Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie ketoheksokinazy w dziedzicznej nietolerancji fruktozy (KHKi in HFI)

23 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Krótkoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność hamowania ketoheksokinazy u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy

Dziedziczna nietolerancja fruktozy (HFI) jest rzadką wrodzoną wadą metabolizmu. U pacjentów z HFI po spożyciu produktu spożywczego zawierającego fruktozę rozwija się ostry ból brzucha, nudności, wymioty, hipoglikemia i dysfunkcja kanalików bliższych. W rzadkich przypadkach (długotrwałe) spożywanie fruktozy może nawet prowadzić do niewydolności wątroby i nerek. Dlatego też pacjentów z HFI leczy się przez całe życie dietą o ograniczonej zawartości fruktozy. Badania na zwierzętach wykazały, że objawy kliniczne HFI ustępują po zahamowaniu ketoheksokinazy (KHK), enzymu katalizującego pierwszy etap metabolizmu fruktozy.

Niedawno opracowano PF-06835919, inhibitor KHK (KHKi), jako nowy sposób leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Związek był dobrze tolerowany w kilku badaniach klinicznych II fazy.

Przypuszcza się, że PF-06835919 jest również skuteczny u pacjentów z HFI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Dziedziczna nietolerancja fruktozy (HFI) jest rzadką wrodzoną wadą metabolizmu. U pacjentów z HFI po spożyciu produktu spożywczego zawierającego fruktozę rozwija się ostry ból brzucha, nudności, wymioty, hipoglikemia i dysfunkcja kanalików bliższych. W rzadkich przypadkach (długotrwałe) spożywanie fruktozy może nawet prowadzić do niewydolności wątroby i nerek. Dlatego też pacjentów z HFI leczy się przez całe życie dietą o ograniczonej zawartości fruktozy. Badania na zwierzętach wykazały, że objawy kliniczne HFI ustępują po zahamowaniu ketoheksokinazy (KHK), enzymu katalizującego pierwszy etap metabolizmu fruktozy.

Niedawno opracowano PF-06835919, inhibitor KHK (KHKi), jako nowy sposób leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Związek był dobrze tolerowany w kilku badaniach klinicznych II fazy.

Przypuszcza się, że PF-06835919 jest również skuteczny u pacjentów z HFI. Cel: Badanie wpływu PF-06835919 na tolerancję fruktozy i zawartość lipidów wewnątrzwątrobowych u pacjentów z HFI. Projekt badania: otwarte badanie pilotażowe. Populacja badania: trzech dorosłych pacjentów z HFI będzie leczonych lekiem PF-06835919. Pięć dorosłych zdrowych osób zostanie uwzględnionych (ale nie będzie traktowanych) jako punkt odniesienia. Interwencja (jeśli dotyczy): Pacjenci otrzymują raz dziennie (rano) trzy tabletki po 100 mg PF-06835919 przez 9 dni. Następnie będą stopniowo poddawani rosnącym dawkom doustnej fruktozy lub glukozy (w sposób zaślepiony). Zdrowe osoby będą poddawane ekspozycji na fruktozę jedynie doustnie, jako punkt odniesienia. Główne parametry/punkty końcowe badania: Zawartość lipidów wewnątrzwątrobowych oceniana za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (na początku i na końcu), tolerancja fruktozy w jelitach (po fruktozie doustnej w porównaniu z glukozą doustną), tolerancja fruktozy w wątrobie (glukoza i fosforany w surowicy po fruktozie doustnej w porównaniu z osoby zdrowe) i tolerancję fruktozy w nerkach (glukoza, fosforany w moczu, pH i aminokwasy po fruktozie doustnej w porównaniu do osób zdrowych). Charakter i zakres

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy są w stanie dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania
  • Stosowanie skutecznej antykoncepcji (dotyczy wyłącznie kobiet przed menopauzą; u tych kobiet na początku badania zostanie wykonany test ciążowy)
  • Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca
  • Ciąża
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca i (lub) ciężką niewydolnością nerek i/lub wątroby
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Wcześniejsze włączenie do badania klinicznego z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub według oceny badacza, co mogłoby wpłynąć na wyniki naszego badania
  • Stosowanie leków hamujących transportery polipeptydu B1 transportującego aniony organiczne (OATPB1) (np. ryfampicyna, gemfibrozyl, cyklosporyna, erytromcyina i klarytromycyna)*
  • Leczenie irynotekanem* Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI*

  • Osoby, które nie chcą być informowane o nieoczekiwanych odkryciach medycznych

    • Kryterium wykluczające wyłącznie dla pacjentów z HFI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci HFI
Uczestnicy HFI otrzymają numer PF-06835919 na 9 dni. Dawkowanie; raz dziennie 300 mg PF-06835919 w formie 3 tabletek, doustnie.
Lek: PF-06801591
Aktywny inhibitor ketoheksokinazy
Inne nazwy:
  • KHKi
Brak interwencji: Zdrowa kontrola
Zdrowe osoby kontrolne nie będą objęte żadną interwencją, lecz pojedynczym testem tolerancji fruktozy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jelitowa tolerancja fruktozy,
Ramy czasowe: 9 dni
dla bólu brzucha zostanie zastosowana wizualna skala analogowa od 1 do 10. Dodatkowo co 5 minut uczestnik będzie pytany, czy ma mdłości, czy ma mdłości większe, mniejsze lub podobne jak 5 minut wcześniej.
9 dni
Jelitowa tolerancja fruktozy,
Ramy czasowe: 9 dni
Co 5 minut uczestnik będzie pytany, czy ma mdłości, czy ma mdłości bardziej, mniej lub podobne jak 5 minut wcześniej.
9 dni
Tolerancja fruktozy w nerkach
Ramy czasowe: 9 dni
PH moczu
9 dni
Tolerancja fruktozy w nerkach
Ramy czasowe: 9 dni
Zawartość glukozy, mmol/l
9 dni
Tolerancja fruktozy w nerkach
Ramy czasowe: 9 dni
Zawartość fosforanów mmol/l
9 dni
Tolerancja fruktozy w nerkach
Ramy czasowe: 9 dni
Zawartość aminokwasów mmol/l
9 dni
Tolerancja fruktozy w wątrobie
Ramy czasowe: 9 dni
Poziom glukozy w surowicy, mmol/l
9 dni
Tolerancja fruktozy w wątrobie
Ramy czasowe: 9 dni
Poziom fosforanów w surowicy, mmol/l
9 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzwątrobowa zawartość lipidów
Ramy czasowe: 9 dni
mierzono za pomocą 1H-MRS na początku i na końcu
9 dni
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 9 dni
mierzone na początku i na końcu. Oceniane będzie zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe
9 dni
Glikozylowana transferyna
Ramy czasowe: 9 dni
mierzone na początku i na końcu.
9 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL83631.068.23 / METC23-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane można uzyskać na żądanie od PI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-06801591

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj