- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06090617
Contenuto di ioni e acqua nella pelle nell'ipertensione umana (SKIWHY) (WHYSKI)
Gli ioni della pelle e il contenuto di acqua nell'ipertensione umana dipendente dal sale (SKIWHY) prima e dopo la cura chirurgica dell'aldosteronismo primario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo. Dato il ruolo chiave del Na+ nella fisiopatologia dell'HT, questo studio testerà l'ipotesi che nella PA, che è il paradigma dell'ipertensione sale-dipendente, il contenuto cutaneo, Na+, K+ e acqua è alterato e queste alterazioni vengono corrette mediante intervento chirurgico. cura dell'AP con surrenectomia video-laparoscopica. Utilizzeremo biopsie cutanee per indagare direttamente il contenuto di Na+, K+, acqua e l'mRNA del fattore di trascrizione linfo-angiogenetica Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) nella pelle, un importante serbatoio di Na+ corporeo, nell'aldosteronismo primario (PA), il prototipo dell’ipertensione sale-dipendente.
Metodi. Abbiamo misurato il contenuto di Na+, K+ e acqua (mediante metodi chimico-fisici) e il numero di copie di mRNA TonEBP (mediante PCR digitale a gocce) in biopsie cutanee di 35 pazienti consenzienti consecutivi con PA unilaterale (età 56±10 anni, 40% donne), che sono stati trattati con un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), prima dell'intervento chirurgico, a dosi che correggevano l'ipokaliemia e l'HT al fine di indirizzarli a un intervento chirurgico con normokalemia e ipertensione controllata, come da protocollo presso il nostro istituto. Sono stati nuovamente rivalutati in modo identico dopo la cura chirurgica.
Risultati aspettati. Ci aspettiamo che il peso secco (DW) del campione di pelle ottenuto durante l'intervento chirurgico sia significativamente più alto rispetto al follow-up e sia correlato positivamente con il contenuto di Na+, K+ e acqua della pelle. Pertanto, se queste previsioni verranno verificate, i cationi della pelle e il contenuto di acqua dovranno essere adeguati al DW per fornire confronti significativi tra campioni ottenuti in diversi punti temporali. Ci aspettiamo anche che il numero di copie dell'mRNA TonEBP sia marcatamente sovraespresso rispetto ai soggetti sani.
Conclusione. Lo studio SKIWHY fornirà solide conoscenze sul contenuto cutaneo di Na+, K+ e acqua in pazienti con ipertensione arteriosa dovuta a PA, PH, e sull'effetto della cura dell'iperaldosteronismo su queste variabili. Ci aspettiamo inoltre di acquisire nuove conoscenze sui meccanismi molecolari e cellulari coinvolti nella regolazione del contenuto di Na+, K+ e acqua in un compartimento finora largamente trascurato come l'interstizio cutaneo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Reclutamento
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Contatto:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Numero di telefono: 0039 0498212279
- Email: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo PA
- Età: 18-75 anni.
- Modulo di consenso informato firmato.
Una diagnosi di PA definita come
o Concentrazione plasmatica di aldosterone > 15 ng/dL e rapporto aldosterone/renina maggiore di 20,6 ng/mIU, misurata dopo l'eliminazione dei farmaci interferenti o dopo modifiche del trattamento farmacologico come descritto in precedenza.
- Evidenza unilaterale o bilaterale di PA al campionamento della vena surrenale
Gruppo PH
- Età: dai 18 ai 75 anni
- Modulo di consenso informato firmato e datato
Diagnosi di ipertensione essenziale definita come:
- Uso di farmaci antipertensivi
- Ipertensione arteriosa: nei pazienti non trattati questa deve essere confermata dal monitoraggio ambulatoriale diurno della pressione arteriosa (ABPM), o dal monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa, con pressione arteriosa superiore o uguale a 135 mmHg per la pressione arteriosa sistolica e/o superiore o uguale a 85 mmHg per quella diastolica pressione sanguigna.
- Esclusione dell'ipertensione secondaria mediante screening biochimico ormonale (aldosterone, renina, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, cortisolo urinario delle 24 ore, livello di cortisolo plasmatico del mattino, metanefrine e catecolamine urinarie delle 24 ore).
Gruppo di controllo
- Età: dai 18 ai 75 anni
- Modulo di consenso informato firmato e datato
Pressione arteriosa normale definita come:
- Nessuno farmaco(i) antipertensivo(i)
- Ipertensione arteriosa normale confermata dal monitoraggio ambulatoriale diurno della pressione arteriosa (ABPM) o dal monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa, con pressione arteriosa inferiore o uguale a 135 mmHg per la pressione arteriosa sistolica e/o inferiore o uguale a 85 mmHg per la pressione arteriosa diastolica.
- Esclusione dell'ipertensione secondaria mediante screening biochimico ormonale (aldosterone, renina, ACTH, cortisolo nelle urine delle 24 ore, livello di cortisolo plasmatico mattutino, metanefrine e catecolamine nelle urine delle 24 ore).
Criteri di esclusione:
Gruppo PA
- storia di allergia/intolleranza all'anestesia locale;
- rifiuto del paziente di sottoporsi a biopsia cutanea;
- rifiuto del paziente a sottoporsi a AVS e/o controindicazioni all'anestesia generale necessaria per la surrenectomia laparoscopica e/o a sottoporsi a surrenectomia se indicata;
- adenoma co-secernente cortisolo-aldosterone o feocromocitoma. Gruppo PH e gruppo di controllo
- Malattie cutanee concomitanti, ad esempio la psoriasi, e qualsiasi condizione patologica che, a giudizio degli investigatori, potrebbe influenzare il contenuto di elettroliti e acqua della pelle.
- Soggetti con diabete mellito di tipo 1 e 2, poiché i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o la manipolazione renale del Na+ come, ad esempio, gli inibitori SGLT-2 (gliflozin) 16 sono stati considerati potenzialmente falsari dei risultati.
- Anche altre condizioni caratterizzate da possibile interruzione linfatica come lipedema, edema idiopatico ciclico, linfedema e neoplasie maligne erano criteri di esclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo PA 1
diagnosi conclusiva di PA unilaterale secondo i criteri dei "quattro angoli":
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Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
Surrenectomia video-laparoscopica nei soggetti con PA unilaterale. (Gruppo PA 1)
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Gruppo PA 2
Diagnosi presunta di PA bilaterale, definita come sopra ma senza evidenza di eccesso di aldosterone lateralizzato.
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Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
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Gruppo PH
Ipertensione primaria (essenziale) (IP): ipertensione arteriosa accertata in modo definitivo ed esclusione dell'ipertensione secondaria
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Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
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Gruppo di controllo non ipertensivo
comprendente pazienti sottoposti ad intervento chirurgico ma esenti da ipertensione
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Biopsie cutanee sono state ottenute in tutti i pazienti reclutati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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misurare il contenuto di Na+, K+ e acqua nella pelle di pazienti con aldosteronismo primario (gruppo PA, PA), pazienti con ipertensione primaria (essenziale) HT (gruppo PH) e in pazienti normotesi (gruppo di controllo).
Lasso di tempo: Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)
|
Con metodi chimico-fisici validati, misureremo il contenuto di Na+, K+ e acqua nella pelle di pazienti con aldosteronismo primario (Gruppo PA, PA), pazienti con ipertensione primaria (essenziale) HT (Gruppo PH) e in pazienti normotesi (Gruppo di controllo). . La biopsia cutanea verrà eseguita durante surrenectomia in pazienti consecutivi con PA unilaterale confermata (Gruppo PA) e in parallelo nella stessa regione anatomica nel gruppo PH e nel Gruppo di controllo, durante interventi chirurgici per malattie benigne. Per verificare se la cura del PA migliora la clearance cutanea di Na+, K+ e acqua nel gruppo PA, la biopsia cutanea ottenuta durante la surrenectomia sarà intra-paziente rispetto a quella ottenuta un mese dopo la surrenectomia (Gruppo PA 1). Nei pazienti con PA che non presentano PA unilaterale (Gruppo PA 2), la biopsia verrà ottenuta dopo un mese di trattamento medico mirato con canrenone, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi. |
Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Contenuto di mRNA della proteina legante che migliora la tonicità TonEBP (nota anche come NFAT5)
Lasso di tempo: Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)
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Sebbene la misurazione di Na+, K+ e acqua nella pelle sia il risultato principale dello studio, un ulteriore obiettivo importante sarà quello di determinare i meccanismi molecolari guidati dall'"accumulo di sodio nella pelle" che sono alla base della diafonia tra cellule della pelle, macrofagi e vasi linfatici nell'interstizio della pelle. il paziente con PA (gruppo PA 1) e pazienti con ipertensione essenziale (gruppo EH) rispetto al paziente normoteso (gruppo di controllo).
A tal fine esploreremo il contenuto di mRNA della proteina legante TonEBP (nota anche come NFAT5), un fattore di trascrizione noto per attivare la neo-linfoangiogenesi, utilizzando tecniche di biologia molecolare.
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Basale (intervento chirurgico), mese 1 dopo l'intervento chirurgico (solo per il gruppo PA 1)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
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Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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