Hudens jon- och vatteninnehåll vid human hypertoni (SKIWHY) (WHYSKI)
Hudens joner och vatteninnehåll i saltberoende human hypertoni (SKIWHY) före och efter kirurgisk bot av primär aldosteronism
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund. Med tanke på Na+s nyckelroll i patofysiologin för HT, kommer denna studie att testa hypotesen att i PA, som är paradigmet för saltberoende hypertoni, förändras huden, Na+, K+ och vatteninnehållet och dessa förändringar korrigeras genom kirurgiska bota PA med video-laparoskopisk adrenalektomi. Vi kommer att använda hudbiopsier för att direkt undersöka innehållet av Na+, K+, vatten och den lymfo-angiogenetiska transkriptionsfaktorn Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA i huden, en viktig reservoar av kroppens Na+, vid primär aldosteronism (PA), prototypen av saltberoende hypertoni.
Metoder. Vi mätte Na+-, K+- och vatteninnehåll (med kemisk-fysikaliska metoder) och TonEBP-mRNA-kopiatal (med droplet digital PCR) i hudbiopsier från 35 på varandra följande samtyckande patienter med ensidig PA (ålder 56±10 år, 40% kvinnor), som behandlades med en mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA), före operation, i doser som korrigerade hypokalemi och HT för att remittera dem till operation med normokalemi och kontrollerat högt blodtryck, enligt protokoll vid vår institution. De omvärderades på identiskt sätt igen efter kirurgisk bot.
Förväntade resultat. Vi förväntar oss att torrvikten (DW) för hudprovet som erhålls vid operationen är betydligt högre än vid uppföljningen och korrelerar positivt med hudens Na+, K+ och vattenhalt. Därför, om dessa förutsägelser kommer att verifieras, kommer hudkatjonerna och vattenhalten att behöva DW-justeras för att ge meningsfulla jämförelser mellan prov som erhållits vid olika tidpunkter. Vi förväntar oss också att TonEBP-mRNA-kopiantalet är markant överuttryckt jämfört med friska försökspersoner.
Slutsats. SKIWHY-studien kommer att ge gedigen kunskap om hudens Na+-, K+- och vatteninnehåll hos patienter med arteriell hypertoni på grund av PA, PH, och om effekten av att bota hyperaldosteronismen på dessa variabler. Vi förväntar oss också att samla ny kunskap om de molekylära och cellulära mekanismerna som är involverade i regleringen av innehållet på Na+, K+ och vatten i ett fack som hudinterstitium som hittills till stor del har försummats.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Padova, Italien, 35128
- Rekrytering
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Kontakt:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Telefonnummer: 0039 0498212279
- E-post: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
PA-gruppen
- Ålder: 18-75 år.
- Undertecknat formulär för informerat samtycke.
En diagnos av PA definierad som
o Plasmaaldosteronkoncentration > 15 ng/dL och aldosteron/renin-förhållande större än 20,6 ng/mIU, mätt efter tvättning av störande läkemedel eller efter förändringar av läkemedelsbehandlingen enligt tidigare detaljer.
- Unilaterala eller bilaterala tecken på PA vid provtagning av binjureven
PH-gruppen
- Ålder: från 18 till 75 år
- Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke
Diagnos av essentiell hypertoni definieras antingen som:
- Användning av antihypertensiva läkemedel
- Arteriell hypertoni: hos obehandlade patienter måste detta bekräftas genom ambulatorisk blodtrycksövervakning dagtid (ABPM), eller hemblodtrycksövervakning, med blodtryck högre eller lika med 135 mmHg för systoliskt blodtryck och/eller högre eller lika med 85 mmHg för diastoliskt blodtryck blodtryck.
- Uteslutning av sekundär hypertoni genom hormonell biokemisk screening (aldosteron, renin, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, 24h urinkortisol, morgonplasmakortisolnivå, 24h urinmetanefriner och katekolaminer).
Kontrollgrupp
- Ålder: från 18 till 75 år
- Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke
Normalt arteriellt blodtryck definieras antingen som:
- Inga antihypertensiva läkemedel
- Normal arteriell hypertension bekräftad genom ambulatorisk blodtrycksövervakning dagtid (ABPM), eller blodtrycksövervakning i hemmet, med blodtryck lägre eller lika med 135 mmHg för systoliskt blodtryck och/eller lägre eller lika med 85 mmHg för diastoliskt blodtryck.
- Uteslutning av sekundär hypertoni genom hormonell biokemisk screening (aldosteron, renin, ACTH, 24h urinkortisol, morgonplasmakortisolnivå, 24h urinmetanefriner och katekolaminer).
Exklusions kriterier:
PA-gruppen
- historia av allergi/intolerans mot lokalbedövning;
- vägran av patienten att genomgå hudbiopsi;
- vägran av patienten att genomgå AVS, och/eller kontraindikationer mot den allmänna anestesi som krävs för laparoskopisk adrenalektomi och/eller att genomgå adrenalektomi om indikerat;
- kortisol-aldosteron samutsöndrande adenom eller feokromocytom. PH-grupp och kontrollgrupp
- Samtidiga hudsjukdomar, till exempel psoriasis, och eventuella patologiska tillstånd som, enligt utredarnas bedömning, kan påverka hudens elektrolyt- och vattenhalt.
- Patienter med diabetes mellitus typ 1 och 2, som läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet och/eller renal Na+-hantering som t.ex. SGLT-2-hämmare (glifloziner) 16 ansågs potentiellt påverka resultaten.
- Andra tillstånd som kännetecknas av möjliga lymfatiska störningar såsom lipödem, cykliskt idiopatiskt ödem, lymfödem och maligniteter var också uteslutningskriterier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PA-grupp 1
avgörande diagnos av unilateral PA enligt "fyra hörn"-kriterierna:
|
Hudbiopsier erhölls hos alla rekryterade patienter.
Video-laparoskopisk adrenalektomi hos de med ensidig PA. (PA-grupp 1)
|
|
PA-grupp 2
Förmodad diagnos av bilateral PA, definierad enligt ovan men utan tecken på lateraliserat aldosteronöverskott.
|
Hudbiopsier erhölls hos alla rekryterade patienter.
|
|
PH-gruppen
Primär (essentiell) hypertoni (PH): slutgiltigt konstaterat högt blodtryck och uteslutning av sekundär hypertoni
|
Hudbiopsier erhölls hos alla rekryterade patienter.
|
|
Icke hypertensiv kontrollgrupp
innefattande patienter som genomgått operation men fria från högt blodtryck
|
Hudbiopsier erhölls hos alla rekryterade patienter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mäta Na+, K+ och vattenhalten i huden hos patienter med primär aldosteronism (PA, PA Group), primär (essentiell) hypertoni HT patienter (PH Group) och hos normotensiva patienter (Control Group).
Tidsram: Baslinje (kirurgi), månad 1 efter operation (endast för PA-grupp 1)
|
Med validerade kemisk-fysikaliska metoder kommer vi att mäta Na+, K+ och vattenhalten i huden hos patienter med primär aldosteronism (PA, PA Group), primär (essentiell) hypertoni HT patienter (PH Group) och hos normotensiva patienter (Kontrollgrupp) . Hudbiopsi kommer att utföras under adrenalektomi hos konsekutiva patienter med bekräftad unilateral PA (PA Group) och parallellt i samma anatomiska region i PH-gruppen och i kontrollgruppen, under operation för godartade sjukdomar. För att verifiera om läkningen av PA förbättrar Na+, K+ och vatten-hudclearance i PA-gruppen kommer hudbiopsien som erhålls under adrenalektomi att vara inom patienten jämfört med den som erhålls en månad efter adrenalektomi (PA-grupp 1). Hos PA-patienter som inte har unilateral PA (PA-grupp 2) kommer biopsi att erhållas efter en månads målmedicinsk behandling med kanrenon, en mineralokortikoidreceptorantagonist. |
Baslinje (kirurgi), månad 1 efter operation (endast för PA-grupp 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mRNA-innehåll av tonicitetsförbättrande bindande protein TonEBP (även känd som NFAT5)
Tidsram: Baslinje (kirurgi), månad 1 efter operation (endast för PA-grupp 1)
|
Även om mätningen av hudens Na+, K+ och vatten är det huvudsakliga studieresultatet, kommer ett ytterligare viktigt mål att vara att fastställa de molekylära mekanismer som drivs av "hudens natriumlagring" som ligger till grund för överhörningen mellan hudceller, makrofager och lymfkärl i interstitium av patienten med PA (PA-grupp 1) och essentiella hypertensiva patienter (EH-gruppen) jämfört med den normotensiva patienten (kontrollgruppen).
För detta ändamål kommer vi att utforska mRNA-innehållet i Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (även känd som NFAT5), en transkriptionsfaktor känd för att aktivera neo-lymfoangiogenes, med hjälp av molekylärbiologiska tekniker.
|
Baslinje (kirurgi), månad 1 efter operation (endast för PA-grupp 1)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gonadal sjukdomar
- Störningar i sexuell utveckling
- Urogenitala abnormiteter
- Medfödda abnormiteter
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metabolism, medfödda fel
- Binjurebark hyperfunktion
- Adrenal Gland Sjukdomar
- Steroidmetabolism, medfödda fel
- Adrenal Cortex Neoplasmer
- Adrenal Gland Neoplasmer
- Adrenal Cortex Sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Hypertoni
- Adenom
- Hyperplasi
- Essentiell hypertoni
- Hyperaldosteronism
- Binjurehyperplasi, medfödd
- Adrenogenitalt syndrom
- Binjurebarkadenom
Andra studie-ID-nummer
- AOP1615
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .