このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ヒト高血圧症における皮膚イオンと水分含量 (SKIWHY) (WHYSKI)

2024年3月18日 更新者:Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC、University Hospital Padova

原発性アルドステロン症の外科的治療前後の塩依存性ヒト高血圧症 (SKIWHY) における SKin イオンと水分含量

SKIWHYは、Na+、K+、水、リンパ血管新生転写因子の張性増強結合タンパク質(TonEBP)mRNAの変化が患者の皮膚区画の間質で起こるという仮説を検証するために設計された前向き患者内観察臨床研究です。原発性アルドステロン症による動脈性高血圧症では、高血圧を外科的に治療できます。

調査の概要

詳細な説明

背景。 HT の病態生理学における Na+ の重要な役割を考慮すると、この研究は、塩依存性高血圧症のパラダイムである PA では、皮膚、Na+、K+、および水分含有量が変化し、これらの変化は外科手術によって修正されるという仮説を検証する予定です。ビデオ腹腔鏡下副腎摘出術による PA の治癒。 私たちは皮膚生検を使用して、原発性アルドステロン症(PA)における体内のNa + の重要な貯蔵庫である皮膚のNa +、K +、水、およびリンパ血管新生転写因子張性強化結合タンパク質(TonEBP)mRNAの含有量を直接調査します。塩分依存性高血圧の原型。

方法。 われわれは、同意を得た連続した片側性PA患者35名(年齢56±10歳、女性40%)の皮膚生検でNa+、K+、水分含有量(化学物理法による)とTonEBP mRNAコピー数(液滴デジタルPCRによる)を測定した。私たちの施設のプロトコールに従って、正常カリウム血症とコントロールされた高血圧を伴う手術に紹介するために、手術前に低カリウム血症と高血圧を補正する用量のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)で治療を受けた患者たち。 外科的治癒後に再び同じ方法で再評価されました。

予想された結果。 手術時に得られた皮膚標本の乾燥重量 (DW) は追跡調査時よりも大幅に高く、皮膚の Na+、K+、および水分含有量と正の相関があると予想されます。 したがって、これらの予測が検証される場合、異なる時点で得られた標本間で有意義な比較を行うために、皮膚カチオンと水分含量を DW 調整する必要があります。 また、TonEBP mRNA コピー数が健常者と比較して顕著に過剰発現していると予想されます。

結論。 SKIWHY 研究は、PA、PH による動脈性高血圧症患者の皮膚の Na+、K+、水分含量、およびこれらの変数に対する高アルドステロン症の治癒の影響についての確かな知識を提供します。 また、これまでほとんど無視されてきた皮膚間質コンパートメントにおけるNa+、K+、水分の含有量制御に関わる分子・細胞機構に関する新たな知見の収集も期待されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

35

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

患者は、内分泌外科部門、パドバ大学アジエンダ・オスペダーレ大学ベネト州血圧障害専門センター、または同じ施設の他の外科部門に紹介された。

説明

包含基準:

PAグループ

  • 年齢:18~75歳。
  • 署名されたインフォームドコンセントフォーム。
  • PA の診断は次のように定義されます。

    o 血漿アルドステロン濃度 > 15 ng/dL、およびアルドステロン/レニン比が 20.6 ng/mIU を超え、干渉薬物の洗い流し後または以前に詳述した薬物治療の変更後に測定。

  • 副腎静脈サンプリング時の片側または両側の PA の証拠

PHグループ

  • 年齢:18歳から75歳まで
  • 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォーム
  • 本態性高血圧症の診断は次のように定義されます。

    • 降圧薬の使用
    • 動脈性高血圧:未治療の患者では、収縮期血圧が 135 mmHg 以上、および/または拡張期血圧が 85 mmHg 以上であることを、日中の外来血圧モニタリング(ABPM)または家庭血圧モニタリングによって確認する必要があります。血圧。
    • ホルモン生化学的スクリーニングによる二次性高血圧の除外(アルドステロン、レニン、ARR<2.06 ng/dL:mIU/L、ACTH、24時間尿コルチゾール、朝血漿コルチゾールレベル、24時間尿メタネフリンおよびカテコー​​ルアミン)。

対照群

  • 年齢:18歳から75歳まで
  • 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォーム
  • 正常な動脈血圧は次のいずれかとして定義されます。

    • 降圧薬なし
    • 日中の外来血圧モニタリング(ABPM)または家庭血圧モニタリングによって正常な動脈性高血圧が確認され、収縮期血圧が135 mmHg以下、および/または拡張期血圧が85 mmHg以下である。
    • ホルモン生化学的スクリーニング(アルドステロン、レニン、ACTH、24時間尿コルチゾール、朝血漿コルチゾールレベル、24時間尿メタネフリンおよびカテコー​​ルアミン)による二次性高血圧の除外。

除外基準:

PAグループ

  • 局所麻酔に対するアレルギー/不耐性の病歴;
  • 患者が皮膚生検を受けることを拒否した。
  • AVSを受けることに対する患者の拒否、および/または腹腔鏡下副腎摘出術に必要な全身麻酔および/または必要に応じて副腎摘出術を受けることに対する禁忌。
  • コルチゾール - アルドステロン共分泌腺腫または褐色細胞腫。 PH グループとコントロール グループ
  • 乾癬などの皮膚疾患の併発、および研究者の判断で皮膚の電解質および水分含有量に影響を与える可能性のある病理学的状態。
  • レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系および/または腎臓のNa + 処理に影響を与える薬剤として、たとえばSGLT-2阻害剤(グリフロジン)16などの1型および2型糖尿病を患っている被験者は、結果に偏りをもたらす可能性があると考えられました。
  • 脂肪浮腫、周期性特発性浮腫、リンパ浮腫、悪性腫瘍などのリンパ系障害の可能性を特徴とする他の症状も除外基準でした。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
PAグループ1

「四隅」基準による片側性PAの最終的な診断:

  1. PA の生化学的証拠
  2. 副腎静脈サンプリング時のアルドステロン分泌の側方化。
  3. 副腎摘出後の生化学値の補正と血圧の低下。
  4. CYP11B2 陽性結節の免疫組織化学的証明
採用されたすべての患者で皮膚生検が行われました。
片側性PA患者に対するビデオ腹腔鏡下副腎摘出術。 (PAグループ1)
PAグループ2
両側性PAの推定診断。上記のように定義されていますが、側性アルドステロン過剰の証拠はありません。
採用されたすべての患者で皮膚生検が行われました。
PHグループ
原発性(本態性)高血圧(PH):最終的に確認された高血圧と二次性高血圧の除外
採用されたすべての患者で皮膚生検が行われました。
非高血圧対照群
手術を受けたが高血圧ではない患者を含む
採用されたすべての患者で皮膚生検が行われました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
原発性アルドステロン症患者(PA、PA グループ)、原発性(本態性)高血圧 HT 患者(PH グループ)、および正常血圧患者(対照グループ)の皮膚の Na+、K+、および水分含量を測定します。
時間枠:ベースライン (手術)、手術後 1 か月目 (PA グループ 1 のみ)

検証済みの化学物理的方法を使用して、原発性アルドステロン症患者(PA、PA グループ)、原発性(本態性)高血圧 HT 患者(PH グループ)、および正常血圧患者(対照グループ)の皮膚の Na+、K+、および水分含量を測定します。 。 皮膚生検は、片側性PAが確認された連続患者(PAグループ)の副腎摘出術中に行われ、良性疾患の手術中にPHグループと対照グループの同じ解剖学的領域で並行して行われます。

PA の治癒により PA グループの Na+、K+、および水の皮膚クリアランスが改善するかどうかを検証するために、副腎摘出術中に得られた皮膚生検を患者内で行い、副腎摘出術の 1 か月後に得られた皮膚生検 (PA グループ 1) と比較します。 片側性PAではないことが判明したPA患者(PAグループ2)では、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるカンレノンによる1か月の標的治療後に生検が採取されます。

ベースライン (手術)、手術後 1 か月目 (PA グループ 1 のみ)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
張性増強結合タンパク質 TonEBP (別名 NFAT5) の mRNA 含有量
時間枠:ベースライン (手術)、手術後 1 か月目 (PA グループ 1 のみ)
皮膚のNa+、K+、および水分の測定が主な研究成果であるが、追加の重要な目標は、皮膚細胞、マクロファージ、および間質のリンパ管間のクロストークの根底にある「皮膚ナトリウム貯蔵」によって引き起こされる分子機構を解明することである。 PA 患者 (PA グループ 1) と本態性高血圧患者 (EH グループ) を正常血圧患者 (対照グループ) と比較したもの。 この目的を達成するために、分子生物学技術を使用して、新リンパ管新生を活性化することが知られている転写因子である張性増強結合タンパク質 TonEBP (別名 NFAT5) の mRNA 含有量を探索します。
ベースライン (手術)、手術後 1 か月目 (PA グループ 1 のみ)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月1日

一次修了 (推定)

2024年4月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2023年10月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月18日

最初の投稿 (実際)

2023年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月18日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

IPD は合理的なリクエストに応じて利用可能ですが、現行のプライバシー法に準拠している場合に限ります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する