人类高血压中的皮肤离子和水含量 (SKIWHY) (WHYSKI)
原发性醛固酮增多症手术治疗前后盐依赖性高血压 (SKIWHY) 中的皮肤离子和水含量
研究概览
详细说明
背景。 鉴于 Na+ 在 HT 病理生理学中的关键作用，本研究将检验以下假设：在 PA（盐依赖性高血压的范例）中，皮肤、Na+、K+ 和水含量发生改变，并且这些改变可通过手术纠正通过电视腹腔镜肾上腺切除术治愈 PA。 我们将使用皮肤活检直接研究原发性醛固酮增多症 (PA) 中 Na+、K+、水和皮肤中 Na+、K+、水和淋巴血管生成转录因子张力增强结合蛋白 (TonEBP) mRNA 的含量，皮肤是体内 Na+ 的重要储存库。盐依赖性高血压的原型。
方法。 我们测量了 35 名连续同意的单侧 PA 患者（年龄 56±10 岁，40% 女性）的皮肤活检中的 Na+、K+ 和水含量（通过化学物理方法）和 TonEBP mRNA 拷贝数（通过液滴数字 PCR），根据我们机构的方案，在手术前接受盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 治疗，剂量可纠正低钾血症和 HT，以便将他们转诊至血钾正常且高血压得到控制的手术。 手术治愈后，他们再次以相同的方式进行重新评估。
预期成绩。 我们预计手术时获得的皮肤样本的干重 (DW) 显着高于随访时的干重，并且与皮肤 Na+、K+ 和水含量呈正相关。 因此，如果这些预测得到验证，则需要对皮肤阳离子和水含量进行 DW 调整，以便对不同时间点获得的样本进行有意义的比较。 我们还预计与健康受试者相比，TonEBP mRNA 拷贝数显着过度表达。
结论。 SKIWHY 研究将为 PA、PH 所致动脉高血压患者的皮肤 Na+、K+ 和水含量提供扎实的知识，以及醛固酮增多症治疗对这些变量的影响。 我们还期望收集有关调节皮肤间质中 Na+、K+ 和水含量的分子和细胞机制的新知识，而皮肤间质迄今为止在很大程度上被忽视。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Padova、意大利、35128
- 招聘中
- Azienda Ospedale Università di Padova
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接触：
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- 电话号码：0039 0498212279
- 邮箱：segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
帕集团
- 年龄：18-75岁。
- 签署知情同意书。
PA 的诊断定义为
o 血浆醛固酮浓度 > 15 ng/dL 且醛固酮/肾素比值大于 20.6 ng/mIU，在干扰药物清除后或如前所述改变药物治疗后测量。
- 肾上腺静脉采样时的单侧或双侧 PA 证据
PH集团
- 年龄：18岁至75岁
- 签署并注明日期的知情同意书
原发性高血压的诊断定义为：
- 使用抗高血压药物
- 动脉高血压：对于未经治疗的患者，必须通过日间动态血压监测 (ABPM) 或家庭血压监测来确认，收缩压高于或等于 135 mmHg，和/或舒张压高于或等于 85 mmHg血压。
- 通过激素生化筛查（醛固酮、肾素、ARR<2.06 ng/dL:mIU/L、ACTH、24 小时尿皮质醇、早晨血浆皮质醇水平、24 小时尿变肾上腺素和儿茶酚胺）排除继发性高血压。
控制组
- 年龄：18岁至75岁
- 签署并注明日期的知情同意书
正常动脉血压定义为：
- 无抗高血压药物
- 通过日间动态血压监测 (ABPM) 或家庭血压监测证实正常动脉高血压，收缩压低于或等于 135 mmHg，和/或舒张压低于或等于 85 mmHg。
- 通过激素生化筛查（醛固酮、肾素、ACTH、24小时尿皮质醇、早晨血浆皮质醇水平、24小时尿变肾上腺素和儿茶酚胺）排除继发性高血压。
排除标准：
帕集团
- 对局部麻醉过敏/不耐受的病史；
- 患者拒绝接受皮肤活检；
- 患者拒绝接受 AVS，和/或禁忌腹腔镜肾上腺切除术所需的全身麻醉和/或在需要时接受肾上腺切除术；
- 皮质醇-醛固酮共同分泌腺瘤或嗜铬细胞瘤。 PH组和对照组
- 并发皮肤病，例如牛皮癣，以及根据研究人员的判断，可能影响皮肤电解质和水含量的任何病理状况。
- 患有 1 型和 2 型糖尿病的受试者，作为影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统和/或肾脏 Na+ 处理的药物，例如 SGLT-2 抑制剂（格列净）16 被认为存在潜在偏差结果。
- 其他以可能的淋巴破坏为特征的病症，如脂肪水肿、周期性特发性水肿、淋巴水肿和恶性肿瘤也是排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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PA组1
通过“四个角”标准对单侧 PA 做出结论性诊断：
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对所有招募的患者进行皮肤活检。
单侧 PA 患者的视频腹腔镜肾上腺切除术。 （PA 组 1）
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PA组2
双侧 PA 的推定诊断，定义如上，但没有单侧醛固酮过多的证据。
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对所有招募的患者进行皮肤活检。
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PH集团
原发性（特发性）高血压（PH）：最终确定高血压并排除继发性高血压
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对所有招募的患者进行皮肤活检。
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非高血压对照组
包括接受手术但没有高血压的患者
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对所有招募的患者进行皮肤活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量原发性醛固酮增多症患者（PA、PA组）、原发性（原发性）高血压HT患者（PH组）和血压正常患者（对照组）皮肤中Na+、K+和水含量。
大体时间：基线（手术），手术后第 1 个月（仅适用于 PA 1 组）
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通过经过验证的化学物理方法，我们将测量原发性醛固酮增多症患者（PA、PA组）、原发性（原发性）高血压HT患者（PH组）和血压正常患者（对照组）皮肤中的Na+、K+和水含量。 皮肤活检将在确诊为单侧 PA 的连续患者（PA 组）的肾上腺切除术期间进行，并在 PH 组和对照组的同一解剖区域并行进行，在良性疾病手术期间进行。 为了验证 PA 的治愈是否改善了 PA 组中 Na+、K+ 和水的皮肤清除率，肾上腺切除术期间获得的皮肤活检将在患者体内进行，与肾上腺切除术后一个月获得的皮肤活检（PA 组 1）进行比较。 对于未发现单侧 PA 的 PA 患者（PA 2 组），将在使用盐皮质激素受体拮抗剂 Canrenone 进行一个月的靶向治疗后进行活检。 |
基线（手术），手术后第 1 个月（仅适用于 PA 1 组）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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张力增强结合蛋白 TonEBP（也称为 NFAT5）的 mRNA 含量
大体时间：基线（手术），手术后第 1 个月（仅适用于 PA 1 组）
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虽然皮肤 Na+、K+ 和水的测量是主要研究结果，但另一个重要目标是确定由“皮肤钠储存”驱动的分子机制，该机制是皮肤细胞、巨噬细胞和间质中淋巴管之间串扰的基础。 PA 患者（PA 组 1）和原发性高血压患者（EH 组）与血压正常患者（对照组）进行比较。
为此，我们将利用分子生物学技术探索张力增强结合蛋白 TonEBP（也称为 NFAT5）的 mRNA 含量，TonEBP 是一种已知可激活新生淋巴管生成的转录因子。
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基线（手术），手术后第 1 个月（仅适用于 PA 1 组）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AOP1615
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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