Ингибирование кетогексокиназы при наследственной непереносимости фруктозы (KHKi in HFI)
Краткосрочная безопасность и эффективность ингибирования кетогексокиназы у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы
Наследственная непереносимость фруктозы (HFI) — редкое врожденное нарушение обмена веществ. У пациентов с HFI возникают острые боли в животе, тошнота, рвота, гипогликемия и дисфункция проксимальных канальцев при употреблении фруктозосодержащего пищевого продукта. В редких случаях (длительное) употребление фруктозы может даже привести к печеночной и почечной недостаточности. Поэтому пациентов с HFI на протяжении всей жизни лечат диетой с ограничением фруктозы. Исследования на животных показали, что клинические проявления HFI исчезают при ингибировании кетогексокиназы (KHK), фермента, который катализирует первый этап метаболизма фруктозы.
Недавно PF-06835919, ингибитор KHK (KHKi), был разработан в качестве нового средства лечения неалкогольной жировой болезни печени. Соединение хорошо переносилось в нескольких клинических исследованиях фазы II.
Предполагается, что PF-06835919 также эффективен у пациентов с HFI.
Обзор исследования
Подробное описание
Обоснование: Наследственная непереносимость фруктозы (HFI) – редкое врожденное нарушение метаболизма. У пациентов с HFI возникают острые боли в животе, тошнота, рвота, гипогликемия и дисфункция проксимальных канальцев при употреблении фруктозосодержащего пищевого продукта. В редких случаях (длительное) употребление фруктозы может даже привести к печеночной и почечной недостаточности. Поэтому пациентов с HFI на протяжении всей жизни лечат диетой с ограничением фруктозы. Исследования на животных показали, что клинические проявления HFI исчезают при ингибировании кетогексокиназы (KHK), фермента, который катализирует первый этап метаболизма фруктозы.
Недавно PF-06835919, ингибитор KHK (KHKi), был разработан в качестве нового средства лечения неалкогольной жировой болезни печени. Соединение хорошо переносилось в нескольких клинических исследованиях фазы II.
Предполагается, что PF-06835919 также эффективен у пациентов с HFI. Цель: изучить влияние PF-06835919 на толерантность к фруктозе и содержание внутрипеченочных липидов у пациентов с HFI. Дизайн исследования: открытое пилотное исследование. Исследуемая популяция: трое взрослых пациентов с HFI будут получать лечение с помощью PF-06835919. Пять взрослых здоровых людей будут включены (но не пройдут лечение) в качестве эталона. Вмешательство (если применимо): Пациенты принимают один раз в день (утром) три таблетки по 100 мг PF-06835919 в течение 9 дней. Впоследствии они будут постепенно подвергаться возрастающим дозам пероральной фруктозы или глюкозы (слепым способом). Здоровые люди будут подвергаться воздействию фруктозы только перорально. Основные параметры/конечные точки исследования: содержание внутрипеченочных липидов, оцениваемое с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (исходно и после завершения), толерантность к фруктозе в кишечнике (после перорального приема фруктозы по сравнению с пероральной глюкозой), толерантность к фруктозе в печени (сывороточная глюкоза и фосфат после перорального приема фруктозы по сравнению с здоровые люди) и почечная толерантность к фруктозе (содержание глюкозы, фосфатов в моче, pH и аминокислот после перорального приема фруктозы по сравнению со здоровыми людьми). Характер и масштабы
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники могут предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
- Использование эффективных методов контрацепции (применимо только к женщинам в пременопаузе; этим женщинам будет проведен тест на беременность на исходном уровне)
- Возраст ≥ 18 лет
Критерий исключения:
- Сахарный диабет
- Беременность
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью и/или тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью.
- Неконтролируемая гипертония
- Предыдущее участие в клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 3 месяцев или по мнению исследователя, что могло бы повлиять на результаты нашего исследования.
- Использование препаратов, которые ингибируют транспортеры полипептида B1, переносящего органические анионы (OATPB1) (например, рифампицин, гемфиброзил, циклоспорин, эритромицин и кларитромицин)*
- Лечение иринотеканом* Любые противопоказания к проведению МРТ*
Субъекты, которые не хотят получать информацию о неожиданных медицинских результатах.
- Критерий исключения только для пациентов с HFI.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с HFI
Участники HFI получат PF-06835919 на 9 дней.
Дозировка; один раз в день 300 мг PF-06835919 в виде 3 таблеток перорально.
|
Активный ингибитор кетогексокиназы
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Здоровые контрольные группы не получат никакого вмешательства, а только один тест на толерантность к фруктозе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кишечная толерантность к фруктозе,
Временное ограничение: 9 дней
|
Для боли в животе будет использоваться визуальная аналоговая шкала от 1 до 10.
Дополнительно каждые 5 минут участника будут спрашивать, испытывает ли он/ее тошноту, а также больше, меньше или такое же чувство тошноты, как и 5 минут назад.
|
9 дней
|
|
Кишечная толерантность к фруктозе,
Временное ограничение: 9 дней
|
Каждые 5 минут участника будут спрашивать, есть ли у него тошнота, а также больше, меньше или такая же тошнота, как и 5 минут назад.
|
9 дней
|
|
Почечная толерантность к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
РН мочи
|
9 дней
|
|
Почечная толерантность к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
Содержание глюкозы, ммоль/л
|
9 дней
|
|
Почечная толерантность к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
Содержание фосфатов ммоль/л
|
9 дней
|
|
Почечная толерантность к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
Содержание аминокислот ммоль/л
|
9 дней
|
|
Толерантность печени к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
Уровень глюкозы в сыворотке, ммоль/л
|
9 дней
|
|
Толерантность печени к фруктозе
Временное ограничение: 9 дней
|
Уровень фосфатов в сыворотке, ммоль/л
|
9 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Содержание внутрипеченочных липидов
Временное ограничение: 9 дней
|
измеряется с помощью 1H-MRS на исходном уровне и при завершении
|
9 дней
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 9 дней
|
измеряется на исходном уровне и при завершении.
Будет оценено как систолическое, так и диастолическое давление.
|
9 дней
|
|
Гликозилированный трансферрин
Временное ограничение: 9 дней
|
измеряется на исходном уровне и при завершении.
|
9 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL83631.068.23 / METC23-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .