- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06090617
Zawartość jonów i wody w skórze u ludzi z nadciśnieniem (SKIWHY) (WHYSKI)
Jony skóry i zawartość wody w nadciśnieniu zależnym od soli u ludzi (SKIWHY) przed i po chirurgicznym leczeniu pierwotnego aldosteronizmu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło. Biorąc pod uwagę kluczową rolę Na+ w patofizjologii NT, w tym badaniu zostanie przetestowana hipoteza, że w PA, będącym paradygmatem nadciśnienia zależnego od soli, zawartość Na+, K+ i wody w skórze ulega zmianie, a zmiany te są korygowane chirurgicznie. wyleczenie PA za pomocą wideo-laparoskopowej adrenalektomii. Wykorzystamy biopsje skóry do bezpośredniego zbadania zawartości Na+, K+, wody i mRNA limfoangiogenetycznego czynnika transkrypcyjnego Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) w skórze, ważnego rezerwuaru Na+ w organizmie, w pierwotnym aldosteronizmie (PA), prototyp nadciśnienia zależnego od soli.
Metody. Zmierzyliśmy zawartość Na+, K+ i wody (metodami chemiczno-fizycznymi) oraz liczbę kopii mRNA TonEBP (cyfrową metodą PCR kropelkową) w biopsjach skóry od 35 kolejnych pacjentów, którzy wyrazili zgodę na jednostronny PA (wiek 56±10 lat, 40% kobiet), którzy byli leczeni antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA) przed operacją w dawkach korygujących hipokaliemię i HT w celu skierowania ich na operację z normokaliemią i kontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, zgodnie z protokołem obowiązującym w naszej placówce. Po wyleczeniu chirurgicznym ponownie je oceniano w identyczny sposób.
Oczekiwane rezultaty. Oczekujemy, że sucha masa (DW) próbki skóry uzyskanej podczas zabiegu będzie znacznie wyższa niż podczas wizyty kontrolnej i będzie dodatnio korelować z zawartością Na+, K+ i wody w skórze. Dlatego też, jeśli te przewidywania zostaną zweryfikowane, kationy skóry i zawartość wody będą musiały zostać skorygowane o DW, aby zapewnić znaczące porównania pomiędzy próbkami uzyskanymi w różnych punktach czasowych. Oczekujemy również, że liczba kopii mRNA TonEBP będzie znacznie nadeksprymowana w porównaniu ze zdrowymi osobami.
Wniosek. Badanie SKIWHY dostarczy solidnej wiedzy na temat zawartości Na+, K+ i wody w skórze u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym PA, PH oraz na temat wpływu wyleczenia hiperaldosteronizmu na te zmienne. Oczekujemy również zgromadzenia nowej wiedzy na temat mechanizmów molekularnych i komórkowych zaangażowanych w regulację zawartości Na+, K+ i wody w przedziale, jakim jest śródmiąższ skóry, który był dotychczas w dużej mierze zaniedbywany.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Padova, Włochy, 35128
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Kontakt:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
- Numer telefonu: 0039 0498212279
- E-mail: segreteria.ipertensioneaopd@aopd.veneto.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa PA
- Wiek: 18-75 lat.
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Rozpoznanie PA zdefiniowane jako
o Stężenie aldosteronu w osoczu > 15 ng/dl i stosunek aldosteron/renina większy niż 20,6 ng/mIU, mierzone po wypłukaniu leków zakłócających lub po zmianie sposobu leczenia, jak opisano wcześniej.
- Jednostronne lub obustronne dowody PA podczas pobierania próbek żyły nadnerczowej
Grupa PH
- Wiek: od 18 do 75 lat
- Podpisany i datowany formularz świadomej zgody
Rozpoznanie nadciśnienia pierwotnego definiowanego jako:
- Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych
- Nadciśnienie tętnicze: u nieleczonych pacjentów należy to potwierdzić za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi w ciągu dnia (ABPM) lub domowego pomiaru ciśnienia krwi, przy ciśnieniu skurczowym wynoszącym lub wyższym niż 135 mmHg i/lub wyższym lub równym 85 mmHg dla ciśnienia rozkurczowego ciśnienie krwi.
- Wykluczenie nadciśnienia wtórnego na podstawie hormonalnych badań biochemicznych (aldosteron, renina, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, poziom kortyzolu w moczu w ciągu 24 godzin, poziom kortyzolu w osoczu w godzinach porannych, metanefryny i katecholaminy w moczu w ciągu 24 godzin).
Grupa kontrolna
- Wiek: od 18 do 75 lat
- Podpisany i datowany formularz świadomej zgody
Normalne ciśnienie tętnicze definiowane jako:
- Brak leków przeciwnadciśnieniowych
- Prawidłowe nadciśnienie tętnicze potwierdzone za pomocą ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia krwi w ciągu dnia (ABPM) lub pomiaru ciśnienia krwi w domu, przy ciśnieniu krwi niższym lub równym 135 mmHg dla ciśnienia skurczowego i/lub niższym lub równym 85 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi.
- Wykluczenie nadciśnienia wtórnego na podstawie hormonalnych badań biochemicznych (aldosteron, renina, ACTH, dobowy poziom kortyzolu w moczu, poranny poziom kortyzolu w osoczu, 24-godzinne stężenie metanefryny i katecholamin w moczu).
Kryteria wyłączenia:
Grupa PA
- historia alergii/nietolerancji znieczulenia miejscowego;
- odmowa pacjenta poddania się biopsji skóry;
- odmowa pacjenta poddania się AVS i/lub przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego wymaganego do laparoskopowej adrenalektomii i/lub poddania się adrenalektomii, jeśli jest to wskazane;
- gruczolak lub guz chromochłonny współwydzielający kortyzol i aldosteron. Grupa PH i grupa kontrolna
- Współistniejące choroby skóry, na przykład łuszczyca i wszelkie stany patologiczne, które w ocenie badaczy mogą wpływać na zawartość elektrolitów i wody w skórze.
- Uznano, że pacjenci z cukrzycą typu 1 i 2, jako leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron i/lub nerkowe postępowanie z Na+, jak na przykład inhibitory SGLT-2 (gliflozyny) 16 mogą potencjalnie zafałszować wyniki.
- Inne stany charakteryzujące się możliwymi zaburzeniami układu limfatycznego, takie jak obrzęk lipidowy, cykliczny obrzęk idiopatyczny, obrzęk limfatyczny i nowotwory złośliwe również stanowiły kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa PA 1
jednoznaczna diagnoza jednostronnego PA według kryteriów „czterech rogów”:
|
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
Adrenalektomia wideo-laparoskopowa u osób z jednostronnym PA. (grupa PA 1)
|
|
Grupa PA 2
Przypuszczalna diagnoza obustronnego PA, zdefiniowana jak powyżej, ale bez dowodów na lateralizowany nadmiar aldosteronu.
|
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
|
|
Grupa PH
Pierwotne (niezbędne) nadciśnienie tętnicze (PH): ostatecznie stwierdzone wysokie ciśnienie krwi i wykluczenie nadciśnienia wtórnego
|
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
|
|
Grupa kontrolna bez nadciśnienia
obejmujących pacjentów poddanych operacji, ale wolnych od nadciśnienia tętniczego
|
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
mierzyć zawartość Na+, K+ i wody w skórze pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem (PA, grupa PA), pierwotnym (samoistnym) nadciśnieniem tętniczym, HT (grupa PH) i pacjentów z prawidłowym ciśnieniem (grupa kontrolna).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)
|
Za pomocą zwalidowanych metod chemiczno-fizycznych będziemy mierzyć zawartość Na+, K+ i wody w skórze pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem (PA, grupa PA), pierwotnym (samoistnym) nadciśnieniem tętniczym, HT (grupa PH) oraz pacjentów z prawidłowym ciśnieniem (Grupa kontrolna). . Biopsja skóry będzie wykonywana podczas adrenalektomii u kolejnych pacjentów z potwierdzonym jednostronnym PA (grupa PA) oraz równolegle w tym samym rejonie anatomicznym w grupie PH i w grupie kontrolnej, podczas operacji z powodu chorób łagodnych. Aby sprawdzić, czy wyleczenie PA poprawia usuwanie Na+, K+ i wody przez skórę w grupie PA, biopsja skóry uzyskana podczas adrenalektomii zostanie wykonana w obrębie pacjenta w porównaniu z biopsją uzyskaną miesiąc po adrenalektomii (PA grupa 1). U pacjentów z PA, u których nie stwierdzono jednostronnego PA (PA grupa 2), biopsję wykona się po miesiącu docelowego leczenia kanrenonem, antagonistą receptora mineralokortykoidów. |
Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zawartość mRNA w białku wiążącym wzmacniającym toniczność TonEBP (znanym również jako NFAT5)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)
|
Chociaż głównym wynikiem badania jest pomiar Na+, K+ i wody w skórze, dodatkowym ważnym celem będzie określenie mechanizmów molekularnych napędzanych przez „magazynowanie sodu w skórze”, które leżą u podstaw przesłuchu między komórkami skóry, makrofagami i naczyniami limfatycznymi w śródmiąższu skóry. pacjenta z PA (grupa PA 1) i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym (Grupa EH) w porównaniu z pacjentem z prawidłowym ciśnieniem (Grupa kontrolna).
W tym celu zbadamy zawartość mRNA białka wiążącego wzmacniającego toniczność TonEBP (znanego również jako NFAT5), czynnika transkrypcyjnego, o którym wiadomo, że aktywuje neolimfoangiogenezę, przy użyciu technik biologii molekularnej.
|
Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Wiig H, Luft FC, Titze JM. The interstitium conducts extrarenal storage of sodium and represents a third compartment essential for extracellular volume and blood pressure homeostasis. Acta Physiol (Oxf). 2018 Mar;222(3). doi: 10.1111/apha.13006. Epub 2017 Dec 20.
- Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda). 2017 Mar;32(2):112-125. doi: 10.1152/physiol.00026.2016.
- Rossi GP, Bisogni V, Bacca AV, Belfiore A, Cesari M, Concistre A, Del Pinto R, Fabris B, Fallo F, Fava C, Ferri C, Giacchetti G, Grassi G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Maiolino G, Manfellotto D, Minuz P, Monticone S, Morganti A, Muiesan ML, Mulatero P, Negro A, Parati G, Pengo MF, Petramala L, Pizzolo F, Rizzoni D, Rossitto G, Veglio F, Seccia TM. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Apr 15;5:100029. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100029. eCollection 2020 Jun.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby metaboliczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia gonad
- Zaburzenia rozwoju płciowego
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Wady wrodzone
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Nadczynność kory nadnerczy
- Choroby nadnerczy
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Nowotwory kory nadnerczy
- Nowotwory nadnerczy
- Choroby kory nadnerczy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nadciśnienie
- Gruczolak
- Rozrost
- Podstawowe nadciśnienie
- Hiperaldosteronizm
- Przerost nadnerczy, wrodzony
- Zespół nadnerczy
- Gruczolak kory nadnerczy
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOP1615
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .