Ketohexokinashämning vid ärftlig fruktosintolerans (KHKi in HFI)

Motivering: Ärftlig fruktosintolerans (HFI) är ett sällsynt medfödd metabolismfel. Patienter med HFI utvecklar akut buksmärta, illamående, kräkningar, hypoglykemi och proximal tubulär dysfunktion vid konsumtion av en fruktosinnehållande livsmedelsprodukt. I sällsynta fall kan (långvarig) fruktoskonsumtion till och med leda till lever- och njursvikt. Patienter med HFI behandlas därför med en livslång fruktosbegränsad kost. Djurstudier har visat att de kliniska manifestationerna av HFI upphävs vid hämning av ketohexokinas (KHK), enzymet som katalyserar det första steget i fruktosmetabolismen.

Nyligen utvecklades PF-06835919, en KHK-hämmare (KHKi), som en ny behandling för icke-alkoholisk fettleversjukdom. Substansen tolererades väl i flera kliniska fas II-prövningar.

Det antas att PF-06835919 också är effektivt hos patienter med HFI. Mål: Att studera effekterna av PF-06835919 på fruktostolerans och intrahepatisk lipidhalt hos patienter med HFI. Studiedesign: öppen, pilotstudie Studiepopulation: tre vuxna patienter med HFI kommer att behandlas med PF-06835919. Fem vuxna friska individer kommer att inkluderas (men inte behandlas) som referens. Intervention (om tillämpligt): Patienterna får en gång dagligen (på morgonen) tre tabletter med 100 mg PF-06835919 i 9 dagar. De kommer därefter gradvis att exponeras för ökande doser av antingen oral fruktos eller glukos (på ett förblindat sätt). Friska individer kommer endast att genomgå oral fruktosexponering, som referens. Huvudstudieparametrar/endpoints: Intrahepatisk lipidhalt bedömd med protonmagnetisk resonansspektroskopi (vid baslinje och slutförande), intestinal fruktostolerans (efter oral fruktos jämfört med oral glukos), leverfruktostolerans (serumglukos och fosfat i jämförelse med oral fruktos) friska individer) och renal fruktostolerans (uringlukos, fosfat, pH och aminosyror efter oral fruktos i jämförelse med friska individer). Natur och omfattning