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Hautionen- und Wassergehalt bei menschlicher Hypertonie (SKIWHY) (WHYSKI)

18. März 2024 aktualisiert von: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Die Hautionen und der Wassergehalt bei salzabhängiger menschlicher Hypertonie (SKIWHY) vor und nach der chirurgischen Heilung des primären Aldosteronismus

SKIWHY ist eine prospektive klinische Beobachtungsstudie innerhalb des Patienten, die darauf abzielt, die Hypothese zu testen, dass Veränderungen von Na+, K+, Wasser und der mRNA des lymphoangiogenetischen Transkriptionsfaktors Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) im Interstitium des Hautkompartiments von Patienten stattfinden mit arterieller Hypertonie aufgrund eines primären Aldosteronismus, bei der die Hypertonie operativ geheilt werden kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund. Angesichts der Schlüsselrolle von Na+ in der Pathophysiologie von HT wird diese Studie die Hypothese testen, dass bei PA, dem Paradigma der salzabhängigen Hypertonie, der Haut-, Na+-, K+- und Wassergehalt verändert ist und diese Veränderungen durch chirurgische Eingriffe korrigiert werden Heilung von PA durch video-laparoskopische Adrenalektomie. Wir werden Hautbiopsien verwenden, um den Gehalt an Na+, K+, Wasser und der mRNA des lympho-angiogenetischen Transkriptionsfaktors Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) in der Haut, einem wichtigen Reservoir für körpereigenes Na+, bei primärem Aldosteronismus (PA) direkt zu untersuchen. der Prototyp der salzabhängigen Hypertonie.

Methoden. Wir haben den Na+-, K+- und Wassergehalt (durch chemisch-physikalische Methoden) und die TonEBP-mRNA-Kopienzahl (durch digitale Tröpfchen-PCR) in Hautbiopsien von 35 aufeinanderfolgenden einwilligenden Patienten mit einseitiger PA (Alter 56 ± 10 Jahre, 40 % Frauen) gemessen. die vor der Operation mit einem Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) in Dosen behandelt wurden, die Hypokaliämie und HT korrigierten, um sie gemäß dem Protokoll unserer Einrichtung für eine Operation mit Normokalämie und kontrolliertem Bluthochdruck zu überweisen. Nach der chirurgischen Heilung wurden sie auf identische Weise erneut beurteilt.

Erwartete Ergebnisse. Wir gehen davon aus, dass das Trockengewicht (DW) der bei der Operation entnommenen Hautprobe deutlich höher ist als bei der Nachuntersuchung und positiv mit dem Na+-, K+- und Wassergehalt der Haut korreliert. Wenn diese Vorhersagen bestätigt werden sollen, müssen die Hautkationen und der Wassergehalt daher DW-angepasst werden, um aussagekräftige Vergleiche zwischen Proben zu ermöglichen, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden. Wir erwarten auch, dass die TonEBP-mRNA-Kopienzahl im Vergleich zu gesunden Probanden deutlich überexprimiert ist.

Abschluss. Die SKIWHY-Studie wird solide Erkenntnisse über den Na+-, K+- und Wassergehalt der Haut bei Patienten mit arterieller Hypertonie aufgrund von PA, PH und über die Auswirkung der Heilung des Hyperaldosteronismus auf diese Variablen liefern. Wir erwarten auch, neue Erkenntnisse über die molekularen und zellulären Mechanismen zu gewinnen, die an der Regulierung des Gehalts an Na+, K+ und Wasser in einem Kompartiment wie dem Hautinterstitium beteiligt sind, das bisher weitgehend vernachlässigt wurde.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

35

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es wurden Patienten rekrutiert, die entweder an die Abteilung für endokrine Chirurgie, das Fachzentrum für Blutdruckstörungen der Regione Veneto der Azienda Ospedale-Università di Padova oder an andere chirurgische Abteilungen derselben Einrichtung überwiesen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

PA-Gruppe

  • Alter: 18–75 Jahre.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.

  • Eine Diagnose von PA definiert als

    o Plasma-Aldosteronkonzentration > 15 ng/dL und Aldosteron/Renin-Verhältnis größer als 20,6 ng/mIU, gemessen nach Auswaschen störender Arzneimittel oder nach Änderungen der Arzneimittelbehandlung, wie zuvor beschrieben.

  • Einseitiger oder beidseitiger Nachweis einer PA bei der Nebennierenvenenprobenahme

PH-Gruppe

  • Alter: 18 bis 75 Jahre
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung

  • Diagnose einer essentiellen Hypertonie, definiert als:

    • Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln
    • Arterielle Hypertonie: Bei unbehandelten Patienten muss dies durch eine ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) am Tag oder eine häusliche Blutdrucküberwachung bestätigt werden, wobei der Blutdruck mindestens 135 mmHg für den systolischen Blutdruck und/oder mindestens 85 mmHg für den diastolischen Blutdruck beträgt Blutdruck.
    • Ausschluss einer sekundären Hypertonie durch hormonelles biochemisches Screening (Aldosteron, Renin, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, 24-Stunden-Urin-Cortisol, morgendlicher Plasma-Cortisolspiegel, 24-Stunden-Urin-Metanephrine und Katecholamine).

Kontrollgruppe

  • Alter: 18 bis 75 Jahre
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung

  • Normaler arterieller Blutdruck, definiert als:

    • Keine blutdrucksenkenden Arzneimittel
    • Normale arterielle Hypertonie, bestätigt durch ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) am Tag oder häusliche Blutdrucküberwachung, mit einem Blutdruck von höchstens 135 mmHg für den systolischen Blutdruck und/oder höchstens 85 mmHg für den diastolischen Blutdruck.
    • Ausschluss einer sekundären Hypertonie durch hormonelles biochemisches Screening (Aldosteron, Renin, ACTH, Cortisol im 24-Stunden-Urin, morgendlicher Cortisolspiegel im Plasma, Metanephrine und Katecholamine im 24-Stunden-Urin).

Ausschlusskriterien:

PA-Gruppe

  • Vorgeschichte von Allergien/Unverträglichkeiten gegenüber Lokalanästhetika;
  • Weigerung des Patienten, sich einer Hautbiopsie zu unterziehen;
  • Weigerung des Patienten, sich einer AVS zu unterziehen, und/oder Kontraindikationen für die Vollnarkose, die für die laparoskopische Adrenalektomie erforderlich ist, und/oder für eine Adrenalektomie, sofern angezeigt;
  • Cortisol-Aldosteron-ko-sekretierendes Adenom oder Phäochromozytom. PH-Gruppe und Kontrollgruppe
  • Gleichzeitige Hauterkrankungen, zum Beispiel Psoriasis, und alle pathologischen Zustände, die nach Einschätzung der Forscher den Elektrolyt- und Wassergehalt der Haut beeinflussen könnten.
  • Probanden mit Diabetes mellitus Typ 1 und 2, da Medikamente, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und/oder den Umgang mit Na+ in der Niere beeinflussen, wie zum Beispiel SGLT-2-Inhibitoren (Gliflozine) 16, möglicherweise die Ergebnisse verzerren.
  • Andere Erkrankungen, die durch eine mögliche Lymphstörung gekennzeichnet sind, wie Lipödeme, zyklische idiopathische Ödeme, Lymphödeme und bösartige Erkrankungen, waren ebenfalls Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PA-Gruppe 1

schlüssige Diagnose einer einseitigen PA anhand der „vier Ecken“-Kriterien:

  1. Biochemischer Nachweis von PA
  2. Lateralisierung der Aldosteronsekretion bei der Nebennierenvenenentnahme.
  3. Korrektur biochemischer Werte und Blutdruckabfall nach Adrenalektomie.
  4. Immunhistochemischer Nachweis von CYP11B2-positiven Knoten
Verfahren: Hautbiopsie
Bei allen rekrutierten Patienten wurden Hautbiopsien durchgeführt.
Verfahren: Video-laparoskopische Adrenalektomie
Video-laparoskopische Adrenalektomie bei Patienten mit einseitiger PA. (PA-Gruppe 1)
PA-Gruppe 2
Vermutete Diagnose einer bilateralen PA, definiert wie oben, jedoch ohne Hinweise auf einen lateralisierten Aldosteronüberschuss.
Verfahren: Hautbiopsie
Bei allen rekrutierten Patienten wurden Hautbiopsien durchgeführt.
PH-Gruppe
Primäre (essentielle) Hypertonie (PH): schlüssig festgestellter Bluthochdruck und Ausschluss einer sekundären Hypertonie
Verfahren: Hautbiopsie
Bei allen rekrutierten Patienten wurden Hautbiopsien durchgeführt.
Nicht hypertensive Kontrollgruppe
Dazu gehören Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, aber keinen Bluthochdruck haben
Verfahren: Hautbiopsie
Bei allen rekrutierten Patienten wurden Hautbiopsien durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie den Na+-, K+- und Wassergehalt in der Haut von Patienten mit primärem Aldosteronismus (PA, PA-Gruppe), Patienten mit primärer (essentieller) Hypertonie, HT-Patienten (PH-Gruppe) und normotensiven Patienten (Kontrollgruppe).
Zeitfenster: Ausgangswert (Operation), Monat 1 nach der Operation (nur für PA-Gruppe 1)

Mit validierten chemisch-physikalischen Methoden werden wir den Na+-, K+- und Wassergehalt in der Haut von Patienten mit primärem Aldosteronismus (PA, PA-Gruppe), primärer (essentieller) Hypertonie, HT-Patienten (PH-Gruppe) und bei normotensiven Patienten (Kontrollgruppe) messen. . Die Hautbiopsie wird während der Adrenalektomie bei aufeinanderfolgenden Patienten mit bestätigter einseitiger PA (PA-Gruppe) und parallel in derselben anatomischen Region in der PH-Gruppe und in der Kontrollgruppe während einer Operation wegen gutartiger Erkrankungen durchgeführt.

Um zu überprüfen, ob die Heilung von PA die Hautclearance von Na+, K+ und Wasser in der PA-Gruppe verbessert, wird die während der Adrenalektomie entnommene Hautbiopsie im Vergleich zu der einen Monat nach der Adrenalektomie (PA-Gruppe 1) durchgeführten Hautbiopsie innerhalb des Patienten durchgeführt. Bei PA-Patienten, bei denen keine einseitige PA festgestellt wurde (PA-Gruppe 2), wird die Biopsie nach einem Monat gezielter medizinischer Behandlung mit Canrenon, einem Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten, durchgeführt.
Ausgangswert (Operation), Monat 1 nach der Operation (nur für PA-Gruppe 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
mRNA-Gehalt des Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (auch bekannt als NFAT5)
Zeitfenster: Ausgangswert (Operation), Monat 1 nach der Operation (nur für PA-Gruppe 1)
Während die Messung von Na+, K+ und Wasser in der Haut das Hauptergebnis der Studie ist, wird ein weiteres wichtiges Ziel darin bestehen, die molekularen Mechanismen zu bestimmen, die durch die „Natriumspeicherung in der Haut“ gesteuert werden und der Wechselwirkung zwischen Hautzellen, Makrophagen und Lymphgefäßen im Interstitium von zugrunde liegen der Patient mit PA (PA-Gruppe 1) und Patienten mit essentieller Hypertonie (EH-Gruppe) im Vergleich zum normotensiven Patienten (Kontrollgruppe). Zu diesem Zweck werden wir den mRNA-Gehalt des Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (auch bekannt als NFAT5), eines Transkriptionsfaktors, der bekanntermaßen die Neolymphoangiogenese aktiviert, mithilfe molekularbiologischer Techniken untersuchen.
Ausgangswert (Operation), Monat 1 nach der Operation (nur für PA-Gruppe 1)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Padova

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AOP1615

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD ist auf begründete Anfrage verfügbar, jedoch im Einklang mit den geltenden Datenschutzgesetzen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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