- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06090617
Contenido de agua y iones de la piel en la hipertensión humana (SKIWHY) (WHYSKI)
Los iones de la piel y el contenido de agua en la hipertensión humana dependiente de la sal (SKIWHY) antes y después de la curación quirúrgica del aldosteronismo primario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo. Dado el papel clave del Na+ en la fisiopatología de la HT, este estudio probará la hipótesis de que en la PA, que es el paradigma de la hipertensión dependiente de sal, la piel, el contenido de Na+, K+ y agua se altera y estas alteraciones se corrigen mediante cirugía. Cura de la AP con adrenalectomía videolaparoscópica. Usaremos biopsias de piel para investigar directamente el contenido de Na+, K+, agua y el ARNm del factor de transcripción linfoangiogenético Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) en la piel, un importante reservorio de Na+ corporal, en el aldosteronismo primario (PA). el prototipo de hipertensión dependiente de sal.
Métodos. Medimos el contenido de Na+, K+ y agua (mediante métodos químico-físicos) y el número de copias del ARNm de TonEBP (mediante PCR digital en gotas) en biopsias de piel de 35 pacientes consecutivos que dieron su consentimiento con AP unilateral (edad 56 ± 10 años, 40% mujeres). quienes fueron tratados con antagonista de los receptores de mineralocorticoides (ARM), antes de la cirugía, en dosis que corrigieron la hipopotasemia y la HT para derivarlos a cirugía con normopotasemia y presión arterial alta controlada, según protocolo de nuestra institución. Fueron reevaluados de manera idéntica nuevamente después de la curación quirúrgica.
Resultados previstos. Esperamos que el peso seco (PS) de la muestra de piel obtenida en la cirugía sea significativamente mayor que en el seguimiento y se correlacione positivamente con el contenido de Na+, K+ y agua de la piel. Por lo tanto, si se verifican estas predicciones, será necesario ajustar el DW de los cationes de la piel y el contenido de agua para proporcionar comparaciones significativas entre las muestras obtenidas en diferentes momentos. También esperamos que el número de copias del ARNm de TonEBP esté marcadamente sobreexpresado en comparación con los sujetos sanos.
Conclusión. El estudio SKIWHY proporcionará conocimientos sólidos sobre el contenido de Na+, K+ y agua de la piel en pacientes con hipertensión arterial por PA, PH y sobre el efecto de la curación del hiperaldosteronismo sobre estas variables. También esperamos recopilar conocimientos novedosos sobre los mecanismos moleculares y celulares implicados en la regulación del contenido de Na+, K+ y agua en un compartimento como el intersticio de la piel que hasta ahora se ha descuidado en gran medida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Reclutamiento
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Contacto:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Número de teléfono: 0039 0498212279
- Correo electrónico: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
grupo PA
- Edad: 18-75 años.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Un diagnóstico de AP definido como
o Concentración de aldosterona en plasma > 15 ng/dL y relación aldosterona/renina superior a 20,6 ng/mUI, medida después del lavado de los fármacos que interfieren o después de cambios en el tratamiento farmacológico como se detalló anteriormente.
- Evidencia unilateral o bilateral de AP en el muestreo de vena suprarrenal
Grupo PH
- Edad: de 18 a 75 años
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
Diagnóstico de hipertensión esencial definido como:
- Uso de fármacos antihipertensivos.
- Hipertensión arterial: en pacientes no tratados debe confirmarse mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) diurna o monitorización domiciliaria de la presión arterial, siendo la presión arterial mayor o igual a 135 mmHg para la presión arterial sistólica y/o mayor o igual a 85 mmHg para la diastólica. presión arterial.
- Exclusión de hipertensión secundaria mediante cribado bioquímico hormonal (aldosterona, renina, ARR<2,06 ng/dL:mUI/L, ACTH, cortisol en orina de 24 h, nivel de cortisol plasmático matutino, metanefrinas y catecolaminas en orina de 24 h).
Grupo de control
- Edad: de 18 a 75 años
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
La presión arterial normal se define como:
- Ninguno medicamento antihipertensivo
- Hipertensión arterial normal confirmada mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) diurna, o monitorización domiciliaria de la presión arterial, con presión arterial menor o igual a 135 mmHg para la presión arterial sistólica y/o menor o igual a 85 mmHg para la presión arterial diastólica.
- Exclusión de hipertensión secundaria mediante cribado bioquímico hormonal (aldosterona, renina, ACTH, cortisol en orina de 24 h, nivel de cortisol plasmático matutino, metanefrinas y catecolaminas en orina de 24 h).
Criterio de exclusión:
grupo PA
- antecedentes de alergia/intolerancia a la anestesia local;
- negativa del paciente a someterse a una biopsia de piel;
- negativa del paciente a someterse a AVS y/o contraindicaciones a la anestesia general necesaria para la adrenalectomía laparoscópica y/o a la adrenalectomía si está indicado;
- Adenoma cosecretante de cortisol-aldosterona o feocromocitoma. Grupo PH y grupo de control
- Enfermedades cutáneas concurrentes, por ejemplo psoriasis, y cualquier condición patológica que, a juicio de los investigadores, pueda afectar el contenido de agua y electrolitos de la piel.
- Se consideró que los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 y 2, fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o manipulación renal de Na+ como, por ejemplo, inhibidores de SGLT-2 (gliflozinas) 16 16, podían sesgar potencialmente los resultados.
- También fueron criterios de exclusión otras afecciones caracterizadas por una posible alteración linfática, como lipedema, edema idiopático cíclico, linfedema y neoplasias malignas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
AP grupo 1
diagnóstico concluyente de AP unilateral según los criterios de las "cuatro esquinas":
|
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
Adrenalectomía videolaparoscópica en pacientes con AP unilateral. (PA grupo 1)
|
|
AP grupo 2
Diagnóstico presunto de PA bilateral, definida como anteriormente pero sin evidencia de exceso de aldosterona lateralizada.
|
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
|
|
Grupo PH
Hipertensión (HP) primaria (esencial): presión arterial alta comprobada de manera concluyente y exclusión de hipertensión secundaria
|
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
|
|
Grupo de control no hipertensivo
compuesto por pacientes sometidos a cirugía pero libres de hipertensión
|
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
medir el contenido de Na+, K+ y agua en la piel de pacientes con aldosteronismo primario (PA, Grupo PA), hipertensión primaria (esencial), pacientes HT (Grupo PH) y en pacientes normotensos (Grupo Control).
Periodo de tiempo: Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)
|
Con métodos fisicoquímicos validados, mediremos el contenido de Na+, K+ y agua en la piel de pacientes con aldosteronismo primario (PA, Grupo PA), hipertensión primaria (esencial), pacientes HT (Grupo PH) y en pacientes normotensos (Grupo Control) . La biopsia de piel se realizará durante la adrenalectomía en pacientes consecutivos con AP unilateral confirmada (Grupo PA) y en paralelo en la misma región anatómica en el grupo PH y en el Grupo Control, durante la cirugía por enfermedades benignas. Para verificar si la cura de la PA mejora el aclaramiento cutáneo de Na+, K+ y agua en el grupo PA, la biopsia de piel obtenida durante la adrenalectomía será intrapaciente en comparación con la obtenida un mes después de la adrenalectomía (Grupo 1 de PA). En pacientes con AP que no tienen AP unilateral (Grupo 2 de AP), la biopsia se obtendrá después de un mes de tratamiento médico objetivo con canrenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides. |
Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Contenido de ARNm de la proteína de unión potenciadora de la tonicidad TonEBP (también conocida como NFAT5)
Periodo de tiempo: Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)
|
Si bien la medición de Na+, K+ y agua en la piel es el principal resultado del estudio, un objetivo adicional importante será determinar los mecanismos moleculares impulsados por el "almacenamiento de sodio en la piel" que subyacen a la interacción entre las células de la piel, los macrófagos y los vasos linfáticos en el intersticio de el paciente con AP (grupo 1 de AP) y los pacientes hipertensos esenciales (Grupo EH) en comparación con el paciente normotenso (Grupo Control).
Con este fin, exploraremos el contenido de ARNm de la proteína de unión potenciadora de la tonicidad TonEBP (también conocida como NFAT5), un factor de transcripción conocido por activar la neolinfoangiogénesis, utilizando técnicas de biología molecular.
|
Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos gonadales
- Trastornos del desarrollo sexual
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Hiperfunción adrenocortical
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Metabolismo de esteroides, errores congénitos
- Neoplasias de la corteza suprarrenal
- Neoplasias de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades de la corteza suprarrenal
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Hipertensión
- Adenoma
- Hiperplasia
- Hipertensión esencial
- Hiperaldosteronismo
- Hiperplasia Suprarrenal Congénita
- Síndrome adrenogenital
- Adenoma adrenocortical
Otros números de identificación del estudio
- AOP1615
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .