- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06090617
Hudens ion- og vandindhold i human hypertension (SKIWHY) (WHYSKI)
Hudens ioner og vandindhold i saltafhængig human hypertension (SKIWHY) før og efter kirurgisk helbredelse af primær aldosteronisme
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund. I betragtning af Na+s nøglerolle i patofysiologien af HT, vil denne undersøgelse teste hypotesen om, at i PA, som er paradigmet for saltafhængig hypertension, ændres huden, Na+, K+ og vandindholdet, og disse ændringer korrigeres ved kirurgisk indgreb. helbredelse af PA med video-laparoskopisk adrenalektomi. Vi vil bruge hudbiopsier til direkte at undersøge indholdet af Na+, K+, vand og den lymfo-angiogenetiske transkriptionsfaktor Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA i huden, et vigtigt reservoir af kroppens Na+, i primær aldosteronisme (PA), prototypen på saltafhængig hypertension.
Metoder. Vi målte Na+-, K+- og vandindhold (ved kemisk-fysiske metoder) og TonEBP mRNA-kopinummer (ved digital dråbe-PCR) i hudbiopsier fra 35 på hinanden følgende samtykkende patienter med ensidig PA (alder 56±10 år, 40% kvinder), som blev behandlet med en mineralokortikoid receptorantagonist (MRA), før operation, i doser, der korrigerede hypokaliæmi og HT for at henvise dem til operation med normokalæmi og kontrolleret højt blodtryk, i henhold til protokol på vores institution. De blev revurderet på en identisk måde igen efter kirurgisk helbredelse.
Forventede resultater. Vi forventer, at tørvægten (DW) af hudprøven opnået ved operation er signifikant højere end ved opfølgning og korrelerer positivt med hudens Na+, K+ og vandindhold. Derfor, hvis disse forudsigelser vil blive verificeret, skal hudkationerne og vandindholdet DW-justeres for at give meningsfulde sammenligninger på tværs af prøver opnået på forskellige tidspunkter. Vi forventer også, at TonEBP mRNA-kopitallet er markant overudtrykt sammenlignet med raske forsøgspersoner.
Konklusion. SKIWHY-studiet vil give solid viden om hudens Na+-, K+- og vandindhold hos patienter med arteriel hypertension på grund af PA, PH og om effekten af helbredelse af hyperaldosteronismen på disse variable. Vi forventer også at indsamle ny viden om de molekylære og cellulære mekanismer, der er involveret i reguleringen af indholdet af Na+, K+ og vand i et kompartment som hudens interstitium, der hidtil stort set er blevet forsømt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italien, 35128
- Rekruttering
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Kontakt:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Telefonnummer: 0039 0498212279
- E-mail: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
PA Gruppen
- Alder: 18-75 år.
- Underskrevet informeret samtykkeformular.
En diagnose af PA defineret som
o Plasmaaldosteronkoncentration > 15 ng/dL og aldosteron/renin-forhold større end 20,6 ng/mIU, målt efter udvaskning af forstyrrende lægemidler eller efter ændringer af lægemiddelbehandlingen som tidligere beskrevet.
- Unilaterale eller bilaterale tegn på PA ved binyreveneprøvetagning
PH Gruppen
- Alder: fra 18 til 75 år
- Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
Diagnose af essentiel hypertension defineret enten som:
- Brug af antihypertensiv medicin(er)
- Arteriel hypertension: hos ubehandlede patienter skal dette bekræftes ved ambulatorisk blodtryksovervågning i dagtimerne (ABPM) eller hjemmeblodtryksmonitorering, med blodtryk højere eller lig med 135 mmHg for systolisk blodtryk og/eller højere eller lig med 85 mmHg for diastolisk blodtryk blodtryk.
- Udelukkelse af sekundær hypertension ved hormonal biokemisk screening (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, 24 timers urin cortisol, morgenplasma cortisol niveau, 24 timers urin metanephriner og katekolaminer).
Kontrolgruppe
- Alder: fra 18 til 75 år
- Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
Normalt arterielt blodtryk defineret enten som:
- Ingen anti-hypertensiv medicin(er)
- Normal arteriel hypertension bekræftet ved ambulatorisk blodtryksovervågning i dagtimerne (ABPM) eller hjemmeblodtryksmonitorering, med blodtryk lavere eller lig med 135 mmHg for systolisk blodtryk og/eller lavere eller lig med 85 mmHg for diastolisk blodtryk.
- Udelukkelse af sekundær hypertension ved hormonal biokemisk screening (aldosteron, renin, ACTH, 24 timers urin cortisol, morgen plasma cortisol niveau, 24 timers urin metanephriner og katekolaminer).
Ekskluderingskriterier:
PA Gruppen
- historie med allergi/intolerance over for lokalbedøvelse;
- patientens afvisning af at gennemgå hudbiopsi;
- patientens afvisning af at gennemgå AVS og/eller kontraindikationer til den generelle anæstesi, der er påkrævet for laparoskopisk adrenalektomi og/eller at gennemgå adrenalektomi, hvis indiceret;
- cortisol-aldosteron co-udskillende adenom eller fæokromocytom. PH Gruppe og Kontrolgruppe
- Samtidige hudsygdomme, for eksempel psoriasis, og eventuelle patologiske tilstande, der efter efterforskernes vurdering kan påvirke hudens elektrolyt- og vandindhold.
- Forsøgspersoner med diabetes mellitus type 1 og 2, som lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet og/eller renal Na+-håndtering som f.eks. SGLT-2-hæmmere (glifloziner) 16, blev anset for at potentielt påvirke resultaterne.
- Andre tilstande karakteriseret ved mulig lymfatisk forstyrrelse såsom lipødem, cyklisk idiopatisk ødem, lymfødem og maligniteter var også eksklusionskriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PA gruppe 1
endegyldig diagnose af ensidig PA efter "fire hjørner"-kriterierne:
|
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
Video-laparoskopisk adrenalektomi hos dem med ensidig PA. (PA gruppe 1)
|
|
PA gruppe 2
Formodet diagnose af bilateral PA, defineret som ovenfor, men uden tegn på lateraliseret aldosteronoverskud.
|
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
|
|
PH Gruppen
Primær (essentiel) hypertension (PH): endegyldigt konstateret højt blodtryk og udelukkelse af sekundær hypertension
|
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
|
|
Ikke hypertensiv kontrolgruppe
omfatter patienter, der er blevet opereret, men fri for hypertension
|
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
måle Na+, K+ og vandindholdet i huden hos patienter med primær aldosteronisme (PA, PA Gruppe), primær (essentiel) hypertension HT patienter (PH Gruppe) og hos normotensive patienter (Kontrolgruppe).
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)
|
Med validerede kemisk fysiske metoder vil vi måle Na+, K+ og vandindholdet i huden hos patienter med primær aldosteronisme (PA, PA Gruppe), primær (essentiel) hypertension HT patienter (PH Gruppe) og hos normotensive patienter (Kontrolgruppe) . Hudbiopsien vil blive udført under adrenalektomi hos konsekutive patienter med bekræftet unilateral PA (PA-gruppe) og parallelt i samme anatomiske region i PH-gruppen og i kontrolgruppen under operation for benigne sygdomme. For at verificere, om helbredelsen af PA forbedrer Na+, K+ og vand-hudclearance i PA-gruppen, vil hudbiopsien opnået under adrenalektomi være inden for patienten sammenlignet med den, der opnås en måned efter adrenalektomi (PA-gruppe 1). Hos PA-patienter, der ikke har unilateral PA (PA-gruppe 2), vil biopsien blive taget efter en måneds målmedicinsk behandling med canrenon, en mineralocorticoid-receptorantagonist. |
Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mRNA-indhold af tonicitetsforøgende bindende protein TonEBP (også kendt som NFAT5)
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)
|
Mens måling af hudens Na+, K+ og vand er hovedundersøgelsens resultat, vil et yderligere vigtigt mål være at bestemme de molekylære mekanismer drevet af "hudens natriumlagring", der ligger til grund for krydstale mellem hudceller, makrofager og lymfekar i interstitium af patienten med PA (PA-gruppe 1) og essentielle hypertensive patienter (EH-gruppen) sammenlignet med den normotensive patient (kontrolgruppen).
Til dette formål vil vi udforske mRNA-indholdet af Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (også kendt som NFAT5), en transkriptionsfaktor, der er kendt for at aktivere neo-lymfoangiogenese ved hjælp af molekylærbiologiske teknikker.
|
Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metabolisme, medfødte fejl
- Binyrebark hyperfunktion
- Binyresygdomme
- Steroid metabolisme, medfødte fejl
- Adrenal cortex neoplasmer
- Adrenalkirtelneoplasmer
- Adrenal Cortex Sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Adenom
- Hyperplasi
- Essentiel hypertension
- Hyperaldosteronisme
- Adrenal hyperplasi, medfødt
- Adrenogenital syndrom
- Binyrebark adenom
Andre undersøgelses-id-numre
- AOP1615
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Inhibikase TherapeuticsIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
Kliniske forsøg med Hudbiopsi
-
Uro-1 MedicalNYU Langone Health; Duke UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Uppsala UniversityRekrutteringEndokrin kræft | Neuroendokrine (NE) tumorerSverige
-
Ballad HealthRekrutteringLungekræft (NSCLC)Forenede Stater
-
Istituto Ortopedico RizzoliAktiv, ikke rekrutterendeOndartet knogletumorItalien
-
Center for Innovation and Research OrganizationSuspenderet
-
Medical University of ViennaAlberta Transplant Applied Genomics CentreRekrutteringMyokardieskade | Hjertetransplantation | Afvisning af transplantat | Genekspressionsprofilering | Biopsi | OrgankonserveringØstrig
-
Oystershell NVAfsluttet
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKutan pladecellekarcinom i hoved og hals | Klinisk node-negativ (CN0) | Højrisiko kutan pladecellecarcinom (CSCC) af hovedet og nakkenForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterThe Peanut Institute Foundation (TPIF)AfsluttetCerebral blodgennemstrømning | Kognitiv præstation | Hjernens vaskulære funktion | Hjernens insulinfølsomhedHolland