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Inibizione della chetoesochinasi nell'intolleranza ereditaria al fruttosio (KHKi in HFI)

23 gennaio 2024 aggiornato da: Maastricht University Medical Center

Sicurezza ed efficacia a breve termine dell'inibizione della chetoesochinasi nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio

L’intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI) è un raro errore congenito del metabolismo. I pazienti con HFI sviluppano dolore addominale acuto, nausea, vomito, ipoglicemia e disfunzione tubulare prossimale in seguito al consumo di un prodotto alimentare contenente fruttosio. In rari casi, il consumo (prolungato) di fruttosio può portare anche ad insufficienza epatica e renale. I pazienti con HFI vengono quindi trattati con una dieta povera di fruttosio per tutta la vita. Studi sugli animali hanno dimostrato che le manifestazioni cliniche dell’HFI vengono interrotte con l’inibizione della chetoesochinasi (KHK), l’enzima che catalizza la prima fase del metabolismo del fruttosio.

Recentemente, PF-06835919, un inibitore di KHK (KHKi), è stato sviluppato come nuovo trattamento per la steatosi epatica non alcolica. Il composto è stato ben tollerato in diversi studi clinici di fase II.

Si ipotizza che PF-06835919 sia efficace anche nei pazienti con HFI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Motivazione: L'intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI) è un raro errore congenito del metabolismo. I pazienti con HFI sviluppano dolore addominale acuto, nausea, vomito, ipoglicemia e disfunzione tubulare prossimale in seguito al consumo di un prodotto alimentare contenente fruttosio. In rari casi, il consumo (prolungato) di fruttosio può portare anche ad insufficienza epatica e renale. I pazienti con HFI vengono quindi trattati con una dieta povera di fruttosio per tutta la vita. Studi sugli animali hanno dimostrato che le manifestazioni cliniche dell’HFI vengono interrotte con l’inibizione della chetoesochinasi (KHK), l’enzima che catalizza la prima fase del metabolismo del fruttosio.

Recentemente, PF-06835919, un inibitore di KHK (KHKi), è stato sviluppato come nuovo trattamento per la steatosi epatica non alcolica. Il composto è stato ben tollerato in diversi studi clinici di fase II.

Si ipotizza che PF-06835919 sia efficace anche nei pazienti con HFI. Obiettivo: studiare gli effetti di PF-06835919 sulla tolleranza al fruttosio e sul contenuto lipidico intraepatico in pazienti con HFI. Disegno dello studio: studio pilota, in aperto. Popolazione dello studio: tre pazienti adulti con HFI saranno trattati con PF-06835919. Cinque individui adulti sani saranno inclusi (ma non trattati) come riferimento. Intervento (se applicabile): i pazienti ricevono una volta al giorno (al mattino) tre compresse da 100 mg di PF-06835919 per 9 giorni. Successivamente verranno gradualmente esposti a dosi crescenti di fruttosio o glucosio per via orale (in cieco). Gli individui sani saranno sottoposti solo all'esposizione orale al fruttosio, come riferimento. Principali parametri/endpoint dello studio: contenuto lipidico intraepatico valutato mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (al basale e al completamento), tolleranza intestinale al fruttosio (dopo fruttosio orale rispetto a glucosio orale), tolleranza epatica al fruttosio (glucosio sierico e fosfato dopo fruttosio orale rispetto a glucosio orale) individui sani) e tolleranza renale al fruttosio (glucosio urinario, fosfato, pH e aminoacidi dopo fruttosio orale rispetto a individui sani). Natura ed estensione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti possono fornire il consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Uso di contraccettivi efficaci (applicabile solo alle donne in premenopausa; in queste donne verrà eseguito un test di gravidanza al basale)
  • Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Diabete mellito
  • Gravidanza
  • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e/o grave insufficienza renale e/o epatica
  • Ipertensione incontrollata
  • Precedente iscrizione a uno studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o secondo il giudizio dello sperimentatore che potrebbe ostacolare i risultati del nostro studio
  • Uso di farmaci che inibiscono i trasportatori del polipeptide B1 che trasporta gli anioni organici (OATPB1) (ad es. rifampicina, gemfibrozil, ciclosporina, eritromicina e claritromicina)*
  • Trattamento con irinotecan* Eventuali controindicazioni alla scansione MRI*

  • Soggetti che non vogliono essere informati su riscontri medici inattesi

    • Criterio di esclusione solo per i pazienti con HFI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con HFI
I partecipanti HFI riceveranno PF-06835919 per 9 giorni. Dosaggio; una volta al giorno 300 mg PF-06835919 sotto forma di 3 compresse, per via orale.
Droga: PF-06801591
Inibitore attivo della chetoesochinasi
Altri nomi:
  • KHKi
Nessun intervento: Controlli salutari
I controlli sani non riceveranno alcun intervento, ma un singolo test di tolleranza al fruttosio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tolleranza intestinale al fruttosio,
Lasso di tempo: 9 giorni
verrà utilizzata una scala analogica visiva da 1-10 per il dolore addominale. Ogni 5 minuti aggiuntivi verrà chiesto al partecipante se ha la nausea e più, meno o nausea simile a quella di 5 minuti prima.
9 giorni
Tolleranza intestinale al fruttosio,
Lasso di tempo: 9 giorni
Ogni 5 minuti al partecipante verrà chiesto se ha la nausea e più, meno o nausea simile a quella di 5 minuti prima.
9 giorni
Tolleranza renale al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
PH urinario
9 giorni
Tolleranza renale al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
Contenuto di glucosio, mmol/L
9 giorni
Tolleranza renale al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
Contenuto di fosfato mmol/L
9 giorni
Tolleranza renale al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
Contenuto di aminoacidi mmol/L
9 giorni
Tolleranza epatica al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
Livelli di glucosio nel siero, mmol/L
9 giorni
Tolleranza epatica al fruttosio
Lasso di tempo: 9 giorni
Livelli di fosfato sierico, mmol/L
9 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto lipidico intraepatico
Lasso di tempo: 9 giorni
misurato utilizzando 1H-MRS al basale e al completamento
9 giorni
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 9 giorni
misurato al basale e al completamento. Verranno valutate sia la pressione sistolica che quella diastolica
9 giorni
Transferrina glicosilata
Lasso di tempo: 9 giorni
misurato al basale e al completamento.
9 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL83631.068.23 / METC23-006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati possono essere ottenuti presso il PI su richiesta

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PF-06801591

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