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Contenido de agua y iones de la piel en la hipertensión humana (SKIWHY) (WHYSKI)

18 de marzo de 2024 actualizado por: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Los iones de la piel y el contenido de agua en la hipertensión humana dependiente de la sal (SKIWHY) antes y después de la curación quirúrgica del aldosteronismo primario

SKIWHY es un estudio clínico observacional prospectivo dentro del paciente diseñado para probar la hipótesis de que las alteraciones del Na+, K+, el agua y el ARNm del factor de transcripción linfoangiogenético Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) tienen lugar en el intersticio del compartimento de la piel de los pacientes. con hipertensión arterial debido a aldosteronismo primario en quienes la hipertensión puede curarse quirúrgicamente.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Fondo. Dado el papel clave del Na+ en la fisiopatología de la HT, este estudio probará la hipótesis de que en la PA, que es el paradigma de la hipertensión dependiente de sal, la piel, el contenido de Na+, K+ y agua se altera y estas alteraciones se corrigen mediante cirugía. Cura de la AP con adrenalectomía videolaparoscópica. Usaremos biopsias de piel para investigar directamente el contenido de Na+, K+, agua y el ARNm del factor de transcripción linfoangiogenético Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) en la piel, un importante reservorio de Na+ corporal, en el aldosteronismo primario (PA). el prototipo de hipertensión dependiente de sal.

Métodos. Medimos el contenido de Na+, K+ y agua (mediante métodos químico-físicos) y el número de copias del ARNm de TonEBP (mediante PCR digital en gotas) en biopsias de piel de 35 pacientes consecutivos que dieron su consentimiento con AP unilateral (edad 56 ± 10 años, 40% mujeres). quienes fueron tratados con antagonista de los receptores de mineralocorticoides (ARM), antes de la cirugía, en dosis que corrigieron la hipopotasemia y la HT para derivarlos a cirugía con normopotasemia y presión arterial alta controlada, según protocolo de nuestra institución. Fueron reevaluados de manera idéntica nuevamente después de la curación quirúrgica.

Resultados previstos. Esperamos que el peso seco (PS) de la muestra de piel obtenida en la cirugía sea significativamente mayor que en el seguimiento y se correlacione positivamente con el contenido de Na+, K+ y agua de la piel. Por lo tanto, si se verifican estas predicciones, será necesario ajustar el DW de los cationes de la piel y el contenido de agua para proporcionar comparaciones significativas entre las muestras obtenidas en diferentes momentos. También esperamos que el número de copias del ARNm de TonEBP esté marcadamente sobreexpresado en comparación con los sujetos sanos.

Conclusión. El estudio SKIWHY proporcionará conocimientos sólidos sobre el contenido de Na+, K+ y agua de la piel en pacientes con hipertensión arterial por PA, PH y sobre el efecto de la curación del hiperaldosteronismo sobre estas variables. También esperamos recopilar conocimientos novedosos sobre los mecanismos moleculares y celulares implicados en la regulación del contenido de Na+, K+ y agua en un compartimento como el intersticio de la piel que hasta ahora se ha descuidado en gran medida.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

35

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se reclutaron pacientes remitidos a la unidad de Cirugía Endocrina, al Centro Especializado en Trastornos de la Presión Arterial de la Región Véneto de la Azienda Ospedale-Università di Padova u otros departamentos de cirugía de la misma institución.

Descripción

Criterios de inclusión:

grupo PA

  • Edad: 18-75 años.
  • Formulario de consentimiento informado firmado.
  • Un diagnóstico de AP definido como

    o Concentración de aldosterona en plasma > 15 ng/dL y relación aldosterona/renina superior a 20,6 ng/mUI, medida después del lavado de los fármacos que interfieren o después de cambios en el tratamiento farmacológico como se detalló anteriormente.

  • Evidencia unilateral o bilateral de AP en el muestreo de vena suprarrenal

Grupo PH

  • Edad: de 18 a 75 años
  • Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  • Diagnóstico de hipertensión esencial definido como:

    • Uso de fármacos antihipertensivos.
    • Hipertensión arterial: en pacientes no tratados debe confirmarse mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) diurna o monitorización domiciliaria de la presión arterial, siendo la presión arterial mayor o igual a 135 mmHg para la presión arterial sistólica y/o mayor o igual a 85 mmHg para la diastólica. presión arterial.
    • Exclusión de hipertensión secundaria mediante cribado bioquímico hormonal (aldosterona, renina, ARR<2,06 ng/dL:mUI/L, ACTH, cortisol en orina de 24 h, nivel de cortisol plasmático matutino, metanefrinas y catecolaminas en orina de 24 h).

Grupo de control

  • Edad: de 18 a 75 años
  • Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  • La presión arterial normal se define como:

    • Ninguno medicamento antihipertensivo
    • Hipertensión arterial normal confirmada mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) diurna, o monitorización domiciliaria de la presión arterial, con presión arterial menor o igual a 135 mmHg para la presión arterial sistólica y/o menor o igual a 85 mmHg para la presión arterial diastólica.
    • Exclusión de hipertensión secundaria mediante cribado bioquímico hormonal (aldosterona, renina, ACTH, cortisol en orina de 24 h, nivel de cortisol plasmático matutino, metanefrinas y catecolaminas en orina de 24 h).

Criterio de exclusión:

grupo PA

  • antecedentes de alergia/intolerancia a la anestesia local;
  • negativa del paciente a someterse a una biopsia de piel;
  • negativa del paciente a someterse a AVS y/o contraindicaciones a la anestesia general necesaria para la adrenalectomía laparoscópica y/o a la adrenalectomía si está indicado;
  • Adenoma cosecretante de cortisol-aldosterona o feocromocitoma. Grupo PH y grupo de control
  • Enfermedades cutáneas concurrentes, por ejemplo psoriasis, y cualquier condición patológica que, a juicio de los investigadores, pueda afectar el contenido de agua y electrolitos de la piel.
  • Se consideró que los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 y 2, fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o manipulación renal de Na+ como, por ejemplo, inhibidores de SGLT-2 (gliflozinas) 16 16, podían sesgar potencialmente los resultados.
  • También fueron criterios de exclusión otras afecciones caracterizadas por una posible alteración linfática, como lipedema, edema idiopático cíclico, linfedema y neoplasias malignas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
AP grupo 1

diagnóstico concluyente de AP unilateral según los criterios de las "cuatro esquinas":

  1. Evidencia bioquímica de PA
  2. Lateralización de la secreción de aldosterona en el muestreo venoso suprarrenal.
  3. Corrección de valores bioquímicos y caída de la presión arterial tras adrenalectomía.
  4. Demostración inmunohistoquímica de nódulos positivos para CYP11B2
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
Adrenalectomía videolaparoscópica en pacientes con AP unilateral. (PA grupo 1)
AP grupo 2
Diagnóstico presunto de PA bilateral, definida como anteriormente pero sin evidencia de exceso de aldosterona lateralizada.
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
Grupo PH
Hipertensión (HP) primaria (esencial): presión arterial alta comprobada de manera concluyente y exclusión de hipertensión secundaria
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.
Grupo de control no hipertensivo
compuesto por pacientes sometidos a cirugía pero libres de hipertensión
Se obtuvieron biopsias de piel en todos los pacientes reclutados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
medir el contenido de Na+, K+ y agua en la piel de pacientes con aldosteronismo primario (PA, Grupo PA), hipertensión primaria (esencial), pacientes HT (Grupo PH) y en pacientes normotensos (Grupo Control).
Periodo de tiempo: Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)

Con métodos fisicoquímicos validados, mediremos el contenido de Na+, K+ y agua en la piel de pacientes con aldosteronismo primario (PA, Grupo PA), hipertensión primaria (esencial), pacientes HT (Grupo PH) y en pacientes normotensos (Grupo Control) . La biopsia de piel se realizará durante la adrenalectomía en pacientes consecutivos con AP unilateral confirmada (Grupo PA) y en paralelo en la misma región anatómica en el grupo PH y en el Grupo Control, durante la cirugía por enfermedades benignas.

Para verificar si la cura de la PA mejora el aclaramiento cutáneo de Na+, K+ y agua en el grupo PA, la biopsia de piel obtenida durante la adrenalectomía será intrapaciente en comparación con la obtenida un mes después de la adrenalectomía (Grupo 1 de PA). En pacientes con AP que no tienen AP unilateral (Grupo 2 de AP), la biopsia se obtendrá después de un mes de tratamiento médico objetivo con canrenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides.

Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Contenido de ARNm de la proteína de unión potenciadora de la tonicidad TonEBP (también conocida como NFAT5)
Periodo de tiempo: Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)
Si bien la medición de Na+, K+ y agua en la piel es el principal resultado del estudio, un objetivo adicional importante será determinar los mecanismos moleculares impulsados ​​por el "almacenamiento de sodio en la piel" que subyacen a la interacción entre las células de la piel, los macrófagos y los vasos linfáticos en el intersticio de el paciente con AP (grupo 1 de AP) y los pacientes hipertensos esenciales (Grupo EH) en comparación con el paciente normotenso (Grupo Control). Con este fin, exploraremos el contenido de ARNm de la proteína de unión potenciadora de la tonicidad TonEBP (también conocida como NFAT5), un factor de transcripción conocido por activar la neolinfoangiogénesis, utilizando técnicas de biología molecular.
Valor inicial (cirugía), mes 1 después de la cirugía (solo para el grupo 1 de PA)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

IPD disponible a pedido razonable pero si es consistente con la legislación de privacidad vigente.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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