Ion- og vanninnhold i huden i human hypertensjon (SKIWHY) (WHYSKI)
Hudioner og vanninnhold i saltavhengig human hypertensjon (SKIWHY) før og etter kirurgisk kur av primær aldosteronisme
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn. Gitt nøkkelrollen til Na+ i patofysiologien til HT, vil denne studien teste hypotesen om at i PA, som er paradigmet for saltavhengig hypertensjon, endres huden, Na+, K+ og vanninnholdet og disse endringene blir korrigert ved kirurgisk inngrep. kur av PA med video-laparoskopisk adrenalektomi. Vi vil bruke hudbiopsier for å direkte undersøke innholdet av Na+, K+, vann og den lymfo-angiogenetiske transkripsjonsfaktoren Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA i huden, et viktig reservoar av kroppens Na+, ved primær aldosteronisme (PA), prototypen på saltavhengig hypertensjon.
Metoder. Vi målte Na+-, K+- og vanninnhold (ved kjemisk-fysiske metoder) og TonEBP mRNA-kopinummer (ved dråpe digital PCR) i hudbiopsier fra 35 påfølgende samtykkende pasienter med ensidig PA (alder 56±10 år, 40 % kvinner), som ble behandlet med en mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA), før kirurgi, i doser som korrigerte hypokalemi og HT for å henvise dem til kirurgi med normokalemi og kontrollert høyt blodtrykk, i henhold til protokoll ved vår institusjon. De ble revurdert på identisk måte igjen etter kirurgisk kur.
Forventede resultater. Vi forventer at tørrvekten (DW) til hudprøven oppnådd ved operasjon er betydelig høyere enn ved oppfølging og korrelerer positivt med hudens Na+, K+ og vanninnhold. Derfor, hvis disse spådommene vil bli verifisert, må hudkationene og vanninnholdet DW-justeres for å gi meningsfulle sammenligninger på tvers av prøver oppnådd på forskjellige tidspunkter. Vi forventer også at TonEBP mRNA-kopinummeret er markert overuttrykt sammenlignet med friske personer.
Konklusjon. SKIWHY-studien vil gi solid kunnskap om hudens Na+-, K+- og vanninnhold hos pasienter med arteriell hypertensjon på grunn av PA, PH, og om effekten av helbredelse av hyperaldosteronismen på disse variablene. Vi forventer også å samle ny kunnskap om de molekylære og cellulære mekanismene som er involvert i reguleringen av innholdet på Na+, K+ og vann i et rom som hudinterstitium som har blitt stort sett neglisjert så langt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Rekruttering
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Ta kontakt med:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Telefonnummer: 0039 0498212279
- E-post: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
PA Group
- Alder: 18-75 år.
- Signert skjema for informert samtykke.
En diagnose av PA definert som
o Plasmaaldosteronkonsentrasjon > 15 ng/dL og aldosteron/renin-forhold større enn 20,6 ng/mIU, målt etter utvasking av forstyrrende legemidler eller etter endringer i medikamentbehandlingen som tidligere beskrevet.
- Unilaterale eller bilaterale tegn på PA ved prøvetaking av binyrene
PH Group
- Alder: fra 18 til 75 år
- Signert og datert informert samtykkeskjema
Diagnose av essensiell hypertensjon definert enten som:
- Bruk av antihypertensive legemidler
- Arteriell hypertensjon: hos ubehandlede pasienter må dette bekreftes ved ambulerende blodtrykksmåling på dagtid (ABPM), eller hjemmeblodtrykksmåling, med blodtrykk høyere eller lik 135 mmHg for systolisk blodtrykk og/eller høyere eller lik 85 mmHg for diastolisk blodtrykk blodtrykk.
- Utelukkelse av sekundær hypertensjon ved hormonell biokjemisk screening (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, 24-timers urinkortisol, morgenplasmakortisolnivå, 24-timers urinmetanefriner og katekolaminer).
Kontrollgruppe
- Alder: fra 18 til 75 år
- Signert og datert informert samtykkeskjema
Normalt arterielt blodtrykk definert enten som:
- Ingen antihypertensive legemidler
- Normal arteriell hypertensjon bekreftet ved ambulatorisk blodtrykksmåling på dagtid (ABPM), eller hjemmeblodtrykksmåling, med blodtrykk lavere eller lik 135 mmHg for systolisk blodtrykk og/eller lavere eller lik 85 mmHg for diastolisk blodtrykk.
- Utelukkelse av sekundær hypertensjon ved hormonell biokjemisk screening (aldosteron, renin, ACTH, 24-timers urinkortisol, morgenplasmakortisolnivå, 24-timers urinmetanefriner og katekolaminer).
Ekskluderingskriterier:
PA Group
- historie med allergi/intoleranse mot lokalbedøvelse;
- pasienten nekter å gjennomgå hudbiopsi;
- avslag fra pasienten til å gjennomgå AVS, og/eller kontraindikasjoner til generell anestesi som er nødvendig for laparoskopisk adrenalektomi og/eller å gjennomgå adrenalektomi hvis indisert;
- kortisol-aldosteron co-utskillende adenom eller feokromocytom. PH Gruppe og Kontrollgruppe
- Samtidige hudsykdommer, for eksempel psoriasis, og eventuelle patologiske tilstander som, etter etterforskernes vurdering, kan påvirke hudens elektrolytt- og vanninnhold.
- Pasienter med diabetes mellitus type 1 og 2, som medikamenter som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet og/eller renal Na+-håndtering som for eksempel SGLT-2-hemmere (glifloziner) 16 ble ansett for å potensielt påvirke resultater.
- Andre tilstander preget av mulig lymfatisk forstyrrelse som lipødem, syklisk idiopatisk ødem, lymfødem og maligniteter var også eksklusjonskriterier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PA gruppe 1
avgjørende diagnose av ensidig PA etter "fire hjørner"-kriteriene:
|
Hudbiopsier ble tatt av alle rekrutterte pasienter.
Video-laparoskopisk adrenalektomi hos de med ensidig PA. (PA-gruppe 1)
|
|
PA gruppe 2
Antatt diagnose av bilateral PA, definert som ovenfor, men uten bevis for lateralisert aldosteronoverskudd.
|
Hudbiopsier ble tatt av alle rekrutterte pasienter.
|
|
PH Group
Primær (essensiell) hypertensjon (PH): definitivt konstatert høyt blodtrykk og utelukkelse av sekundær hypertensjon
|
Hudbiopsier ble tatt av alle rekrutterte pasienter.
|
|
Ikke hypertensiv kontrollgruppe
som omfatter pasienter som er underkastet operasjon, men uten hypertensjon
|
Hudbiopsier ble tatt av alle rekrutterte pasienter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
måle Na+, K+ og vanninnholdet i huden til pasienter med primær aldosteronisme (PA, PA Group), primær (essensiell) hypertensjon HT pasienter (PH Group) og hos normotensive pasienter (Control Group).
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 etter kirurgi (kun for PA gruppe 1)
|
Med validerte kjemisk fysikalske metoder vil vi måle Na+, K+ og vanninnholdet i huden til pasienter med primær aldosteronisme (PA, PA Group), primær (essensiell) hypertensjon HT pasienter (PH Group) og hos normotensive pasienter (Kontrollgruppe) . Hudbiopsien vil bli utført under adrenalektomi hos konsekutive pasienter med bekreftet unilateral PA (PA Group) og parallelt i samme anatomiske region i PH-gruppen og i kontrollgruppen, under operasjon for godartede sykdommer. For å verifisere om kuren av PA forbedrer Na+, K+ og vann-hudclearance i PA-gruppen, vil hudbiopsien som ble oppnådd under adrenalektomi være innenfor pasienten sammenlignet med den som ble oppnådd en måned etter adrenalektomi (PA-gruppe 1). Hos PA-pasienter som ikke har unilateral PA (PA-gruppe 2), vil biopsien bli tatt etter én måneds målmedisinsk behandling med canrenon, en mineralokortikoidreseptorantagonist. |
Baseline (kirurgi), måned 1 etter kirurgi (kun for PA gruppe 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mRNA-innhold av Tonicity-Enhancing Protein TonEBP (også kjent som NFAT5)
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 etter kirurgi (kun for PA gruppe 1)
|
Mens måling av hud Na+, K+ og vann er hovedresultatet av studien, vil et ekstra viktig mål være å bestemme de molekylære mekanismene drevet av "hudens natriumlagring" som ligger til grunn for krysstale mellom hudceller, makrofager og lymfekar i interstitium av pasienten med PA (PA gruppe 1) og essensielle hypertensive pasienter (EH Group) sammenlignet med den normotensive pasienten (Kontrollgruppe).
For dette formål vil vi utforske mRNA-innholdet i Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (også kjent som NFAT5), en transkripsjonsfaktor kjent for å aktivere neo-lymfoangiogenese, ved bruk av molekylærbiologiske teknikker.
|
Baseline (kirurgi), måned 1 etter kirurgi (kun for PA gruppe 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gonadal lidelser
- Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Binyrebark hyperfunksjon
- Binyresykdommer
- Steroidmetabolisme, medfødte feil
- Adrenal Cortex Neoplasms
- Neoplasmer i binyrene
- Adrenal Cortex Sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Hypertensjon
- Adenom
- Hyperplasi
- Essensiell hypertensjon
- Hyperaldosteronisme
- Adrenal hyperplasi, medfødt
- Adrenogenital syndrom
- Binyrebark adenom
Andre studie-ID-numre
- AOP1615
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .