Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obsah iontů a vody v kůži u lidské hypertenze (SKIWHY) (WHYSKI)

18. března 2024 aktualizováno: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Kožní ionty a obsah vody u lidské hypertenze závislé na soli (SKIWHY) před a po chirurgické léčbě primárního aldosteronismu

SKIWHY je prospektivní observační klinická studie mezi pacienty navržená k testování hypotézy, že změny mRNA Na+, K+, vody a lymfo-angiogenetického transkripčního faktoru Tonicity Enhancing Protein (TonEBP) probíhají v intersticiu kožního kompartmentu pacientů. s arteriální hypertenzí způsobenou primárním aldosteronismem, u nichž lze hypertenzi chirurgicky vyléčit.

Přehled studie

Detailní popis

Pozadí. Vzhledem ke klíčové roli Na+ v patofyziologii HT bude tato studie testovat hypotézu, že u PA, což je paradigma hypertenze závislé na soli, dochází ke změně obsahu Na+, K+ a vody v kůži a tyto změny jsou korigovány chirurgickým zákrokem. vyléčení PA video-laparoskopickou adrenalektomií. Pomocí kožních biopsií budeme přímo zkoumat obsah Na+, K+, vody a mRNA lymfo-angiogenetického transkripčního faktoru Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) v kůži, důležitém rezervoáru tělesného Na+, u primárního aldosteronismu (PA), prototyp hypertenze závislé na soli.

Metody. Měřili jsme obsah Na+, K+ a vody (chemicko-fyzikálními metodami) a počet kopií mRNA TonEBP (kapkovou digitální PCR) v kožních biopsiích od 35 po sobě jdoucích souhlasných pacientů s jednostrannou PA (věk 56±10 let, 40 % žen), kteří byli před operací léčeni antagonistou mineralokortikoidních receptorů (MRA) v dávkách, které korigovaly hypokalémii a HT, aby je poslali k operaci s normokalémií a kontrolovaným vysokým krevním tlakem, podle protokolu v našem ústavu. Po chirurgickém vyléčení byli znovu posouzeni stejným způsobem.

Očekávané výsledky. Očekáváme, že suchá hmotnost (DW) vzorku kůže získaného při operaci bude výrazně vyšší než při sledování a že bude pozitivně korelovat s obsahem Na+, K+ a vody v kůži. Pokud tedy budou tyto předpovědi ověřeny, bude nutné upravit kationty kůže a obsah vody na DW, aby bylo možné poskytnout smysluplná srovnání napříč vzorky získanými v různých časových bodech. Očekáváme také, že počet kopií mRNA TonEBP bude výrazně nadměrně exprimován ve srovnání se zdravými subjekty.

Závěr. Studie SKIWHY poskytne solidní znalosti o obsahu Na+, K+ a vody v kůži u pacientů s arteriální hypertenzí způsobenou PA, PH a o vlivu vyléčení hyperaldosteronismu na tyto proměnné. Očekáváme také, že shromáždíme nové poznatky o molekulárních a buněčných mechanismech podílejících se na regulaci obsahu Na+, K+ a vody v kompartmentu jako kožní intersticium, které bylo dosud do značné míry opomíjeno.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

35

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Byli přijati pacienti odkazovaní buď na jednotku endokrinní chirurgie, do Specializovaného centra pro poruchy krevního tlaku v Regione Veneto Azienda Ospedale-Università di Padova nebo na jiná chirurgická oddělení stejné instituce.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupina PA

  • Věk: 18-75 let.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
  • Diagnóza PA definovaná jako

    o Plazmatická koncentrace aldosteronu > 15 ng/dl a poměr aldosteron/renin vyšší než 20,6 ng/mIU, měřeno po vymytí interferujících léků nebo po změně lékové léčby, jak bylo podrobně popsáno výše.

  • Jednostranný nebo oboustranný průkaz PA při odběru vzorků z adrenální žíly

Skupina PH

  • Věk: od 18 do 75 let
  • Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
  • Diagnóza esenciální hypertenze definovaná buď jako:

    • Užívání antihypertenziv
    • Arteriální hypertenze: u neléčených pacientů to musí být potvrzeno denním ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) nebo domácím monitorováním krevního tlaku, přičemž krevní tlak je vyšší nebo rovný 135 mmHg pro systolický krevní tlak a/nebo vyšší nebo rovný 85 mmHg pro diastolický krevní tlak.
    • Vyloučení sekundární hypertenze hormonálním biochemickým screeningem (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dl:mIU/L, ACTH, 24h kortizol v moči, ranní hladina kortizolu v plazmě, 24h metanefriny a katecholaminy v moči).

Kontrolní skupina

  • Věk: od 18 do 75 let
  • Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
  • Normální arteriální krevní tlak definovaný buď jako:

    • Žádná antihypertenziva
    • Normální arteriální hypertenze potvrzená denním ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) nebo domácím monitorováním krevního tlaku, přičemž krevní tlak je nižší nebo rovný 135 mmHg pro systolický krevní tlak a/nebo nižší nebo rovný 85 mmHg pro diastolický krevní tlak.
    • Vyloučení sekundární hypertenze hormonálním biochemickým screeningem (aldosteron, renin, ACTH, 24h kortizol v moči, ranní hladina kortizolu v plazmě, 24h metanefriny a katecholaminy v moči).

Kritéria vyloučení:

Skupina PA

  • anamnéza alergie/nesnášenlivosti lokální anestezie;
  • odmítnutí pacienta podstoupit kožní biopsii;
  • odmítnutí pacienta podstoupit AVS a/nebo kontraindikace celkové anestezie, která je nutná pro laparoskopickou adrenalektomii a/nebo podstoupit adrenalektomii, pokud je indikována;
  • adenom nebo feochromocytom spoluvylučující kortizol-aldosteron. Skupina PH a kontrolní skupina
  • Souběžná kožní onemocnění, například psoriáza, a jakékoli patologické stavy, které by podle úsudku výzkumníků mohly ovlivnit obsah elektrolytů v kůži a vody.
  • Subjekty s diabetes mellitus 1. a 2. typu, jako léky ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém a/nebo renální manipulaci s Na+, jako např. inhibitory SGLT-2 (glifloziny) 16 byly považovány za potenciálně zkreslené výsledky.
  • Další stavy charakterizované možným porušením lymfy, jako je lipedém, cyklický idiopatický edém, lymfedém a malignity, byly také vylučovacími kritérii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PA skupina 1

přesvědčivá diagnóza jednostranné PA podle kritérií „čtyř rohů“:

  1. Biochemický průkaz PA
  2. Lateralizace sekrece aldosteronu při odběru vzorků z adrenální žíly.
  3. Korekce biochemických hodnot a pokles krevního tlaku po adrenalektomii.
  4. Imunohistochemický průkaz CYP11B2 pozitivního uzlu (uzlů)
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
Video-laparoskopická adrenalektomie u pacientů s jednostrannou PA. (PA skupina 1)
PA skupina 2
Předpokládaná diagnóza bilaterální PA, jak je definováno výše, ale bez průkazu lateralizovaného nadbytku aldosteronu.
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
Skupina PH
Primární (esenciální) hypertenze (PH): přesvědčivě zjištěný vysoký krevní tlak a vyloučení sekundární hypertenze
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
Kontrolní skupina bez hypertenze
zahrnující pacienty podrobené chirurgickému zákroku, ale bez hypertenze
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měřit obsah Na+, K+ a vody v kůži pacientů s primárním aldosteronismem (skupina PA, PA), pacientů s primární (esenciální) hypertenzí s HT (skupina PH) au normotenzních pacientů (kontrolní skupina).
Časové okno: Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)

Validovanými chemicko-fyzikálními metodami budeme měřit obsah Na+, K+ a vody v kůži pacientů s primárním aldosteronismem (skupina PA, PA), pacientů s primární (esenciální) hypertenzí s HT (skupina PH) au normotenzních pacientů (kontrolní skupina) . Kožní biopsie bude provedena během adrenalektomie u konsekutivních pacientů s potvrzenou jednostrannou PA (PA skupina) a paralelně ve stejné anatomické oblasti ve skupině PH a v kontrolní skupině, při operaci benigních onemocnění.

Aby se ověřilo, zda léčba PA zlepšuje clearance Na+, K+ a vody z kůže ve skupině PA, kožní biopsie získaná během adrenalektomie bude u pacienta ve srovnání s biopsií získanou jeden měsíc po adrenalektomii (skupina PA 1). U pacientů s PA, u nichž není zjištěna unilaterální PA (PA skupina 2), bude biopsie získána po jednom měsíci cílené lékařské léčby kanrenonem, antagonistou mineralokortikoidního receptoru.

Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obsah mRNA vazebného proteinu TonEBP zvyšujícího tonicitu (také známého jako NFAT5)
Časové okno: Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)
Zatímco měření Na+, K+ a vody v kůži je hlavním výsledkem studie, dalším důležitým cílem bude určit molekulární mechanismy řízené „skladováním sodíku v kůži“, které jsou základem přeslechů mezi kožními buňkami, makrofágy a lymfatickými cévami v intersticiu pacient s PA (PA skupina 1) a pacienti s esenciální hypertenzí (skupina EH) ve srovnání s normotenzním pacientem (kontrolní skupina). Za tímto účelem prozkoumáme obsah mRNA TonEBP vazebného proteinu zvyšujícího tonicitu (také známého jako NFAT5), transkripčního faktoru, o kterém je známo, že aktivuje neo-lymfoangiogenezi, pomocí technik molekulární biologie.
Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD je k dispozici na přiměřenou žádost, ale pokud je v souladu s platnou legislativou na ochranu soukromí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biopsie kůže

3
Předplatit