Inhibición de la cetohexoquinasa en la intolerancia hereditaria a la fructosa (KHKi in HFI)
Seguridad y eficacia a corto plazo de la inhibición de la cetohexoquinasa en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa
La intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI) es un error innato poco común del metabolismo. Los pacientes con HFI desarrollan dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos, hipoglucemia y disfunción tubular proximal tras el consumo de un producto alimenticio que contiene fructosa. En casos raros, el consumo (prolongado) de fructosa puede incluso provocar insuficiencia hepática y renal. Por lo tanto, los pacientes con HFI son tratados con una dieta restringida en fructosa de por vida. Los estudios en animales han demostrado que las manifestaciones clínicas de HFI desaparecen con la inhibición de la cetohexoquinasa (KHK), la enzima que cataliza el primer paso en el metabolismo de la fructosa.
Recientemente, se desarrolló PF-06835919, un inhibidor de KHK (KHKi), como un nuevo tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico. El compuesto fue bien tolerado en varios ensayos clínicos de fase II.
Se plantea la hipótesis de que PF-06835919 también sea eficaz en pacientes con HFI.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Justificación: La intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI) es un error innato poco común del metabolismo. Los pacientes con HFI desarrollan dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos, hipoglucemia y disfunción tubular proximal tras el consumo de un producto alimenticio que contiene fructosa. En casos raros, el consumo (prolongado) de fructosa puede incluso provocar insuficiencia hepática y renal. Por lo tanto, los pacientes con HFI son tratados con una dieta restringida en fructosa de por vida. Los estudios en animales han demostrado que las manifestaciones clínicas de HFI desaparecen con la inhibición de la cetohexoquinasa (KHK), la enzima que cataliza el primer paso en el metabolismo de la fructosa.
Recientemente, se desarrolló PF-06835919, un inhibidor de KHK (KHKi), como un nuevo tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico. El compuesto fue bien tolerado en varios ensayos clínicos de fase II.
Se plantea la hipótesis de que PF-06835919 también sea eficaz en pacientes con HFI. Objetivo: Estudiar los efectos de PF-06835919 sobre la tolerancia a la fructosa y el contenido de lípidos intrahepáticos en pacientes con HFI. Diseño del estudio: estudio piloto abierto Población de estudio: tres pacientes adultos con HFI serán tratados con PF-06835919. Se incluirán (pero no se tratarán) cinco individuos adultos sanos como referencia. Intervención (si corresponde): los pacientes reciben una vez al día (por la mañana) tres comprimidos de 100 mg de PF-06835919 durante 9 días. Posteriormente, se los expondrá gradualmente a dosis crecientes de fructosa o glucosa oral (de forma ciega). Las personas sanas sólo se someterán a exposición oral a la fructosa, como referencia. Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: contenido de lípidos intrahepáticos evaluado mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (al inicio y al finalizar), tolerancia intestinal a la fructosa (después de la fructosa oral en comparación con la glucosa oral), tolerancia hepática a la fructosa (glucosa y fosfato séricos después de la fructosa oral en comparación con individuos sanos) y tolerancia renal a la fructosa (glucosa, fosfato, pH y aminoácidos en orina después de la fructosa oral en comparación con individuos sanos). Naturaleza y extensión
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes pueden proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Uso de anticonceptivos eficaces (solo aplicable a mujeres premenopáusicas; en estas mujeres se realizará una prueba de embarazo al inicio del estudio)
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus
- El embarazo
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y/o insuficiencia renal o hepática grave.
- Hipertensión no controlada
- Inscripción previa en un estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses o según lo juzgue el investigador, lo que posiblemente obstaculizaría los resultados de nuestro estudio.
- El uso de fármacos que inhiben los transportadores del polipéptido B1 (OATPB1) transportador de aniones orgánicos (p. ej. rifampicina, gemfibrozilo, ciclosporina, eritromicina y claritromicina)*
- Tratamiento con irinotecán* Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética*
Sujetos que no quieren ser informados sobre hallazgos médicos inesperados.
- Criterio de exclusión únicamente para pacientes con HFI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con HFI
Los participantes de HFI recibirán PF-06835919 durante 9 días.
Dosis; una vez al día 300 mg de PF-06835919 en forma de 3 comprimidos, por vía oral.
|
Inhibidor activo de la cetohexoquinasa
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Controles saludables
Los controles sanos no recibirán ninguna intervención, sino una única prueba de tolerancia a la fructosa.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tolerancia intestinal a la fructosa,
Periodo de tiempo: 9 días
|
Se utilizará una escala analógica visual del 1 al 10 para el dolor abdominal.
Adicional cada 5 minutos se le preguntará al participante si tiene náuseas, y más, menos o náuseas similares a las de los 5 minutos anteriores.
|
9 días
|
|
Tolerancia intestinal a la fructosa,
Periodo de tiempo: 9 días
|
Cada 5 minutos se le preguntará al participante si tiene náuseas, y más, menos o similares náuseas como 5 minutos antes.
|
9 días
|
|
Tolerancia renal a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
PH urinario
|
9 días
|
|
Tolerancia renal a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
Contenido de glucosa, mmol/L
|
9 días
|
|
Tolerancia renal a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
Contenido de fosfato mmol/L
|
9 días
|
|
Tolerancia renal a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
Contenido de aminoácidos mmol/L
|
9 días
|
|
Tolerancia hepática a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
Niveles de glucosa sérica, mmol/L
|
9 días
|
|
Tolerancia hepática a la fructosa
Periodo de tiempo: 9 días
|
Niveles séricos de fosfato, mmol/L
|
9 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Contenido de lípidos intrahepáticos
Periodo de tiempo: 9 días
|
medido utilizando 1H-MRS al inicio y al finalizar
|
9 días
|
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: 9 días
|
medido al inicio y al finalizar.
Se evaluarán tanto la presión sistólica como la diastólica.
|
9 días
|
|
Transferrina glicosilada
Periodo de tiempo: 9 días
|
medido al inicio y al finalizar.
|
9 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL83631.068.23 / METC23-006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .