuladas com a inibição da cetohexoquinase (KHK), a enzima que catalisa o primeiro passo no metabolismo da frutose.
Recentemente, o PF-06835919, um inibidor de KHK (KHKi), foi desenvolvido como um novo tratamento para a doença hepática gordurosa não alcoólica. O composto foi bem tolerado em vários ensaios clínicos de fase II.
Supõe-se que PF-06835919 também seja eficaz em pacientes com IHF. Objetivo: Estudar os efeitos do PF-06835919 na tolerância à frutose e no conteúdo lipídico intra-hepático em pacientes com IHF. Desenho do estudo: estudo piloto aberto População do estudo: três pacientes adultos com HFI serão tratados com PF-06835919. Cinco indivíduos adultos saudáveis serão incluídos (mas não serão tratados) como referência. Intervenção (se aplicável): Os pacientes recebem uma vez ao dia (pela manhã) três comprimidos de 100 mg PF-06835919 por 9 dias. Posteriormente, eles serão gradualmente expostos a doses crescentes de frutose ou glicose oral (de forma cega). Indivíduos saudáveis sofrerão apenas exposição oral à frutose, como referência. Principais parâmetros/desfechos do estudo: conteúdo lipídico intra-hepático avaliado por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (no início e na conclusão), tolerância intestinal à frutose (após frutose oral em comparação com glicose oral), tolerância hepática à frutose (glicose sérica e fosfato após frutose oral em comparação com indivíduos saudáveis) e tolerância renal à frutose (glicose urinária, fosfato, pH e aminoácidos após frutose oral em comparação com indivíduos saudáveis). Natureza e extensão
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holanda, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes são capazes de fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Uso de contracepção eficaz (aplicável apenas a mulheres na pré-menopausa; um teste de gravidez será realizado nessas mulheres no início do estudo)
- Idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus
- Gravidez
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e/ou insuficiência renal e/ou hepática grave
- Hipertensão não controlada
- Inscrição anterior em um estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses ou conforme julgado pelo investigador, o que possivelmente prejudicaria os resultados do nosso estudo
- O uso de medicamentos que inibem os transportadores do polipeptídeo B1 (OATPB1) transportador de ânions orgânicos (por exemplo, rifampicina, gemfibrozil, ciclosporina, eritromicina e claritromicina)*
- Tratamento com irinotecano* Quaisquer contra-indicações para exames de ressonância magnética*
Indivíduos que não desejam ser informados sobre descobertas médicas inesperadas
- Critério de exclusão apenas para pacientes com HFI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com IHF
Os participantes do HFI receberão PF-06835919 por 9 dias.
Dosagem; uma vez ao dia 300 mg PF-06835919 na forma de 3 comprimidos por via oral.
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Inibidor ativo da cetohexoquinase
Outros nomes:
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Sem intervenção: Controles saudáveis
Os controles saudáveis não receberão nenhuma intervenção, mas um único teste de tolerância à frutose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerância intestinal à frutose,
Prazo: 9 dias
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será usada uma escala visual analógica de 1 a 10 para dor abdominal.
Adicional a cada 5 minutos o participante será questionado se está com náuseas, e mais, menos ou semelhante a 5 minutos antes.
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9 dias
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Tolerância intestinal à frutose,
Prazo: 9 dias
|
A cada 5 minutos será perguntado ao participante se ele está com náuseas, e com mais, menos ou semelhante náusea aos 5 minutos anteriores.
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9 dias
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Tolerância renal à frutose
Prazo: 9 dias
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PH urinário
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9 dias
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Tolerância renal à frutose
Prazo: 9 dias
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Conteúdo de glicose, mmol/L
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9 dias
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Tolerância renal à frutose
Prazo: 9 dias
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Teor de fosfato mmol/L
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9 dias
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Tolerância renal à frutose
Prazo: 9 dias
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Conteúdo de aminoácidos mmol/L
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9 dias
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Tolerância hepática à frutose
Prazo: 9 dias
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Níveis séricos de glicose, mmol/L
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9 dias
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Tolerância hepática à frutose
Prazo: 9 dias
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Níveis séricos de fosfato, mmol/L
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9 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conteúdo lipídico intra-hepático
Prazo: 9 dias
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medido usando 1H-MRS no início e conclusão
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9 dias
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Pressão arterial
Prazo: 9 dias
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medido na linha de base e na conclusão.
A pressão sistólica e diastólica será avaliada
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9 dias
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Transferrina glicosilada
Prazo: 9 dias
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medido na linha de base e na conclusão.
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9 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL83631.068.23 / METC23-006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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