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Contenuto di ioni e acqua nella pelle nell'ipertensione umana (SKIWHY) (WHYSKI)

18 marzo 2024 aggiornato da: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Gli ioni della pelle e il contenuto di acqua nell'ipertensione umana dipendente dal sale (SKIWHY) prima e dopo la cura chirurgica dell'aldosteronismo primario

SKIWHY è uno studio clinico osservazionale prospettico intrapaziente progettato per testare l'ipotesi che alterazioni di Na+, K+, acqua e dell'mRNA del fattore di trascrizione linfo-angiogenetica Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) avvengano nell'interstizio del compartimento cutaneo dei pazienti con ipertensione arteriosa dovuta ad aldosteronismo primario in cui l’ipertensione può essere curata chirurgicamente.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sfondo. Dato il ruolo chiave del Na+ nella fisiopatologia dell'HT, questo studio testerà l'ipotesi che nella PA, che è il paradigma dell'ipertensione sale-dipendente, il contenuto cutaneo, Na+, K+ e acqua è alterato e queste alterazioni vengono corrette mediante intervento chirurgico. cura dell'AP con surrenectomia video-laparoscopica. Utilizzeremo biopsie cutanee per indagare direttamente il contenuto di Na+, K+, acqua e l'mRNA del fattore di trascrizione linfo-angiogenetica Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) nella pelle, un importante serbatoio di Na+ corporeo, nell'aldosteronismo primario (PA), il prototipo dell’ipertensione sale-dipendente.

Metodi. Abbiamo misurato il contenuto di Na+, K+ e acqua (mediante metodi chimico-fisici) e il numero di copie di mRNA TonEBP (mediante PCR digitale a gocce) in biopsie cutanee di 35 pazienti consenzienti consecutivi con PA unilaterale (età 56±10 anni, 40% donne), che sono stati trattati con un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), prima dell'intervento chirurgico, a dosi che correggevano l'ipokaliemia e l'HT al fine di indirizzarli a un intervento chirurgico con normokalemia e ipertensione controllata, come da protocollo presso il nostro istituto. Sono stati nuovamente rivalutati in modo identico dopo la cura chirurgica.

Risultati aspettati. Ci aspettiamo che il peso secco (DW) del campione di pelle ottenuto durante l'intervento chirurgico sia significativamente più alto rispetto al follow-up e sia correlato positivamente con il contenuto di Na+, K+ e acqua della pelle. Pertanto, se queste previsioni verranno verificate, i cationi della pelle e il contenuto di acqua dovranno essere adeguati al DW per fornire confronti significativi tra campioni ottenuti in diversi punti temporali. Ci aspettiamo anche che il numero di copie dell'mRNA TonEBP sia marcatamente sovraespresso rispetto ai soggetti sani.

Conclusione. Lo studio SKIWHY fornirà solide conoscenze sul contenuto cutaneo di Na+, K+ e acqua in pazienti con ipertensione arteriosa dovuta a PA, PH, e sull'effetto della cura dell'iperaldosteronismo su queste variabili. Ci aspettiamo inoltre di acquisire nuove conoscenze sui meccanismi molecolari e cellulari coinvolti nella regolazione del contenuto di Na+, K+ e acqua in un compartimento finora largamente trascurato come l'interstizio cutaneo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

35

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Sono stati reclutati pazienti indirizzati all'unità di Chirurgia Endocrina, al Centro Specializzato per i Disturbi della Pressione Arteriosa della Regione Veneto dell'Azienda Ospedale-Università di Padova o ad altri reparti chirurgici della stessa istituzione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo PA

  • Età: 18-75 anni.
  • Modulo di consenso informato firmato.
  • Una diagnosi di PA definita come

    o Concentrazione plasmatica di aldosterone > 15 ng/dL e rapporto aldosterone/renina maggiore di 20,6 ng/mIU, misurata dopo l'eliminazione dei farmaci interferenti o dopo modifiche del trattamento farmacologico come descritto in precedenza.

  • Evidenza unilaterale o bilaterale di PA al campionamento della vena surrenale

Gruppo PH

  • Età: dai 18 ai 75 anni
  • Modulo di consenso informato firmato e datato
  • Diagnosi di ipertensione essenziale definita come:

    • Uso di farmaci antipertensivi
    • Ipertensione arteriosa: nei pazienti non trattati questa deve essere confermata dal monitoraggio ambulatoriale diurno della pressione arteriosa (ABPM), o dal monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa, con pressione arteriosa superiore o uguale a 135 mmHg per la pressione arteriosa sistolica e/o superiore o uguale a 85 mmHg per quella diastolica pressione sanguigna.
    • Esclusione dell'ipertensione secondaria mediante screening biochimico ormonale (aldosterone, renina, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, cortisolo urinario delle 24 ore, livello di cortisolo plasmatico del mattino, metanefrine e catecolamine urinarie delle 24 ore).

Gruppo di controllo

  • Età: dai 18 ai 75 anni
  • Modulo di consenso informato firmato e datato
  • Pressione arteriosa normale definita come:

    • Nessuno farmaco(i) antipertensivo(i)
    • Ipertensione arteriosa normale confermata dal monitoraggio ambulatoriale diurno della pressione arteriosa (ABPM) o dal monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa, con pressione arteriosa inferiore o uguale a 135 mmHg per la pressione arteriosa sistolica e/o inferiore o uguale a 85 mmHg per la pressione arteriosa diastolica.
    • Esclusione dell'ipertensione secondaria mediante screening biochimico ormonale (aldosterone, renina, ACTH, cortisolo nelle urine delle 24 ore, livello di cortisolo plasmatico mattutino, metanefrine e catecolamine nelle urine delle 24 ore).

Criteri di esclusione:

Gruppo PA

  • storia di allergia/intolleranza all'anestesia locale;
  • rifiuto del paziente di sottoporsi a biopsia cutanea;
  • rifiuto del paziente a sottoporsi a AVS e/o controindicazioni all'anestesia generale necessaria per la surrenectomia laparoscopica e/o a sottoporsi a surrenectomia se indicata;
  • adenoma co-secernente cortisolo-aldosterone o feocromocitoma. Gruppo PH e gruppo di controllo
  • Malattie cutanee concomitanti, ad esempio la psoriasi, e qualsiasi condizione patologica che, a giudizio degli investigatori, potrebbe influenzare il contenuto di elettroliti e acqua della pelle.
  • Soggetti con diabete mellito di tipo 1 e 2, poiché i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o la manipolazione renale del Na+ come, ad esempio, gli inibitori SGLT-2 (gliflozin) 16 sono stati considerati potenzialmente falsari dei risultati.
  • Anche altre condizioni caratterizzate da possibile interruzione linfatica come lipedema, edema idiopatico ciclico, linfedema e neoplasie maligne erano criteri di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo PA 1

diagnosi conclusiva di PA unilaterale secondo i criteri dei "quattro angoli":

  1. Evidenza biochimica di PA
  2. Lateralizzazione della secrezione di aldosterone al prelievo venoso surrenale.
  3. Correzione dei valori biochimici e caduta della pressione sanguigna dopo surrenectomia.
  4. Dimostrazione immunoistochimica di nodulo/i positivo/i al CYP11B2
Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
Surrenectomia video-laparoscopica nei soggetti con PA unilaterale. (Gruppo PA 1)
Gruppo PA 2
Diagnosi presunta di PA bilaterale, definita come sopra ma senza evidenza di eccesso di aldosterone lateralizzato.
Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
Gruppo PH
Ipertensione primaria (essenziale) (IP): ipertensione arteriosa accertata in modo definitivo ed esclusione dell'ipertensione secondaria
Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
Gruppo di controllo non ipertensivo
comprendente pazienti sottoposti ad intervento chirurgico ma esenti da ipertensione
Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
misurare il contenuto di Na+, K+ e acqua nella pelle di pazienti con aldosteronismo primario (gruppo PA, PA), pazienti con ipertensione primaria (essenziale) HT (gruppo PH) e in pazienti normotesi (gruppo di controllo).
Lasso di tempo: Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)

Con metodi chimico-fisici validati, misureremo il contenuto di Na+, K+ e acqua nella pelle di pazienti con aldosteronismo primario (Gruppo PA, PA), pazienti con ipertensione primaria (essenziale) HT (Gruppo PH) e in pazienti normotesi (Gruppo di controllo). . La biopsia cutanea verrà eseguita durante surrenectomia in pazienti consecutivi con PA unilaterale confermata (Gruppo PA) e in parallelo nella stessa regione anatomica nel gruppo PH e nel Gruppo di controllo, durante interventi chirurgici per malattie benigne.

Per verificare se la cura del PA migliora la clearance cutanea di Na+, K+ e acqua nel gruppo PA, la biopsia cutanea ottenuta durante la surrenectomia sarà intra-paziente rispetto a quella ottenuta un mese dopo la surrenectomia (Gruppo PA 1). Nei pazienti con PA che non presentano PA unilaterale (Gruppo PA 2), la biopsia verrà ottenuta dopo un mese di trattamento medico mirato con canrenone, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi.

Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto di mRNA della proteina legante che migliora la tonicità TonEBP (nota anche come NFAT5)
Lasso di tempo: Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)
Sebbene la misurazione di Na+, K+ e acqua nella pelle sia il risultato principale dello studio, un ulteriore obiettivo importante sarà quello di determinare i meccanismi molecolari guidati dall'"accumulo di sodio nella pelle" che sono alla base della diafonia tra cellule della pelle, macrofagi e vasi linfatici nell'interstizio della pelle. il paziente con PA (gruppo PA 1) e pazienti con ipertensione essenziale (gruppo EH) rispetto al paziente normoteso (gruppo di controllo). A tal fine esploreremo il contenuto di mRNA della proteina legante TonEBP (nota anche come NFAT5), un fattore di trascrizione noto per attivare la neo-linfoangiogenesi, utilizzando tecniche di biologia molecolare.
Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Biopsia cutanea

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