- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06090617
Teor de íons e água na pele na hipertensão humana (SKIWHY) (WHYSKI)
Os íons da pele e o conteúdo de água na hipertensão humana dependente de sal (SKIWHY) antes e depois da cura cirúrgica do aldosteronismo primário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo. Dado o papel fundamental do Na+ na fisiopatologia da TH, este estudo testará a hipótese de que na PA, que é o paradigma da hipertensão dependente de sal, o conteúdo da pele, Na+, K+ e água está alterado e essas alterações são corrigidas por cirurgia cura da AP com adrenalectomia videolaparoscópica. Usaremos biópsias de pele para investigar diretamente o conteúdo de Na+, K+, água e o mRNA do fator de transcrição linfoangiogenético da Proteína de Ligação Melhoradora da Tonicidade (TonEBP) na pele, um importante reservatório de Na+ corporal, no aldosteronismo primário (PA), o protótipo da hipertensão dependente de sal.
Métodos. Medimos o conteúdo de Na+, K+ e água (por métodos químico-físicos) e o número de cópias de mRNA de TonEBP (por PCR digital de gotículas) em biópsias de pele de 35 pacientes consecutivos com consentimento com AP unilateral (idade 56±10 anos, 40% mulheres), que foram tratados com antagonista de receptor mineralocorticoide (ARM), antes da cirurgia, em doses que corrigiam hipocalemia e HT, para encaminhamento para cirurgia com normocalemia e hipertensão controlada, conforme protocolo de nossa instituição. Foram reavaliados de forma idêntica novamente após cura cirúrgica.
Resultados esperados. Esperamos que o peso seco (PS) da amostra de pele obtida na cirurgia seja significativamente maior do que no acompanhamento e se correlacione positivamente com o teor de Na+, K+ e água da pele. Portanto, se essas previsões forem verificadas, os cátions da pele e o conteúdo de água precisarão ser ajustados por DW, a fim de fornecer comparações significativas entre as amostras obtidas em diferentes momentos. Também esperamos que o número de cópias do mRNA do TonEBP seja marcadamente superexpresso em comparação com indivíduos saudáveis.
Conclusão. O estudo SKIWHY fornecerá conhecimento sólido do teor de Na+, K+ e água da pele em pacientes com hipertensão arterial por PA, PH e sobre o efeito da cura do hiperaldosteronismo sobre essas variáveis. Esperamos também reunir novos conhecimentos sobre os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação do conteúdo de Na+, K+ e água num compartimento como o interstício da pele que tem sido largamente negligenciado até agora.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Contato:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Número de telefone: 0039 0498212279
- E-mail: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo PA
- Idade: 18 a 75 anos.
- Termo de consentimento informado assinado.
Um diagnóstico de PA definido como
o Concentração plasmática de aldosterona > 15 ng/dL e relação aldosterona/renina superior a 20,6 ng/mUI, medidas após eliminação dos medicamentos interferentes ou após mudanças no tratamento medicamentoso conforme detalhado anteriormente.
- Evidência unilateral ou bilateral de AP na amostragem da veia adrenal
Grupo PH
- Idade: de 18 a 75 anos
- Termo de consentimento informado assinado e datado
Diagnóstico de hipertensão essencial definida como:
- Uso de medicamento(s) anti-hipertensivo(s)
- Hipertensão arterial: em pacientes não tratados deve ser confirmada pela monitorização ambulatorial diurna da pressão arterial (MAPA), ou monitorização domiciliar da pressão arterial, sendo a pressão arterial maior ou igual a 135 mmHg para a pressão arterial sistólica e/ou maior ou igual a 85 mmHg para a diastólica. pressão arterial.
- Exclusão de hipertensão secundária por triagem bioquímica hormonal (aldosterona, renina, RAR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, cortisol urinário de 24h, nível de cortisol plasmático matinal, metanefrinas e catecolaminas urinárias de 24h).
Grupo de controle
- Idade: de 18 a 75 anos
- Termo de consentimento informado assinado e datado
Pressão arterial normal definida como:
- Nenhum(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s)
- Hipertensão arterial normal confirmada por monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) diurna ou monitorização domiciliar da pressão arterial, com pressão arterial menor ou igual a 135 mmHg para pressão arterial sistólica e/ou menor ou igual a 85 mmHg para pressão arterial diastólica.
