- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06090617
Obsah iontů a vody v kůži u lidské hypertenze (SKIWHY) (WHYSKI)
Kožní ionty a obsah vody u lidské hypertenze závislé na soli (SKIWHY) před a po chirurgické léčbě primárního aldosteronismu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí. Vzhledem ke klíčové roli Na+ v patofyziologii HT bude tato studie testovat hypotézu, že u PA, což je paradigma hypertenze závislé na soli, dochází ke změně obsahu Na+, K+ a vody v kůži a tyto změny jsou korigovány chirurgickým zákrokem. vyléčení PA video-laparoskopickou adrenalektomií. Pomocí kožních biopsií budeme přímo zkoumat obsah Na+, K+, vody a mRNA lymfo-angiogenetického transkripčního faktoru Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) v kůži, důležitém rezervoáru tělesného Na+, u primárního aldosteronismu (PA), prototyp hypertenze závislé na soli.
Metody. Měřili jsme obsah Na+, K+ a vody (chemicko-fyzikálními metodami) a počet kopií mRNA TonEBP (kapkovou digitální PCR) v kožních biopsiích od 35 po sobě jdoucích souhlasných pacientů s jednostrannou PA (věk 56±10 let, 40 % žen), kteří byli před operací léčeni antagonistou mineralokortikoidních receptorů (MRA) v dávkách, které korigovaly hypokalémii a HT, aby je poslali k operaci s normokalémií a kontrolovaným vysokým krevním tlakem, podle protokolu v našem ústavu. Po chirurgickém vyléčení byli znovu posouzeni stejným způsobem.
Očekávané výsledky. Očekáváme, že suchá hmotnost (DW) vzorku kůže získaného při operaci bude výrazně vyšší než při sledování a že bude pozitivně korelovat s obsahem Na+, K+ a vody v kůži. Pokud tedy budou tyto předpovědi ověřeny, bude nutné upravit kationty kůže a obsah vody na DW, aby bylo možné poskytnout smysluplná srovnání napříč vzorky získanými v různých časových bodech. Očekáváme také, že počet kopií mRNA TonEBP bude výrazně nadměrně exprimován ve srovnání se zdravými subjekty.
Závěr. Studie SKIWHY poskytne solidní znalosti o obsahu Na+, K+ a vody v kůži u pacientů s arteriální hypertenzí způsobenou PA, PH a o vlivu vyléčení hyperaldosteronismu na tyto proměnné. Očekáváme také, že shromáždíme nové poznatky o molekulárních a buněčných mechanismech podílejících se na regulaci obsahu Na+, K+ a vody v kompartmentu jako kožní intersticium, které bylo dosud do značné míry opomíjeno.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Padova, Itálie, 35128
- Nábor
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Kontakt:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Telefonní číslo: 0039 0498212279
- E-mail: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina PA
- Věk: 18-75 let.
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
Diagnóza PA definovaná jako
o Plazmatická koncentrace aldosteronu > 15 ng/dl a poměr aldosteron/renin vyšší než 20,6 ng/mIU, měřeno po vymytí interferujících léků nebo po změně lékové léčby, jak bylo podrobně popsáno výše.
- Jednostranný nebo oboustranný průkaz PA při odběru vzorků z adrenální žíly
Skupina PH
- Věk: od 18 do 75 let
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
Diagnóza esenciální hypertenze definovaná buď jako:
- Užívání antihypertenziv
- Arteriální hypertenze: u neléčených pacientů to musí být potvrzeno denním ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) nebo domácím monitorováním krevního tlaku, přičemž krevní tlak je vyšší nebo rovný 135 mmHg pro systolický krevní tlak a/nebo vyšší nebo rovný 85 mmHg pro diastolický krevní tlak.
- Vyloučení sekundární hypertenze hormonálním biochemickým screeningem (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dl:mIU/L, ACTH, 24h kortizol v moči, ranní hladina kortizolu v plazmě, 24h metanefriny a katecholaminy v moči).
Kontrolní skupina
- Věk: od 18 do 75 let
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
Normální arteriální krevní tlak definovaný buď jako:
- Žádná antihypertenziva
- Normální arteriální hypertenze potvrzená denním ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) nebo domácím monitorováním krevního tlaku, přičemž krevní tlak je nižší nebo rovný 135 mmHg pro systolický krevní tlak a/nebo nižší nebo rovný 85 mmHg pro diastolický krevní tlak.
- Vyloučení sekundární hypertenze hormonálním biochemickým screeningem (aldosteron, renin, ACTH, 24h kortizol v moči, ranní hladina kortizolu v plazmě, 24h metanefriny a katecholaminy v moči).
Kritéria vyloučení:
Skupina PA
- anamnéza alergie/nesnášenlivosti lokální anestezie;
- odmítnutí pacienta podstoupit kožní biopsii;
- odmítnutí pacienta podstoupit AVS a/nebo kontraindikace celkové anestezie, která je nutná pro laparoskopickou adrenalektomii a/nebo podstoupit adrenalektomii, pokud je indikována;
- adenom nebo feochromocytom spoluvylučující kortizol-aldosteron. Skupina PH a kontrolní skupina
- Souběžná kožní onemocnění, například psoriáza, a jakékoli patologické stavy, které by podle úsudku výzkumníků mohly ovlivnit obsah elektrolytů v kůži a vody.
- Subjekty s diabetes mellitus 1. a 2. typu, jako léky ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém a/nebo renální manipulaci s Na+, jako např. inhibitory SGLT-2 (glifloziny) 16 byly považovány za potenciálně zkreslené výsledky.
- Další stavy charakterizované možným porušením lymfy, jako je lipedém, cyklický idiopatický edém, lymfedém a malignity, byly také vylučovacími kritérii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
PA skupina 1
přesvědčivá diagnóza jednostranné PA podle kritérií „čtyř rohů“:
|
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
Video-laparoskopická adrenalektomie u pacientů s jednostrannou PA. (PA skupina 1)
|
PA skupina 2
Předpokládaná diagnóza bilaterální PA, jak je definováno výše, ale bez průkazu lateralizovaného nadbytku aldosteronu.
|
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
|
Skupina PH
Primární (esenciální) hypertenze (PH): přesvědčivě zjištěný vysoký krevní tlak a vyloučení sekundární hypertenze
|
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
|
Kontrolní skupina bez hypertenze
zahrnující pacienty podrobené chirurgickému zákroku, ale bez hypertenze
|
U všech přijatých pacientů byly získány biopsie kůže.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
měřit obsah Na+, K+ a vody v kůži pacientů s primárním aldosteronismem (skupina PA, PA), pacientů s primární (esenciální) hypertenzí s HT (skupina PH) au normotenzních pacientů (kontrolní skupina).
Časové okno: Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)
|
Validovanými chemicko-fyzikálními metodami budeme měřit obsah Na+, K+ a vody v kůži pacientů s primárním aldosteronismem (skupina PA, PA), pacientů s primární (esenciální) hypertenzí s HT (skupina PH) au normotenzních pacientů (kontrolní skupina) . Kožní biopsie bude provedena během adrenalektomie u konsekutivních pacientů s potvrzenou jednostrannou PA (PA skupina) a paralelně ve stejné anatomické oblasti ve skupině PH a v kontrolní skupině, při operaci benigních onemocnění. Aby se ověřilo, zda léčba PA zlepšuje clearance Na+, K+ a vody z kůže ve skupině PA, kožní biopsie získaná během adrenalektomie bude u pacienta ve srovnání s biopsií získanou jeden měsíc po adrenalektomii (skupina PA 1). U pacientů s PA, u nichž není zjištěna unilaterální PA (PA skupina 2), bude biopsie získána po jednom měsíci cílené lékařské léčby kanrenonem, antagonistou mineralokortikoidního receptoru. |
Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Obsah mRNA vazebného proteinu TonEBP zvyšujícího tonicitu (také známého jako NFAT5)
Časové okno: Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)
|
Zatímco měření Na+, K+ a vody v kůži je hlavním výsledkem studie, dalším důležitým cílem bude určit molekulární mechanismy řízené „skladováním sodíku v kůži“, které jsou základem přeslechů mezi kožními buňkami, makrofágy a lymfatickými cévami v intersticiu pacient s PA (PA skupina 1) a pacienti s esenciální hypertenzí (skupina EH) ve srovnání s normotenzním pacientem (kontrolní skupina).
Za tímto účelem prozkoumáme obsah mRNA TonEBP vazebného proteinu zvyšujícího tonicitu (také známého jako NFAT5), transkripčního faktoru, o kterém je známo, že aktivuje neo-lymfoangiogenezi, pomocí technik molekulární biologie.
|
Výchozí stav (chirurgie), 1. měsíc po operaci (pouze pro skupinu PA 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Vrozené vady
- Novotvary endokrinních žláz
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Adrenokortikální hyperfunkce
- Onemocnění nadledvinek
- Metabolismus steroidů, vrozené chyby
- Novotvary kůry nadledvin
- Novotvary nadledvinek
- Onemocnění kůry nadledvin
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Hypertenze
- Adenom
- Hyperplazie
- Esenciální hypertenze
- Hyperaldosteronismus
- Hyperplazie nadledvin, vrozená
- Adrenogenitální syndrom
- Adrenokortikální adenom
Další identifikační čísla studie
- AOP1615
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie kůže
-
University of New MexicoDokončenoVariabilita srdeční frekvence | Předčasně narozené dítěSpojené státy
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)DokončenoBolest | Venipunkce | DotekKrocan
-
Children's Hospital of Fudan UniversityDokončeno
-
Northwestern UniversityDokončeno
-
Kerecis Ltd.Zatím nenabírámeChirurgická rána | Diabetický vřed na nohou | Žilní bércový vřed | Dekubity | Rány | Vyztužení měkkých tkání
-
Massachusetts General HospitalZápis na pozvánkuKožní léze | Pigmentované léze | Pigmentovaná kožní léze | Pigmentované krtkySpojené státy
-
Pusan National University Yangsan HospitalDokončeno
-
Mayo ClinicNáborGastrostomieSpojené státy
-
Ace Cells Lab LimitedNeznámýPsoriáza | Atopická dermatitida | Chronický ekzémSrbsko, Spojené království
-
University of California, IrvineBeckman Laser Institute University of California IrvineStaženoMelanocytární nevusSpojené státy