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Teneur en ions cutanés et en eau dans l'HYpertension humaine (SKIWHY) (WHYSKI)

18 mars 2024 mis à jour par: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Les ions de la peau et la teneur en eau dans l'hypertension humaine dépendante du sel (SKIWHY) avant et après la guérison chirurgicale de l'aldostéronisme primaire

SKIWHY est une étude clinique observationnelle prospective intra-patient conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle des altérations de Na+, K+, de l'eau et du facteur de transcription lympho-angiogénétique Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) ARNm ont lieu dans l'interstitium du compartiment cutané des patients. souffrant d'hypertension artérielle due à un aldostéronisme primaire chez qui l'hypertension peut être guérie chirurgicalement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan. Compte tenu du rôle clé du Na+ dans la physiopathologie de l'HT, cette étude testera l'hypothèse selon laquelle dans l'AP, qui est le paradigme de l'hypertension sel-dépendante, la peau, la teneur en Na+, K+ et en eau sont altérées et ces altérations sont corrigées par des interventions chirurgicales. guérison de l'AP par surrénalectomie vidéo-laparoscopique. Nous utiliserons des biopsies cutanées pour étudier directement la teneur en Na+, K+, en eau et en ARNm du facteur de transcription lympho-angiogénétique Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) dans la peau, un réservoir important de Na+ corporel, dans l'aldostéronisme primaire (PA), le prototype de l’hypertension sel-dépendante.

Méthodes. Nous avons mesuré la teneur en Na+, K+ et en eau (par des méthodes physico-chimiques) et le nombre de copies de l'ARNm de TonEBP (par PCR numérique en gouttelettes) dans des biopsies cutanées de 35 patients consécutifs consentants atteints d'AP unilatérale (âge de 56 ± 10 ans, 40 % de femmes), qui ont été traités avec un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM), avant la chirurgie, à des doses corrigeant l'hypokaliémie et l'HT afin de les orienter vers une intervention chirurgicale avec normokalémie et hypertension artérielle contrôlée, conformément au protocole de notre établissement. Ils ont été réévalués de manière identique après guérison chirurgicale.

Résultats attendus. Nous nous attendons à ce que le poids sec (DW) de l'échantillon de peau obtenu lors de la chirurgie soit significativement plus élevé qu'au moment du suivi et soit en corrélation positive avec la teneur en Na+, K+ et en eau de la peau. Par conséquent, si ces prédictions sont vérifiées, les cations cutanés et la teneur en eau devront être ajustés en fonction du DW afin de fournir des comparaisons significatives entre les échantillons obtenus à différents moments. Nous nous attendons également à ce que le nombre de copies de l'ARNm de TonEBP soit nettement surexprimé par rapport aux sujets sains.

Conclusion. L'étude SKIWHY fournira des connaissances solides sur la teneur cutanée en Na+, K+ et en eau chez les patients souffrant d'hypertension artérielle due à PA, PH, et sur l'effet de la guérison de l'hyperaldostéronisme sur ces variables. Nous espérons également acquérir de nouvelles connaissances sur les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la régulation de la teneur en Na+, K+ et en eau d'un compartiment comme l'interstitium cutané qui a été largement négligé jusqu'à présent.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

35

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients référés soit à l'unité de chirurgie endocrinienne, au Centre spécialisé pour les troubles de la tension artérielle de la région Vénétie de l'Azienda Ospedale-Università di Padova, ou à d'autres services de chirurgie de la même institution ont été recrutés.

La description

Critère d'intégration:

Groupe PA

  • Âge : 18-75 ans.
  • Formulaire de consentement éclairé signé.

  • Un diagnostic d’AP défini comme

    o Concentration plasmatique d'aldostérone > 15 ng/dL et rapport aldostérone/rénine supérieur à 20,6 ng/mUI, mesurés après élimination des médicaments interférents ou après modifications du traitement médicamenteux comme détaillé précédemment.

  • Preuve unilatérale ou bilatérale d'AP lors du prélèvement de la veine surrénale

Groupe PH

  • Âge : de 18 à 75 ans
  • Formulaire de consentement éclairé signé et daté

  • Diagnostic de l'hypertension essentielle défini soit comme :

    • Utilisation de médicament(s) antihypertenseur(s)
    • Hypertension artérielle : chez les patients non traités, elle doit être confirmée par une surveillance ambulatoire diurne de la pression artérielle (MAPA), ou une surveillance de la pression artérielle à domicile, avec une pression artérielle supérieure ou égale à 135 mmHg pour la pression artérielle systolique et/ou supérieure ou égale à 85 mmHg pour la pression artérielle diastolique. pression artérielle.
    • Exclusion de l'hypertension secondaire par dépistage biochimique hormonal (aldostérone, rénine, ARR <2,06 ng/dL:mUI/L, ACTH, cortisol urinaire 24h, taux de cortisol plasmatique du matin, métanéphrines et catécholamines urinaires 24h).

Groupe de contrôle

  • Âge : de 18 à 75 ans
  • Formulaire de consentement éclairé signé et daté

  • Pression artérielle normale définie comme :

    • Aucun médicament(s) antihypertenseur(s)
    • Hypertension artérielle normale confirmée par une surveillance ambulatoire diurne de la pression artérielle (MAPA), ou une surveillance de la pression artérielle à domicile, avec une pression artérielle inférieure ou égale à 135 mmHg pour la pression artérielle systolique et/ou inférieure ou égale à 85 mmHg pour la pression artérielle diastolique.
    • Exclusion de l'hypertension secondaire par dépistage biochimique hormonal (aldostérone, rénine, ACTH, cortisol urinaire 24h, taux de cortisol plasmatique matinal, métanéphrines urinaires 24h et catécholamines).

Critère d'exclusion:

Groupe PA

  • antécédents d'allergie/intolérance à l'anesthésie locale ;
  • refus du patient de subir une biopsie cutanée ;
  • refus du patient de subir une AVS et/ou contre-indications à l'anesthésie générale nécessaire à la surrénalectomie laparoscopique et/ou de subir une surrénalectomie si indiquée ;
  • adénome ou phéochromocytome co-sécrétant cortisol-aldostérone. Groupe PH et groupe de contrôle
  • Maladies cutanées concomitantes, par exemple le psoriasis, et toute condition pathologique qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait affecter les électrolytes cutanés et la teneur en eau.
  • Les sujets atteints de diabète sucré de type 1 et 2, car les médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou la manipulation rénale du Na+ comme, par exemple, les inhibiteurs du SGLT-2 (gliflozines) 16 ont été considérés comme potentiellement biaisés dans les résultats.
  • D'autres affections caractérisées par une éventuelle perturbation lymphatique, telles que le lipœdème, l'œdème idiopathique cyclique, le lymphœdème et les tumeurs malignes, constituaient également des critères d'exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe PA 1

Diagnostic concluant d'AP unilatérale selon les critères des « quatre coins » :

  1. Preuve biochimique de l'AP
  2. Latéralisation de la sécrétion d'aldostérone lors du prélèvement veineux surrénalien.
  3. Correction des valeurs biochimiques et chute de la tension artérielle après surrénalectomie.
  4. Démonstration immunohistochimique de nodules positifs au CYP11B2
Procédure: Biopsie cutanée
Des biopsies cutanées ont été obtenues chez tous les patients recrutés.
Procédure: Surrénalectomie vidéo-laparoscopique
Surrénalectomie vidéo-laparoscopique chez les personnes atteintes d'AP unilatérale. (PA groupe 1)
Groupe PA 2
Diagnostic présumé d'AP bilatérale, définie comme ci-dessus mais sans signe d'excès d'aldostérone latéralisé.
Procédure: Biopsie cutanée
Des biopsies cutanées ont été obtenues chez tous les patients recrutés.
Groupe PH
Hypertension primaire (essentielle) (PH) : hypertension artérielle établie de manière concluante et exclusion de l'hypertension secondaire
Procédure: Biopsie cutanée
Des biopsies cutanées ont été obtenues chez tous les patients recrutés.
Groupe témoin non hypertendu
comprenant des patients soumis à une intervention chirurgicale mais indemnes d'hypertension
Procédure: Biopsie cutanée
Des biopsies cutanées ont été obtenues chez tous les patients recrutés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mesurer la teneur en Na+, K+ et en eau dans la peau des patients atteints d'aldostéronisme primaire (PA, groupe PA), d'hypertension primaire (essentielle) patients HT (groupe PH) et chez les patients normotendus (groupe témoin).
Délai: Base de référence (chirurgie), mois 1 après la chirurgie (pour le groupe PA 1 uniquement)

Avec des méthodes physico-chimiques validées, nous mesurerons la teneur en Na+, K+ et en eau dans la peau des patients atteints d'aldostéronisme primaire (PA, Groupe PA), d'hypertension primaire (essentielle) HT (Groupe PH) et chez les patients normotendus (Groupe témoin) . La biopsie cutanée sera réalisée lors d'une surrénalectomie chez des patients consécutifs avec PA unilatérale confirmée (Groupe PA) et en parallèle dans la même région anatomique dans le groupe PH et dans le groupe témoin, lors d'une intervention chirurgicale pour maladies bénignes.

Pour vérifier si la guérison de l'AP améliore la clairance cutanée du Na+, du K+ et de l'eau dans le groupe PA, la biopsie cutanée obtenue lors de la surrénalectomie sera intra-patient par rapport à celle obtenue un mois après la surrénalectomie (groupe PA 1). Chez les patients atteints d'AP ne présentant pas d'AP unilatérale (groupe PA 2), la biopsie sera obtenue après un mois de traitement médical ciblé par la canrénone, un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes.
Base de référence (chirurgie), mois 1 après la chirurgie (pour le groupe PA 1 uniquement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Teneur en ARNm de la protéine de liaison améliorant la tonicité TonEBP (également connue sous le nom de NFAT5)
Délai: Base de référence (chirurgie), mois 1 après la chirurgie (pour le groupe PA 1 uniquement)
Bien que la mesure du Na+, du K+ et de l'eau de la peau soit le principal résultat de l'étude, un autre objectif important sera de déterminer les mécanismes moléculaires pilotés par le « stockage cutané du sodium » qui sont à la base de la diaphonie entre les cellules de la peau, les macrophages et les vaisseaux lymphatiques dans l'interstitium de la peau. le patient atteint d'AP (groupe PA 1) et les patients hypertendus essentiels (groupe EH) par rapport au patient normotendu (groupe témoin). À cette fin, nous explorerons le contenu en ARNm de la protéine de liaison améliorant la tonicité TonEBP (également connue sous le nom de NFAT5), un facteur de transcription connu pour activer la néo-lymphoangiogenèse, en utilisant des techniques de biologie moléculaire.
Base de référence (chirurgie), mois 1 après la chirurgie (pour le groupe PA 1 uniquement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Padova

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Première publication (Réel)

19 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOP1615

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

IPD disponible sur demande raisonnable, mais si cela est conforme à la législation en vigueur sur la confidentialité.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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