Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketohexokinase-remming bij erfelijke fructose-intolerantie (KHKi in HFI)

23 januari 2024 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

Veiligheid en werkzaamheid op korte termijn van remming van ketohexokinase bij patiënten met erfelijke fructose-intolerantie

Erfelijke fructose-intolerantie (HFI) is een zeldzame aangeboren stofwisselingsziekte. Patiënten met HFI ontwikkelen acute buikpijn, misselijkheid, braken, hypoglykemie en proximale tubulaire disfunctie na consumptie van een fructosebevattend voedingsproduct. In zeldzame gevallen kan (langdurige) fructoseconsumptie zelfs leiden tot lever- en nierfalen. Patiënten met HFI worden daarom behandeld met een levenslang fructosebeperkt dieet. Dierstudies hebben aangetoond dat de klinische manifestaties van HFI teniet worden gedaan door remming van ketohexokinase (KHK), het enzym dat de eerste stap in het fructosemetabolisme katalyseert.

Onlangs werd PF-06835919, een KHK-remmer (KHKi), ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor niet-alcoholische leververvetting. De verbinding werd goed verdragen in verschillende klinische fase II-onderzoeken.

Er wordt verondersteld dat PF-06835919 ook effectief is bij patiënten met HFI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Erfelijke fructose-intolerantie (HFI) is een zeldzame, aangeboren stofwisselingsziekte. Patiënten met HFI ontwikkelen acute buikpijn, misselijkheid, braken, hypoglykemie en proximale tubulaire disfunctie na consumptie van een fructosebevattend voedingsproduct. In zeldzame gevallen kan (langdurige) fructoseconsumptie zelfs leiden tot lever- en nierfalen. Patiënten met HFI worden daarom behandeld met een levenslang fructosebeperkt dieet. Dierstudies hebben aangetoond dat de klinische manifestaties van HFI teniet worden gedaan door remming van ketohexokinase (KHK), het enzym dat de eerste stap in het fructosemetabolisme katalyseert.

Onlangs werd PF-06835919, een KHK-remmer (KHKi), ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor niet-alcoholische leververvetting. De verbinding werd goed verdragen in verschillende klinische fase II-onderzoeken.

Er wordt verondersteld dat PF-06835919 ook effectief is bij patiënten met HFI. Doel: Het bestuderen van de effecten van PF-06835919 op de fructosetolerantie en het intrahepatische lipidengehalte bij patiënten met HFI. Studieopzet: open-label pilotstudie Studiepopulatie: drie volwassen patiënten met HFI zullen worden behandeld met PF-06835919. Vijf volwassen gezonde individuen zullen als referentie worden opgenomen (maar niet behandeld). Interventie (indien van toepassing): Patiënten krijgen eenmaal daags (in de ochtend) drie tabletten van 100 mg PF-06835919 gedurende 9 dagen. Ze zullen vervolgens geleidelijk worden blootgesteld aan toenemende doses orale fructose of glucose (op een geblindeerde manier). Gezonde individuen zullen ter referentie alleen orale blootstelling aan fructose ondergaan. Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Intrahepatisch lipidengehalte beoordeeld door protonmagnetische resonantiespectroscopie (bij aanvang en voltooiing), intestinale fructosetolerantie (na orale fructose in vergelijking met orale glucose), hepatische fructosetolerantie (serumglucose en fosfaat na orale fructose in vergelijking met gezonde personen) en renale fructosetolerantie (glucose, fosfaat, pH en aminozuren in de urine na orale fructose in vergelijking met gezonde personen). Aard en omvang

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers kunnen ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
  • Gebruik van effectieve anticonceptie (alleen van toepassing op vrouwen in de pre-menopauze; bij deze vrouwen zal bij aanvang een zwangerschapstest worden uitgevoerd)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Suikerziekte
  • Zwangerschap
  • Patiënten met congestief hartfalen en/of ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Eerdere deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 3 maanden of zoals beoordeeld door de onderzoeker, wat onze studieresultaten mogelijk zou belemmeren
  • Gebruik van geneesmiddelen die transporters van organisch anion-transporterend polypeptide B1 (OATPB1) remmen (bijv. rifampicine, gemfibrozil, ciclosporine, erytromcyine en claritromycine)*
  • Behandeling met irinotecan* Eventuele contra-indicaties voor MRI-scan*

  • Onderwerpen die niet geïnformeerd willen worden over onverwachte medische bevindingen

    • Uitsluitingscriterium alleen voor HFI-patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HFI-patiënten
HFI-deelnemers ontvangen PF-06835919 gedurende 9 dagen. Dosering; eenmaal daags 300 mg PF-06835919 in de vorm van 3 tabletten, oraal.
Geneesmiddel: PF-06801591
Actieve ketohexokinaseremmer
Andere namen:
  • KHKi
Geen tussenkomst: Gezonde controles
Gezonde controles krijgen geen interventie, maar een enkele fructosetolerantietest.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intestinale fructosetolerantie,
Tijdsspanne: 9 dagen
er zal een visueel analoge schaal van 1-10 voor buikpijn worden gebruikt. Daarnaast wordt de deelnemer elke 5 minuten gevraagd of hij/zij misselijk is, en meer, minder of vergelijkbaar met misselijkheid als de 5 minuten ervoor.
9 dagen
Intestinale fructosetolerantie,
Tijdsspanne: 9 dagen
Elke 5 minuten wordt aan de deelnemer gevraagd of hij/zij misselijk is, en meer, minder of vergelijkbaar met misselijkheid als 5 minuten ervoor.
9 dagen
Renale fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Urine-pH
9 dagen
Renale fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Glucosegehalte, mmol/L
9 dagen
Renale fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Fosfaatgehalte mmol/L
9 dagen
Renale fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Aminozuurgehalte mmol/L
9 dagen
Hepatische fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Serumglucosewaarden, mmol/L
9 dagen
Hepatische fructosetolerantie
Tijdsspanne: 9 dagen
Serumfosfaatniveaus, mmol/L
9 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intrahepatisch lipidengehalte
Tijdsspanne: 9 dagen
gemeten met behulp van 1H-MRS bij aanvang en voltooiing
9 dagen
Bloeddruk
Tijdsspanne: 9 dagen
gemeten bij aanvang en voltooiing. Zowel de systolische als de diastolische druk zullen worden beoordeeld
9 dagen
Geglycosyleerde transferrine
Tijdsspanne: 9 dagen
gemeten bij aanvang en voltooiing.
9 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL83631.068.23 / METC23-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens kunnen op verzoek bij de PI worden opgevraagd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren