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Teor de íons e água na pele na hipertensão humana (SKIWHY) (WHYSKI)

18 de março de 2024 atualizado por: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Os íons da pele e o conteúdo de água na hipertensão humana dependente de sal (SKIWHY) antes e depois da cura cirúrgica do aldosteronismo primário

SKIWHY é um estudo clínico observacional prospectivo dentro do paciente projetado para testar a hipótese de que alterações de Na+, K+, água e do mRNA do fator de transcrição linfoangiogenético da Proteína de Ligação Melhoradora da Tonicidade (TonEBP) ocorrem no interstício do compartimento da pele dos pacientes com hipertensão arterial devido ao aldosteronismo primário nos quais a hipertensão pode ser curada cirurgicamente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Fundo. Dado o papel fundamental do Na+ na fisiopatologia da TH, este estudo testará a hipótese de que na PA, que é o paradigma da hipertensão dependente de sal, o conteúdo da pele, Na+, K+ e água está alterado e essas alterações são corrigidas por cirurgia cura da AP com adrenalectomia videolaparoscópica. Usaremos biópsias de pele para investigar diretamente o conteúdo de Na+, K+, água e o mRNA do fator de transcrição linfoangiogenético da Proteína de Ligação Melhoradora da Tonicidade (TonEBP) na pele, um importante reservatório de Na+ corporal, no aldosteronismo primário (PA), o protótipo da hipertensão dependente de sal.

Métodos. Medimos o conteúdo de Na+, K+ e água (por métodos químico-físicos) e o número de cópias de mRNA de TonEBP (por PCR digital de gotículas) em biópsias de pele de 35 pacientes consecutivos com consentimento com AP unilateral (idade 56±10 anos, 40% mulheres), que foram tratados com antagonista de receptor mineralocorticoide (ARM), antes da cirurgia, em doses que corrigiam hipocalemia e HT, para encaminhamento para cirurgia com normocalemia e hipertensão controlada, conforme protocolo de nossa instituição. Foram reavaliados de forma idêntica novamente após cura cirúrgica.

Resultados esperados. Esperamos que o peso seco (PS) da amostra de pele obtida na cirurgia seja significativamente maior do que no acompanhamento e se correlacione positivamente com o teor de Na+, K+ e água da pele. Portanto, se essas previsões forem verificadas, os cátions da pele e o conteúdo de água precisarão ser ajustados por DW, a fim de fornecer comparações significativas entre as amostras obtidas em diferentes momentos. Também esperamos que o número de cópias do mRNA do TonEBP seja marcadamente superexpresso em comparação com indivíduos saudáveis.

Conclusão. O estudo SKIWHY fornecerá conhecimento sólido do teor de Na+, K+ e água da pele em pacientes com hipertensão arterial por PA, PH e sobre o efeito da cura do hiperaldosteronismo sobre essas variáveis. Esperamos também reunir novos conhecimentos sobre os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação do conteúdo de Na+, K+ e água num compartimento como o interstício da pele que tem sido largamente negligenciado até agora.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

35

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Foram recrutados pacientes encaminhados para a unidade de Cirurgia Endócrina, para o Centro Especializado em Distúrbios da Pressão Arterial da Regione Veneto da Azienda Ospedale-Università di Padova ou para outros departamentos cirúrgicos da mesma instituição.

Descrição

Critério de inclusão:

Grupo PA

  • Idade: 18 a 75 anos.
  • Termo de consentimento informado assinado.
  • Um diagnóstico de PA definido como

    o Concentração plasmática de aldosterona > 15 ng/dL e relação aldosterona/renina superior a 20,6 ng/mUI, medidas após eliminação dos medicamentos interferentes ou após mudanças no tratamento medicamentoso conforme detalhado anteriormente.

  • Evidência unilateral ou bilateral de AP na amostragem da veia adrenal

Grupo PH

  • Idade: de 18 a 75 anos
  • Termo de consentimento informado assinado e datado
  • Diagnóstico de hipertensão essencial definida como:

    • Uso de medicamento(s) anti-hipertensivo(s)
    • Hipertensão arterial: em pacientes não tratados deve ser confirmada pela monitorização ambulatorial diurna da pressão arterial (MAPA), ou monitorização domiciliar da pressão arterial, sendo a pressão arterial maior ou igual a 135 mmHg para a pressão arterial sistólica e/ou maior ou igual a 85 mmHg para a diastólica. pressão arterial.
    • Exclusão de hipertensão secundária por triagem bioquímica hormonal (aldosterona, renina, RAR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, cortisol urinário de 24h, nível de cortisol plasmático matinal, metanefrinas e catecolaminas urinárias de 24h).

Grupo de controle

  • Idade: de 18 a 75 anos
  • Termo de consentimento informado assinado e datado
  • Pressão arterial normal definida como:

    • Nenhum(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s)
    • Hipertensão arterial normal confirmada por monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) diurna ou monitorização domiciliar da pressão arterial, com pressão arterial menor ou igual a 135 mmHg para pressão arterial sistólica e/ou menor ou igual a 85 mmHg para pressão arterial diastólica.
    • Exclusão de hipertensão secundária por triagem bioquímica hormonal (aldosterona, renina, ACTH, cortisol na urina de 24h, nível de cortisol plasmático matinal, metanefrinas e catecolaminas na urina de 24h).

Critério de exclusão:

Grupo PA

  • história de alergia/intolerância à anestesia local;
  • recusa do paciente em realizar biópsia de pele;
  • recusa do paciente em se submeter à SAV e/ou contraindicações à anestesia geral necessária para a adrenalectomia laparoscópica e/ou à adrenalectomia se indicada;
  • adenoma co-secretor de cortisol-aldosterona ou feocromocitoma. Grupo PH e Grupo de Controle
  • Doenças de pele concomitantes, por exemplo psoríase, e quaisquer condições patológicas que, no julgamento dos investigadores, possam afetar o teor de eletrólitos e água da pele.
  • Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 e 2, como medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e/ou manipulação renal de Na+ como, por exemplo, os inibidores do SGLT-2 (gliflozinas) 16 foram considerados como potencialmente enviesadores dos resultados.
  • Outras condições caracterizadas por possível ruptura linfática, como lipedema, edema idiopático cíclico, linfedema e malignidades, também foram critérios de exclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo PA 1

diagnóstico conclusivo de AP unilateral pelos critérios dos "quatro cantos":

  1. Evidência bioquímica de PA
  2. Lateralização da secreção de aldosterona na amostragem venosa adrenal.
  3. Correção dos valores bioquímicos e queda da pressão arterial após adrenalectomia.
  4. Demonstração imunohistoquímica de nódulos positivos para CYP11B2
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
Adrenalectomia videolaparoscópica em pacientes com AP unilateral. (PA grupo 1)
Grupo PA 2
Diagnóstico presumido de PA bilateral, definido como acima, mas sem evidência de excesso de aldosterona lateralizada.
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
Grupo PH
Hipertensão (HP) primária (essencial): pressão arterial elevada verificada de forma conclusiva e exclusão de hipertensão secundária
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
Grupo de controle não hipertenso
compreendendo pacientes submetidos à cirurgia, mas livres de hipertensão
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
medir o conteúdo de Na+, K+ e água na pele de pacientes com aldosteronismo primário (PA, Grupo PA), pacientes com hipertensão primária (essencial) HT (Grupo PH) e em pacientes normotensos (Grupo Controle).
Prazo: Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)

Com métodos físico-químicos validados, mediremos o conteúdo de Na+, K+ e água na pele de pacientes com aldosteronismo primário (PA, Grupo PA), pacientes com hipertensão primária (essencial), HT (Grupo PH) e em pacientes normotensos (Grupo Controle) . A biópsia de pele será realizada durante adrenalectomia em pacientes consecutivos com PA unilateral confirmada (Grupo PA) e paralelamente na mesma região anatômica no grupo PH e no Grupo Controle, durante cirurgia para doenças benignas.

Para verificar se a cura da PA melhora a depuração cutânea de Na+, K+ e água no Grupo PA, a biópsia de pele obtida durante a adrenalectomia será intra-paciente em comparação com aquela obtida um mês após a adrenalectomia (Grupo PA 1). Em pacientes com PA sem PA unilateral (Grupo PA 2), a biópsia será obtida após um mês de tratamento médico alvo com canrenona, um antagonista do receptor mineralocorticóide.

Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conteúdo de mRNA da proteína de ligação que aumenta a tonicidade TonEBP (também conhecida como NFAT5)
Prazo: Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)
Embora a medição de Na+, K+ e água da pele seja o principal resultado do estudo, um objetivo adicional importante será determinar os mecanismos moleculares impulsionados pelo "armazenamento de sódio na pele" que está subjacente à interferência entre células da pele, macrófagos e vasos linfáticos no interstício de o paciente com PA (grupo PA 1) e pacientes hipertensos essenciais (Grupo HE) em comparação com o paciente normotenso (Grupo Controle). Para tanto, exploraremos o conteúdo de mRNA da Proteína de Ligação Melhoradora de Tonicidade TonEBP (também conhecida como NFAT5), um fator de transcrição conhecido por ativar a neolinfoangiogênese, utilizando técnicas de biologia molecular.
Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

DPI disponível mediante solicitação razoável, mas se for consistente com a legislação de privacidade em vigor.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Biópsia de pele

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