Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Содержание ионов и воды в коже при гипертонии человека (SKIWHY) (WHYSKI)

18 марта 2024 г. обновлено: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Содержание ионов и воды в коже при солевой гипертонии человека (SKIWHY) до и после хирургического лечения первичного альдостеронизма

SKIWHY — это проспективное обсервационное клиническое исследование внутри пациента, предназначенное для проверки гипотезы о том, что изменения мРНК Na+, K+, воды и лимфоангиогенетического транскрипционного фактора Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) происходят в интерстиции кожного отдела пациентов. с артериальной гипертензией вследствие первичного альдостеронизма, при которой гипертонию можно вылечить хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон. Учитывая ключевую роль Na+ в патофизиологии ГТ, в этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что при ПА, которая является парадигмой солевой гипертензии, кожа, содержание Na+, K+ и воды изменяются, и эти изменения корректируются хирургическим путем. лечение ПА с помощью видеолапароскопической адреналэктомии. Мы будем использовать биопсию кожи для непосредственного исследования содержания мРНК Na+, K+, воды и лимфоангиогенетического транскрипционного фактора Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) в коже, важном резервуаре Na+ в организме, при первичном альдостеронизме (ПА). прототип солевой гипертензии.

Методы. Мы измерили содержание Na+, K+ и воды (химико-физическими методами) и количество копий мРНК TonEBP (методом капельной цифровой ПЦР) в биоптатах кожи 35 последовательно согласившихся пациентов с односторонней ПА (возраст 56±10 лет, 40% женщины), которые получали антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA) перед операцией в дозах, корректирующих гипокалиемию и ГТ, чтобы направить их на операцию с нормокалиемией и контролировать высокое кровяное давление, согласно протоколу нашего учреждения. После хирургического лечения их снова обследовали таким же образом.

Ожидаемые результаты. Мы ожидаем, что сухая масса (DW) образца кожи, полученного во время операции, будет значительно выше, чем при последующем наблюдении, и будет положительно коррелировать с содержанием Na+, K+ и воды в коже. Следовательно, если эти прогнозы подтвердятся, катионы кожи и содержание воды необходимо будет скорректировать с помощью DW, чтобы обеспечить значимое сравнение образцов, полученных в разные моменты времени. Мы также ожидаем, что количество копий мРНК TonEBP будет заметно повышено по сравнению со здоровыми субъектами.

Заключение. Исследование SKIWHY предоставит достоверные знания о содержании Na+, K+ и воды в коже у пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной ПА, ЛГ, а также о влиянии лечения гиперальдостеронизма на эти переменные. Мы также ожидаем собрать новые знания о молекулярных и клеточных механизмах, участвующих в регуляции содержания Na+, K+ и воды в таком компартменте, как интерстиций кожи, который до сих пор в значительной степени игнорировался.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

35

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Были набраны пациенты, направленные либо в отделение эндокринной хирургии, либо в Специализированный центр нарушений артериального давления региона Венето Azienda Ospedale-Università di Padova, либо в другие хирургические отделения того же учреждения.

Описание

Критерии включения:

Группа ПА

  • Возраст: 18-75 лет.
  • Подписанная форма информированного согласия.

  • Диагноз ПА определяется как

    o Концентрация альдостерона в плазме > 15 нг/дл и соотношение альдостерон/ренин более 20,6 нг/мМЕ, измеренные после выведения мешающих препаратов или после изменения режима лечения, как описано ранее.

  • Односторонние или двусторонние признаки ПА при биопсии надпочечниковой вены

ПХ Групп

  • Возраст: от 18 до 75 лет
  • Подписанная и датированная форма информированного согласия

  • Диагностика эссенциальной гипертензии определяется как:

    • Применение антигипертензивного препарата(ов)
    • Артериальная гипертензия: у нелеченых пациентов это должно быть подтверждено дневным амбулаторным мониторированием артериального давления (СМАД) или домашним мониторированием артериального давления, при этом артериальное давление выше или равно 135 мм рт. ст. для систолического артериального давления и/или выше или равно 85 мм рт. ст. для диастолического. артериальное давление.
    • Исключение вторичной гипертензии с помощью гормонально-биохимического скрининга (альдостерон, ренин, ARR<2,06 нг/дл:мМЕ/л, АКТГ, кортизол в суточной моче, уровень кортизола в утренней плазме, метанефрины и катехоламины в суточной моче).

Контрольная группа

  • Возраст: от 18 до 75 лет
  • Подписанная и датированная форма информированного согласия

  • Нормальное артериальное давление определяется как:

    • Нет антигипертензивного препарата(ов)
    • Нормальная артериальная гипертензия, подтвержденная дневным амбулаторным мониторированием артериального давления (СМАД) или домашним мониторированием артериального давления, с артериальным давлением ниже или равным 135 мм рт. ст. для систолического артериального давления и/или ниже или равным 85 мм рт. ст. для диастолического артериального давления.
    • Исключение вторичной гипертензии с помощью гормонально-биохимического скрининга (альдостерон, ренин, АКТГ, кортизол в суточной моче, уровень кортизола в утренней плазме, метанефрины и катехоламины в суточной моче).

Критерий исключения:

Группа ПА

  • история аллергии/непереносимости местной анестезии;
  • отказ пациента от биопсии кожи;
  • отказ пациента от проведения АВС и/или наличие противопоказаний к общей анестезии, необходимой для лапароскопической адреналэктомии и/или к адреналэктомии при наличии показаний;
  • аденома или феохромоцитома, совместно секретирующая кортизол-альдостерон. Группа PH и контрольная группа
  • Сопутствующие кожные заболевания, например псориаз, и любые патологические состояния, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на содержание электролитов и воды в коже.
  • Считалось, что у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или почечную обработку Na+, такие как, например, ингибиторы SGLT-2 (глифлозины) 16, могут потенциально искажать результаты.
  • Критериями исключения также были другие состояния, характеризующиеся возможными нарушениями лимфатической системы, такие как липедема, циклический идиопатический отек, лимфедема и злокачественные новообразования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ПА группа 1

Заключительный диагноз односторонней ПА по критериям «четырех углов»:

  1. Биохимические доказательства ПА
  2. Латерализация секреции альдостерона при заборе крови из надпочечников.
  3. Коррекция биохимических показателей и снижение артериального давления после адреналэктомии.
  4. Иммуногистохимическая демонстрация положительного узла(ов) CYP11B2
Процедура: Биопсия кожи
Биопсии кожи были получены у всех набранных пациентов.
Процедура: Видеолапароскопическая адреналэктомия
Видеолапароскопическая адреналэктомия у больных с односторонней ПА. (ПА группа 1)
ПА группа 2
Предполагаемый диагноз двусторонней ПА, определенный, как указано выше, но без признаков латерализованного избытка альдостерона.
Процедура: Биопсия кожи
Биопсии кожи были получены у всех набранных пациентов.
ПХ Групп
Первичная (эссенциальная) гипертензия (ПГ): достоверно установленное высокое кровяное давление и исключение вторичной гипертензии.
Процедура: Биопсия кожи
Биопсии кожи были получены у всех набранных пациентов.
Контрольная группа без гипертонии
включая пациентов, перенесших операцию, но не страдающих гипертонией
Процедура: Биопсия кожи
Биопсии кожи были получены у всех набранных пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
измеряют содержание Na+, K+ и воды в коже больных первичным альдостеронизмом (ПА, группа ПА), первичной (эссенциальной) гипертонической болезнью, больных ГТ (группа ПГ) и нормотензивных больных (контрольная группа).
Временное ограничение: Исходный уровень (операция), месяц 1 после операции (только для группы PA 1)

С помощью проверенных химико-физических методов мы будем измерять содержание Na+, K+ и воды в коже пациентов с первичным альдостеронизмом (ПА, группа ПА), первичной (эссенциальной) гипертонией, пациентов с ГБ (группа ПГ) и у пациентов с нормальным давлением (контрольная группа). . Биопсия кожи будет выполняться во время адреналэктомии у последовательных пациентов с подтвержденным односторонним ПА (группа ПА) и параллельно в одной и той же анатомической области в группе ЛГ и в контрольной группе во время операции по поводу доброкачественных заболеваний.

Чтобы проверить, улучшает ли лечение ПА выведение Na+, K+ и воды из кожи в группе ПА, биопсию кожи, полученную во время адреналэктомии, проводят внутри пациента по сравнению с биопсией, полученной через месяц после адреналэктомии (группа ПА 1). У пациентов с ПА, у которых не выявлена ​​односторонняя ПА (группа ПА 2), биопсия будет получена после одного месяца целевого лечения канреноном, антагонистом минералокортикоидных рецепторов.
Исходный уровень (операция), месяц 1 после операции (только для группы PA 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Содержание мРНК связывающего белка TonEBP, повышающего тоничность (также известного как NFAT5)
Временное ограничение: Исходный уровень (операция), месяц 1 после операции (только для группы PA 1)
Хотя измерение содержания Na+, K+ и воды в коже является основным результатом исследования, еще одной важной целью будет определение молекулярных механизмов, обусловленных «накоплением натрия в коже», которые лежат в основе перекрестных помех между клетками кожи, макрофагами и лимфатическими сосудами в интерстиции кожи. пациент с ПА (группа 1 ПА) и пациенты с эссенциальной гипертонической болезнью (группа ЭГ) по сравнению с пациентом с нормальным давлением (контрольная группа). С этой целью мы будем исследовать содержание мРНК связывающего белка TonEBP, повышающего тоничность (также известного как NFAT5), фактора транскрипции, который, как известно, активирует неолимфоангиогенез, используя методы молекулярной биологии.
Исходный уровень (операция), месяц 1 после операции (только для группы PA 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Padova

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AOP1615

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD предоставляется по обоснованному запросу, но в соответствии с действующим законодательством о конфиденциальности.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться