Ketohexokinasehæmning i arvelig fructoseintolerance (KHKi in HFI)

Begrundelse: Arvelig fruktoseintolerance (HFI) er en sjælden medfødt metabolismefejl. Patienter med HFI udvikler akutte mavesmerter, kvalme, opkastning, hypoglykæmi og proksimal tubulær dysfunktion ved indtagelse af et fruktoseholdigt fødevareprodukt. I sjældne tilfælde kan (langvarigt) fructoseforbrug endda føre til lever- og nyresvigt. Patienter med HFI behandles derfor med en livslang fructose-begrænset diæt. Dyreforsøg har vist, at de kliniske manifestationer af HFI ophæves ved hæmning af ketohexokinase (KHK), det enzym, der katalyserer det første trin i fructosemetabolismen.

For nylig blev PF-06835919, en KHK-hæmmer (KHKi), udviklet som en ny behandling for ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Forbindelsen blev godt tolereret i adskillige fase II kliniske forsøg.

Det antages, at PF-06835919 også er effektiv hos patienter med HFI. Formål: At studere virkningerne af PF-06835919 på fructosetolerance og intrahepatisk lipidindhold hos patienter med HFI. Studiedesign: åbent, pilotstudie Studiepopulation: tre voksne patienter med HFI vil blive behandlet med PF-06835919. Fem voksne raske personer vil blive inkluderet (men ikke blive behandlet) som reference. Intervention (hvis relevant): Patienterne modtager en gang dagligt (om morgenen) tre tabletter á 100 mg PF-06835919 i 9 dage. De vil efterfølgende gradvist blive udsat for stigende doser af enten oral fructose eller glucose (på en blind måde). Raske individer vil kun blive udsat for oral fructose som reference. Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Intrahepatisk lipidindhold vurderet ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (ved baseline og afslutning), intestinal fructose tolerance (efter oral fruktose sammenlignet med oral glucose), hepatisk fruktose tolerance (serum glucose og fosfat i sammenligning med oral fructose raske individer) og renal fruktosetolerance (glucose, fosfat i urinen, pH og aminosyrer efter oral fructose sammenlignet med raske individer). Natur og omfang