Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice ketohexokinázy u dědičné intolerance fruktózy (KHKi in HFI)

23. ledna 2024 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Krátkodobá bezpečnost a účinnost inhibice ketohexokinázy u pacientů s dědičnou intolerancí fruktózy

Hereditární intolerance fruktózy (HFI) je vzácná vrozená porucha metabolismu. U pacientů s HFI se po konzumaci potravin obsahujících fruktózu rozvine akutní bolest břicha, nauzea, zvracení, hypoglykémie a dysfunkce proximálních tubulů. Ve vzácných případech může (dlouhodobá) konzumace fruktózy vést až k selhání jater a ledvin. Pacienti s HFI jsou proto léčeni celoživotní dietou s omezením fruktózy. Studie na zvířatech ukázaly, že klinické projevy HFI jsou zrušeny po inhibici ketohexokinázy (KHK), enzymu, který katalyzuje první krok v metabolismu fruktózy.

Nedávno byl vyvinut PF-06835919, inhibitor KHK (KHKi), jako nová léčba nealkoholického ztučnění jater. Sloučenina byla dobře tolerována v několika klinických studiích fáze II.

Předpokládá se, že PF-06835919 je také účinný u pacientů s HFI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Hereditární intolerance fruktózy (HFI) je vzácná vrozená porucha metabolismu. U pacientů s HFI se po konzumaci potravin obsahujících fruktózu rozvine akutní bolest břicha, nauzea, zvracení, hypoglykémie a dysfunkce proximálních tubulů. Ve vzácných případech může (dlouhodobá) konzumace fruktózy vést až k selhání jater a ledvin. Pacienti s HFI jsou proto léčeni celoživotní dietou s omezením fruktózy. Studie na zvířatech ukázaly, že klinické projevy HFI jsou zrušeny po inhibici ketohexokinázy (KHK), enzymu, který katalyzuje první krok v metabolismu fruktózy.

Nedávno byl vyvinut PF-06835919, inhibitor KHK (KHKi), jako nová léčba nealkoholického ztučnění jater. Sloučenina byla dobře tolerována v několika klinických studiích fáze II.

Předpokládá se, že PF-06835919 je také účinný u pacientů s HFI. Cíl: Studovat účinky PF-06835919 na fruktózovou toleranci a intrahepatální obsah lipidů u pacientů s HFI. Design studie: otevřená, pilotní studie Populace studie: tři dospělí pacienti s HFI budou léčeni PF-06835919. Jako reference bude zahrnuto pět dospělých zdravých jedinců (ale nebudou léčeni). Intervence (pokud je relevantní): Pacienti dostávají jednou denně (ráno) tři tablety 100 mg PF-06835919 po dobu 9 dnů. Následně budou postupně vystaveni zvyšujícím se dávkám buď orální fruktózy nebo glukózy (zaslepeně). Zdraví jedinci podstoupí orální expozici fruktóze pouze jako referenci. Hlavní parametry/koncové body studie: Obsah intrahepatálních lipidů hodnocený protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (na začátku a na konci), tolerance střevní fruktózy (po perorální fruktóze ve srovnání s perorální glukózou), jaterní fruktózová tolerance (sérová glukóza a fosfát po perorální fruktóze ve srovnání s zdravých jedinců) a renální fruktózovou toleranci (glukóza, fosfát v moči, pH a aminokyseliny po perorálním podání fruktózy ve srovnání se zdravými jedinci). Povaha a rozsah

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci jsou schopni poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Používání účinné antikoncepce (platí pouze pro ženy před menopauzou; u těchto žen bude na začátku proveden těhotenský test)
  • Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus
  • Těhotenství
  • Pacienti s městnavým srdečním selháním a/nebo těžkou renální a/nebo jaterní insuficiencí
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Předchozí zařazení do klinické studie s hodnoceným produktem během posledních 3 měsíců nebo podle posouzení zkoušejícího, což by mohlo ohrozit výsledky naší studie
  • Použití léků, které inhibují transportéry polypeptidu B1 transportujícího organické anionty (OATPB1) (např. rifampicin, gemfibrozil, cyklosporin, erythromcyin a klarithromycin)*
  • Léčba irinotekanem* Jakékoli kontraindikace pro MRI vyšetření*

  • Subjekty, které nechtějí být informovány o neočekávaných lékařských nálezech

    • Vylučovací kritérium pouze pro pacienty s HFI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HFI pacientů
Účastníci HFI obdrží PF-06835919 na 9 dní. Dávkování; jednou denně 300 mg PF-06835919 ve formě 3 tablet, perorálně.
Lék: PF-06801591
Aktivní inhibitor ketohexokinázy
Ostatní jména:
  • KHKi
Žádný zásah: Zdravé kontroly
Zdravé kontroly nedostanou žádný zásah, ale jediný test tolerance fruktózy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střevní fruktózová tolerance,
Časové okno: 9 dní
bude použita vizuální analogová stupnice od 1 do 10 pro bolest břicha. Dalších každých 5 minut bude účastník dotázán, zda mu je nevolno, více, méně nebo podobně jako před 5 minutami.
9 dní
Střevní fruktózová tolerance,
Časové okno: 9 dní
Každých 5 minut bude účastník dotázán, zda mu je nevolno, více, méně nebo podobně jako před 5 minutami.
9 dní
Renální fruktózová tolerance
Časové okno: 9 dní
PH moči
9 dní
Renální fruktózová tolerance
Časové okno: 9 dní
Obsah glukózy, mmol/l
9 dní
Renální fruktózová tolerance
Časové okno: 9 dní
Obsah fosfátů mmol/L
9 dní
Renální fruktózová tolerance
Časové okno: 9 dní
Obsah aminokyselin mmol/l
9 dní
Tolerance jaterní fruktózy
Časové okno: 9 dní
Hladiny glukózy v séru, mmol/l
9 dní
Tolerance jaterní fruktózy
Časové okno: 9 dní
Hladiny fosfátů v séru, mmol/l
9 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obsah intrahepatálních lipidů
Časové okno: 9 dní
měřeno pomocí 1H-MRS na začátku a dokončení
9 dní
Krevní tlak
Časové okno: 9 dní
měřeno na začátku a dokončení. Hodnotí se jak systolický, tak diastolický tlak
9 dní
Glykosylovaný transferin
Časové okno: 9 dní
měřeno na začátku a dokončení.
9 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht University Medical Center

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL83631.068.23 / METC23-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data lze získat s PI na vyžádání

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06801591

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit