Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zawartość jonów i wody w skórze u ludzi z nadciśnieniem (SKIWHY) (WHYSKI)

18 marca 2024 zaktualizowane przez: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Jony skóry i zawartość wody w nadciśnieniu zależnym od soli u ludzi (SKIWHY) przed i po chirurgicznym leczeniu pierwotnego aldosteronizmu

SKIWHY to prospektywne, obserwacyjne badanie kliniczne z udziałem pacjentów, którego celem jest sprawdzenie hipotezy, że zmiany w stężeniu Na+, K+, wody i limfoangiogenetycznego czynnika transkrypcyjnego mRNA białka wiążącego zwiększającego toniczność (TonEBP) zachodzą w śródmiąższu przedziału skórnego pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w przebiegu pierwotnego aldosteronizmu, u których nadciśnienie można wyleczyć chirurgicznie.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Tło. Biorąc pod uwagę kluczową rolę Na+ w patofizjologii NT, w tym badaniu zostanie przetestowana hipoteza, że ​​w PA, będącym paradygmatem nadciśnienia zależnego od soli, zawartość Na+, K+ i wody w skórze ulega zmianie, a zmiany te są korygowane chirurgicznie. wyleczenie PA za pomocą wideo-laparoskopowej adrenalektomii. Wykorzystamy biopsje skóry do bezpośredniego zbadania zawartości Na+, K+, wody i mRNA limfoangiogenetycznego czynnika transkrypcyjnego Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) w skórze, ważnego rezerwuaru Na+ w organizmie, w pierwotnym aldosteronizmie (PA), prototyp nadciśnienia zależnego od soli.

Metody. Zmierzyliśmy zawartość Na+, K+ i wody (metodami chemiczno-fizycznymi) oraz liczbę kopii mRNA TonEBP (cyfrową metodą PCR kropelkową) w biopsjach skóry od 35 kolejnych pacjentów, którzy wyrazili zgodę na jednostronny PA (wiek 56±10 lat, 40% kobiet), którzy byli leczeni antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA) przed operacją w dawkach korygujących hipokaliemię i HT w celu skierowania ich na operację z normokaliemią i kontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, zgodnie z protokołem obowiązującym w naszej placówce. Po wyleczeniu chirurgicznym ponownie je oceniano w identyczny sposób.

Oczekiwane rezultaty. Oczekujemy, że sucha masa (DW) próbki skóry uzyskanej podczas zabiegu będzie znacznie wyższa niż podczas wizyty kontrolnej i będzie dodatnio korelować z zawartością Na+, K+ i wody w skórze. Dlatego też, jeśli te przewidywania zostaną zweryfikowane, kationy skóry i zawartość wody będą musiały zostać skorygowane o DW, aby zapewnić znaczące porównania pomiędzy próbkami uzyskanymi w różnych punktach czasowych. Oczekujemy również, że liczba kopii mRNA TonEBP będzie znacznie nadeksprymowana w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Wniosek. Badanie SKIWHY dostarczy solidnej wiedzy na temat zawartości Na+, K+ i wody w skórze u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym PA, PH oraz na temat wpływu wyleczenia hiperaldosteronizmu na te zmienne. Oczekujemy również zgromadzenia nowej wiedzy na temat mechanizmów molekularnych i komórkowych zaangażowanych w regulację zawartości Na+, K+ i wody w przedziale, jakim jest śródmiąższ skóry, który był dotychczas w dużej mierze zaniedbywany.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

35

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Rekrutowano pacjentów kierowanych na oddział chirurgii endokrynologicznej, do Specjalistycznego Centrum Zaburzeń Ciśnienia Krwi Regionu Veneto na Azienda Ospedale-Università di Padova lub do innych oddziałów chirurgii tej samej instytucji.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Grupa PA

  • Wiek: 18-75 lat.
  • Podpisany formularz świadomej zgody.
  • Rozpoznanie PA zdefiniowane jako

    o Stężenie aldosteronu w osoczu > 15 ng/dl i stosunek aldosteron/renina większy niż 20,6 ng/mIU, mierzone po wypłukaniu leków zakłócających lub po zmianie sposobu leczenia, jak opisano wcześniej.

  • Jednostronne lub obustronne dowody PA podczas pobierania próbek żyły nadnerczowej

Grupa PH

  • Wiek: od 18 do 75 lat
  • Podpisany i datowany formularz świadomej zgody
  • Rozpoznanie nadciśnienia pierwotnego definiowanego jako:

    • Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych
    • Nadciśnienie tętnicze: u nieleczonych pacjentów należy to potwierdzić za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi w ciągu dnia (ABPM) lub domowego pomiaru ciśnienia krwi, przy ciśnieniu skurczowym wynoszącym lub wyższym niż 135 mmHg i/lub wyższym lub równym 85 mmHg dla ciśnienia rozkurczowego ciśnienie krwi.
    • Wykluczenie nadciśnienia wtórnego na podstawie hormonalnych badań biochemicznych (aldosteron, renina, ARR<2,06 ng/dL:mIU/L, ACTH, poziom kortyzolu w moczu w ciągu 24 godzin, poziom kortyzolu w osoczu w godzinach porannych, metanefryny i katecholaminy w moczu w ciągu 24 godzin).

Grupa kontrolna

  • Wiek: od 18 do 75 lat
  • Podpisany i datowany formularz świadomej zgody
  • Normalne ciśnienie tętnicze definiowane jako:

    • Brak leków przeciwnadciśnieniowych
    • Prawidłowe nadciśnienie tętnicze potwierdzone za pomocą ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia krwi w ciągu dnia (ABPM) lub pomiaru ciśnienia krwi w domu, przy ciśnieniu krwi niższym lub równym 135 mmHg dla ciśnienia skurczowego i/lub niższym lub równym 85 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi.
    • Wykluczenie nadciśnienia wtórnego na podstawie hormonalnych badań biochemicznych (aldosteron, renina, ACTH, dobowy poziom kortyzolu w moczu, poranny poziom kortyzolu w osoczu, 24-godzinne stężenie metanefryny i katecholamin w moczu).

Kryteria wyłączenia:

Grupa PA

  • historia alergii/nietolerancji znieczulenia miejscowego;
  • odmowa pacjenta poddania się biopsji skóry;
  • odmowa pacjenta poddania się AVS i/lub przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego wymaganego do laparoskopowej adrenalektomii i/lub poddania się adrenalektomii, jeśli jest to wskazane;
  • gruczolak lub guz chromochłonny współwydzielający kortyzol i aldosteron. Grupa PH i grupa kontrolna
  • Współistniejące choroby skóry, na przykład łuszczyca i wszelkie stany patologiczne, które w ocenie badaczy mogą wpływać na zawartość elektrolitów i wody w skórze.
  • Uznano, że pacjenci z cukrzycą typu 1 i 2, jako leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron i/lub nerkowe postępowanie z Na+, jak na przykład inhibitory SGLT-2 (gliflozyny) 16 mogą potencjalnie zafałszować wyniki.
  • Inne stany charakteryzujące się możliwymi zaburzeniami układu limfatycznego, takie jak obrzęk lipidowy, cykliczny obrzęk idiopatyczny, obrzęk limfatyczny i nowotwory złośliwe również stanowiły kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa PA 1

jednoznaczna diagnoza jednostronnego PA według kryteriów „czterech rogów”:

  1. Biochemiczne dowody PA
  2. lateralizacja wydzielania aldosteronu podczas pobierania próbek żył nadnerczowych.
  3. Korekta parametrów biochemicznych i spadek ciśnienia krwi po adrenalektomii.
  4. Immunohistochemiczna demonstracja guzka(ów) dodatniego pod względem CYP11B2
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
Adrenalektomia wideo-laparoskopowa u osób z jednostronnym PA. (grupa PA 1)
Grupa PA 2
Przypuszczalna diagnoza obustronnego PA, zdefiniowana jak powyżej, ale bez dowodów na lateralizowany nadmiar aldosteronu.
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
Grupa PH
Pierwotne (niezbędne) nadciśnienie tętnicze (PH): ostatecznie stwierdzone wysokie ciśnienie krwi i wykluczenie nadciśnienia wtórnego
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.
Grupa kontrolna bez nadciśnienia
obejmujących pacjentów poddanych operacji, ale wolnych od nadciśnienia tętniczego
U wszystkich włączonych pacjentów wykonano biopsję skóry.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
mierzyć zawartość Na+, K+ i wody w skórze pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem (PA, grupa PA), pierwotnym (samoistnym) nadciśnieniem tętniczym, HT (grupa PH) i pacjentów z prawidłowym ciśnieniem (grupa kontrolna).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)

Za pomocą zwalidowanych metod chemiczno-fizycznych będziemy mierzyć zawartość Na+, K+ i wody w skórze pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem (PA, grupa PA), pierwotnym (samoistnym) nadciśnieniem tętniczym, HT (grupa PH) oraz pacjentów z prawidłowym ciśnieniem (Grupa kontrolna). . Biopsja skóry będzie wykonywana podczas adrenalektomii u kolejnych pacjentów z potwierdzonym jednostronnym PA (grupa PA) oraz równolegle w tym samym rejonie anatomicznym w grupie PH i w grupie kontrolnej, podczas operacji z powodu chorób łagodnych.

Aby sprawdzić, czy wyleczenie PA poprawia usuwanie Na+, K+ i wody przez skórę w grupie PA, biopsja skóry uzyskana podczas adrenalektomii zostanie wykonana w obrębie pacjenta w porównaniu z biopsją uzyskaną miesiąc po adrenalektomii (PA grupa 1). U pacjentów z PA, u których nie stwierdzono jednostronnego PA (PA grupa 2), biopsję wykona się po miesiącu docelowego leczenia kanrenonem, antagonistą receptora mineralokortykoidów.

Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zawartość mRNA w białku wiążącym wzmacniającym toniczność TonEBP (znanym również jako NFAT5)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)
Chociaż głównym wynikiem badania jest pomiar Na+, K+ i wody w skórze, dodatkowym ważnym celem będzie określenie mechanizmów molekularnych napędzanych przez „magazynowanie sodu w skórze”, które leżą u podstaw przesłuchu między komórkami skóry, makrofagami i naczyniami limfatycznymi w śródmiąższu skóry. pacjenta z PA (grupa PA 1) i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym (Grupa EH) w porównaniu z pacjentem z prawidłowym ciśnieniem (Grupa kontrolna). W tym celu zbadamy zawartość mRNA białka wiążącego wzmacniającego toniczność TonEBP (znanego również jako NFAT5), czynnika transkrypcyjnego, o którym wiadomo, że aktywuje neolimfoangiogenezę, przy użyciu technik biologii molekularnej.
Wartość wyjściowa (operacja), 1 miesiąc po operacji (tylko dla grupy PA 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IPD dostępne na uzasadnioną prośbę, ale jeśli jest to zgodne z obowiązującymi przepisami dotyczącymi prywatności.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj