Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hudens ion- og vandindhold i human hypertension (SKIWHY) (WHYSKI)

18. marts 2024 opdateret af: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Hudens ioner og vandindhold i saltafhængig human hypertension (SKIWHY) før og efter kirurgisk helbredelse af primær aldosteronisme

SKIWHY er et prospektivt klinisk observationsstudie inden for patienten designet til at teste hypotesen om, at ændringer af Na+, K+, vand og den lymfo-angiogenetiske transkriptionsfaktor Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA finder sted i interstitium i hudrummet hos patienter. med arteriel hypertension på grund af primær aldosteronisme, hvor hypertension kan helbredes kirurgisk.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baggrund. I betragtning af Na+s nøglerolle i patofysiologien af ​​HT, vil denne undersøgelse teste hypotesen om, at i PA, som er paradigmet for saltafhængig hypertension, ændres huden, Na+, K+ og vandindholdet, og disse ændringer korrigeres ved kirurgisk indgreb. helbredelse af PA med video-laparoskopisk adrenalektomi. Vi vil bruge hudbiopsier til direkte at undersøge indholdet af Na+, K+, vand og den lymfo-angiogenetiske transkriptionsfaktor Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA i huden, et vigtigt reservoir af kroppens Na+, i primær aldosteronisme (PA), prototypen på saltafhængig hypertension.

Metoder. Vi målte Na+-, K+- og vandindhold (ved kemisk-fysiske metoder) og TonEBP mRNA-kopinummer (ved digital dråbe-PCR) i hudbiopsier fra 35 på hinanden følgende samtykkende patienter med ensidig PA (alder 56±10 år, 40% kvinder), som blev behandlet med en mineralokortikoid receptorantagonist (MRA), før operation, i doser, der korrigerede hypokaliæmi og HT for at henvise dem til operation med normokalæmi og kontrolleret højt blodtryk, i henhold til protokol på vores institution. De blev revurderet på en identisk måde igen efter kirurgisk helbredelse.

Forventede resultater. Vi forventer, at tørvægten (DW) af hudprøven opnået ved operation er signifikant højere end ved opfølgning og korrelerer positivt med hudens Na+, K+ og vandindhold. Derfor, hvis disse forudsigelser vil blive verificeret, skal hudkationerne og vandindholdet DW-justeres for at give meningsfulde sammenligninger på tværs af prøver opnået på forskellige tidspunkter. Vi forventer også, at TonEBP mRNA-kopitallet er markant overudtrykt sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Konklusion. SKIWHY-studiet vil give solid viden om hudens Na+-, K+- og vandindhold hos patienter med arteriel hypertension på grund af PA, PH og om effekten af ​​helbredelse af hyperaldosteronismen på disse variable. Vi forventer også at indsamle ny viden om de molekylære og cellulære mekanismer, der er involveret i reguleringen af ​​indholdet af Na+, K+ og vand i et kompartment som hudens interstitium, der hidtil stort set er blevet forsømt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

35

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter henvist til enten Endokrinkirurgisk afdeling, Specialized Center for Blood Pressure Disorders i Regione Veneto fra Azienda Ospedale-Università di Padova eller andre kirurgiske afdelinger i samme institution blev rekrutteret.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

PA Gruppen

  • Alder: 18-75 år.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular.
  • En diagnose af PA defineret som

    o Plasmaaldosteronkoncentration > 15 ng/dL og aldosteron/renin-forhold større end 20,6 ng/mIU, målt efter udvaskning af forstyrrende lægemidler eller efter ændringer af lægemiddelbehandlingen som tidligere beskrevet.

  • Unilaterale eller bilaterale tegn på PA ved binyreveneprøvetagning

PH Gruppen

  • Alder: fra 18 til 75 år
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
  • Diagnose af essentiel hypertension defineret enten som:

    • Brug af antihypertensiv medicin(er)
    • Arteriel hypertension: hos ubehandlede patienter skal dette bekræftes ved ambulatorisk blodtryksovervågning i dagtimerne (ABPM) eller hjemmeblodtryksmonitorering, med blodtryk højere eller lig med 135 mmHg for systolisk blodtryk og/eller højere eller lig med 85 mmHg for diastolisk blodtryk blodtryk.
    • Udelukkelse af sekundær hypertension ved hormonal biokemisk screening (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, 24 timers urin cortisol, morgenplasma cortisol niveau, 24 timers urin metanephriner og katekolaminer).

Kontrolgruppe

  • Alder: fra 18 til 75 år
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
  • Normalt arterielt blodtryk defineret enten som:

    • Ingen anti-hypertensiv medicin(er)
    • Normal arteriel hypertension bekræftet ved ambulatorisk blodtryksovervågning i dagtimerne (ABPM) eller hjemmeblodtryksmonitorering, med blodtryk lavere eller lig med 135 mmHg for systolisk blodtryk og/eller lavere eller lig med 85 mmHg for diastolisk blodtryk.
    • Udelukkelse af sekundær hypertension ved hormonal biokemisk screening (aldosteron, renin, ACTH, 24 timers urin cortisol, morgen plasma cortisol niveau, 24 timers urin metanephriner og katekolaminer).

Ekskluderingskriterier:

PA Gruppen

  • historie med allergi/intolerance over for lokalbedøvelse;
  • patientens afvisning af at gennemgå hudbiopsi;
  • patientens afvisning af at gennemgå AVS og/eller kontraindikationer til den generelle anæstesi, der er påkrævet for laparoskopisk adrenalektomi og/eller at gennemgå adrenalektomi, hvis indiceret;
  • cortisol-aldosteron co-udskillende adenom eller fæokromocytom. PH Gruppe og Kontrolgruppe
  • Samtidige hudsygdomme, for eksempel psoriasis, og eventuelle patologiske tilstande, der efter efterforskernes vurdering kan påvirke hudens elektrolyt- og vandindhold.
  • Forsøgspersoner med diabetes mellitus type 1 og 2, som lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet og/eller renal Na+-håndtering som f.eks. SGLT-2-hæmmere (glifloziner) 16, blev anset for at potentielt påvirke resultaterne.
  • Andre tilstande karakteriseret ved mulig lymfatisk forstyrrelse såsom lipødem, cyklisk idiopatisk ødem, lymfødem og maligniteter var også eksklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
PA gruppe 1

endegyldig diagnose af ensidig PA efter "fire hjørner"-kriterierne:

  1. Biokemisk bevis for PA
  2. Lateralisering af aldosteronsekretion ved adrenal venøs prøvetagning.
  3. Korrektion af biokemiske værdier og blodtryksfald efter adrenalektomi.
  4. Immunhistokemisk påvisning af CYP11B2-positive knude(r)
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
Video-laparoskopisk adrenalektomi hos dem med ensidig PA. (PA gruppe 1)
PA gruppe 2
Formodet diagnose af bilateral PA, defineret som ovenfor, men uden tegn på lateraliseret aldosteronoverskud.
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
PH Gruppen
Primær (essentiel) hypertension (PH): endegyldigt konstateret højt blodtryk og udelukkelse af sekundær hypertension
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.
Ikke hypertensiv kontrolgruppe
omfatter patienter, der er blevet opereret, men fri for hypertension
Hudbiopsier blev opnået hos alle rekrutterede patienter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
måle Na+, K+ og vandindholdet i huden hos patienter med primær aldosteronisme (PA, PA Gruppe), primær (essentiel) hypertension HT patienter (PH Gruppe) og hos normotensive patienter (Kontrolgruppe).
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)

Med validerede kemisk fysiske metoder vil vi måle Na+, K+ og vandindholdet i huden hos patienter med primær aldosteronisme (PA, PA Gruppe), primær (essentiel) hypertension HT patienter (PH Gruppe) og hos normotensive patienter (Kontrolgruppe) . Hudbiopsien vil blive udført under adrenalektomi hos konsekutive patienter med bekræftet unilateral PA (PA-gruppe) og parallelt i samme anatomiske region i PH-gruppen og i kontrolgruppen under operation for benigne sygdomme.

For at verificere, om helbredelsen af ​​PA forbedrer Na+, K+ og vand-hudclearance i PA-gruppen, vil hudbiopsien opnået under adrenalektomi være inden for patienten sammenlignet med den, der opnås en måned efter adrenalektomi (PA-gruppe 1). Hos PA-patienter, der ikke har unilateral PA (PA-gruppe 2), vil biopsien blive taget efter en måneds målmedicinsk behandling med canrenon, en mineralocorticoid-receptorantagonist.

Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
mRNA-indhold af tonicitetsforøgende bindende protein TonEBP (også kendt som NFAT5)
Tidsramme: Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)
Mens måling af hudens Na+, K+ og vand er hovedundersøgelsens resultat, vil et yderligere vigtigt mål være at bestemme de molekylære mekanismer drevet af "hudens natriumlagring", der ligger til grund for krydstale mellem hudceller, makrofager og lymfekar i interstitium af patienten med PA (PA-gruppe 1) og essentielle hypertensive patienter (EH-gruppen) sammenlignet med den normotensive patient (kontrolgruppen). Til dette formål vil vi udforske mRNA-indholdet af Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (også kendt som NFAT5), en transkriptionsfaktor, der er kendt for at aktivere neo-lymfoangiogenese ved hjælp af molekylærbiologiske teknikker.
Baseline (kirurgi), måned 1 efter operationen (kun for PA gruppe 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD tilgængelig på rimelig anmodning, men hvis det er i overensstemmelse med den løbende privatlivslovgivning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Hudbiopsi

Abonner