- Exclusão de hipertensão secundária por triagem bioquímica hormonal (aldosterona, renina, ACTH, cortisol na urina de 24h, nível de cortisol plasmático matinal, metanefrinas e catecolaminas na urina de 24h).
Critério de exclusão:
Grupo PA
- história de alergia/intolerância à anestesia local;
- recusa do paciente em realizar biópsia de pele;
- recusa do paciente em se submeter à SAV e/ou contraindicações à anestesia geral necessária para a adrenalectomia laparoscópica e/ou à adrenalectomia se indicada;
- adenoma co-secretor de cortisol-aldosterona ou feocromocitoma. Grupo PH e Grupo de Controle
- Doenças de pele concomitantes, por exemplo psoríase, e quaisquer condições patológicas que, no julgamento dos investigadores, possam afetar o teor de eletrólitos e água da pele.
- Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 e 2, como medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e/ou manipulação renal de Na+ como, por exemplo, os inibidores do SGLT-2 (gliflozinas) 16 foram considerados como potencialmente enviesadores dos resultados.
- Outras condições caracterizadas por possível ruptura linfática, como lipedema, edema idiopático cíclico, linfedema e malignidades, também foram critérios de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Grupo PA 1
diagnóstico conclusivo de AP unilateral pelos critérios dos "quatro cantos":
|
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
Adrenalectomia videolaparoscópica em pacientes com AP unilateral. (PA grupo 1)
|
Grupo PA 2
Diagnóstico presumido de PA bilateral, definido como acima, mas sem evidência de excesso de aldosterona lateralizada.
|
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
|
Grupo PH
Hipertensão (HP) primária (essencial): pressão arterial elevada verificada de forma conclusiva e exclusão de hipertensão secundária
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Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
|
Grupo de controle não hipertenso
compreendendo pacientes submetidos à cirurgia, mas livres de hipertensão
|
Biópsias de pele foram obtidas em todos os pacientes recrutados.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
medir o conteúdo de Na+, K+ e água na pele de pacientes com aldosteronismo primário (PA, Grupo PA), pacientes com hipertensão primária (essencial) HT (Grupo PH) e em pacientes normotensos (Grupo Controle).
Prazo: Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)
|
Com métodos físico-químicos validados, mediremos o conteúdo de Na+, K+ e água na pele de pacientes com aldosteronismo primário (PA, Grupo PA), pacientes com hipertensão primária (essencial), HT (Grupo PH) e em pacientes normotensos (Grupo Controle) . A biópsia de pele será realizada durante adrenalectomia em pacientes consecutivos com PA unilateral confirmada (Grupo PA) e paralelamente na mesma região anatômica no grupo PH e no Grupo Controle, durante cirurgia para doenças benignas. Para verificar se a cura da PA melhora a depuração cutânea de Na+, K+ e água no Grupo PA, a biópsia de pele obtida durante a adrenalectomia será intra-paciente em comparação com aquela obtida um mês após a adrenalectomia (Grupo PA 1). Em pacientes com PA sem PA unilateral (Grupo PA 2), a biópsia será obtida após um mês de tratamento médico alvo com canrenona, um antagonista do receptor mineralocorticóide. |
Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Conteúdo de mRNA da proteína de ligação que aumenta a tonicidade TonEBP (também conhecida como NFAT5)
Prazo: Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)
|
Embora a medição de Na+, K+ e água da pele seja o principal resultado do estudo, um objetivo adicional importante será determinar os mecanismos moleculares impulsionados pelo "armazenamento de sódio na pele" que está subjacente à interferência entre células da pele, macrófagos e vasos linfáticos no interstício de o paciente com PA (grupo PA 1) e pacientes hipertensos essenciais (Grupo HE) em comparação com o paciente normotenso (Grupo Controle).
Para tanto, exploraremos o conteúdo de mRNA da Proteína de Ligação Melhoradora de Tonicidade TonEBP (também conhecida como NFAT5), um fator de transcrição conhecido por ativar a neolinfoangiogênese, utilizando técnicas de biologia molecular.
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Linha de base (cirurgia), mês 1 após a cirurgia (somente para PA Grupo 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- Neoplasias da Glândula Adrenal
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- Adenoma
- Hiperplasia
- Hipertensão essencial
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- Hiperplasia Adrenal Congênita
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- Adenoma Adrenocortical
Outros números de identificação do estudo
- AOP1615
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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