Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Huidionen- en watergehalte bij menselijke hypertensie (SKIWHY) (WHYSKI)

18 maart 2024 bijgewerkt door: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Het huidionen- en watergehalte bij zoutafhankelijke menselijke hypertensie (SKIWHY) vóór en na de chirurgische behandeling van primair aldosteronisme

SKIWHY is een prospectief observationeel klinisch onderzoek bij patiënten, ontworpen om de hypothese te testen dat veranderingen van Na+, K+, water en de lymfo-angiogenetische transcriptiefactor Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA plaatsvinden in het interstitium van het huidcompartiment van patiënten met arteriële hypertensie als gevolg van primair aldosteronisme, waarbij hypertensie operatief kan worden genezen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond. Gegeven de sleutelrol van Na+ in de pathofysiologie van HT, zal deze studie de hypothese testen dat bij PA, het paradigma van zoutafhankelijke hypertensie, het huid-, Na+-, K+- en watergehalte veranderd is en deze veranderingen gecorrigeerd worden door chirurgische ingrepen. genezing van PA met video-laparoscopische adrenalectomie. We zullen huidbiopten gebruiken om direct het gehalte aan Na+, K+, water en de lymfo-angiogenetische transcriptiefactor Tonicity Enhancing Binding Protein (TonEBP) mRNA in de huid, een belangrijk reservoir van Na+ in het lichaam, te onderzoeken bij primair aldosteronisme (PA). het prototype van zoutafhankelijke hypertensie.

Methoden. We maten het Na+-, K+- en watergehalte (via chemisch-fysische methoden) en het aantal TonEBP-mRNA-kopieën (via druppeltjes digitale PCR) in huidbiopten van 35 opeenvolgende instemmende patiënten met unilaterale PA (leeftijd 56 ± 10 jaar, 40% vrouwen), die vóór de operatie werden behandeld met een mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA) in doses die hypokaliëmie en HT corrigeerden, om hen door te verwijzen voor een operatie met normokaliëmie en gecontroleerde hoge bloeddruk, volgens het protocol in onze instelling. Na chirurgische genezing werden ze opnieuw op identieke wijze beoordeeld.

Verwachte resultaten. We verwachten dat het droge gewicht (DW) van het huidmonster verkregen bij de operatie aanzienlijk hoger zal zijn dan bij de follow-up en dat het positief correleert met het Na+-, K+- en watergehalte van de huid. Als deze voorspellingen worden geverifieerd, zullen de huidkationen en het watergehalte dus DW-aangepast moeten worden om zinvolle vergelijkingen te kunnen maken tussen monsters die op verschillende tijdstippen zijn verkregen. We verwachten ook dat het aantal TonEBP-mRNA-kopieën aanzienlijk tot overexpressie zal worden gebracht in vergelijking met gezonde proefpersonen.

Conclusie. De SKIWHY-studie zal solide kennis verschaffen over het Na+-, K+- en watergehalte in de huid bij patiënten met arteriële hypertensie als gevolg van PA, PH, en over het effect van genezing van hyperaldosteronisme op deze variabelen. We verwachten ook nieuwe kennis te vergaren over de moleculaire en cellulaire mechanismen die betrokken zijn bij de regulatie van het gehalte aan Na+, K+ en water in een compartiment als het huidinterstitium dat tot nu toe grotendeels verwaarloosd is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

35

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er werden patiënten gerekruteerd die verwezen waren naar de eenheid Endocriene Chirurgie, het Gespecialiseerd Centrum voor Bloeddrukstoornissen van Regione Veneto van de Azienda Ospedale-Università di Padova, of naar andere chirurgische afdelingen van dezelfde instelling.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PA-groep

  • Leeftijd: 18-75 jaar oud.
  • Ondertekend toestemmingsformulier.

  • Een diagnose van PA gedefinieerd als

    o Plasma-aldosteronconcentratie > 15 ng/dl en aldosteron/renine-ratio groter dan 20,6 ng/mIU, gemeten na het uitwassen van interfererende geneesmiddelen of na veranderingen in de medicamenteuze behandeling zoals eerder beschreven.

  • Unilateraal of bilateraal bewijs van PA bij bemonstering van de bijnierader

PH-groep

  • Leeftijd: van 18 tot 75 jaar oud
  • Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming

  • Diagnose van essentiële hypertensie gedefinieerd als:

    • Gebruik van antihypertensiva (medicijnen)
    • Arteriële hypertensie: bij onbehandelde patiënten moet dit worden bevestigd door ambulante bloeddrukmeting overdag (ABPM), of door thuisbloeddrukmeting, waarbij de bloeddruk hoger of gelijk is aan 135 mmHg voor de systolische bloeddruk en/of hoger of gelijk aan 85 mmHg voor de diastolische bloeddruk. bloeddruk.
    • Uitsluiting van secundaire hypertensie door hormonale biochemische screening (aldosteron, renine, ARR<2,06 ng/dl:mIU/l, ACTH, 24-uurs cortisol in de urine, cortisolspiegel in het ochtendplasma, metanefrines in de 24-uurs urine en catecholamines).

Controlegroep

  • Leeftijd: van 18 tot 75 jaar oud
  • Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming

  • Normale arteriële bloeddruk gedefinieerd als:

    • Geen antihypertensiva
    • Normale arteriële hypertensie bevestigd door ambulante bloeddrukmeting overdag (ABPM), of bloeddrukmeting thuis, met een bloeddruk lager of gelijk aan 135 mmHg voor de systolische bloeddruk en/of lager of gelijk aan 85 mmHg voor de diastolische bloeddruk.
    • Uitsluiting van secundaire hypertensie door hormonale biochemische screening (aldosteron, renine, ACTH, 24-uurs urine cortisol, ochtendplasma cortisolspiegel, 24-uurs urine metanefrines en catecholamines).

Uitsluitingscriteria:

PA-groep

  • geschiedenis van allergie/intolerantie voor lokale anesthesie;
  • weigering van de patiënt om een ​​huidbiopsie te ondergaan;
  • weigering van de patiënt om AVS te ondergaan, en/of contra-indicaties voor de algemene anesthesie die nodig is voor laparoscopische adrenalectomie en/of om indien geïndiceerd een adrenalectomie te ondergaan;
  • cortisol-aldosteron co-uitscheidend adenoom of feochromocytoom. PH-groep en controlegroep
  • Gelijktijdige huidziekten, bijvoorbeeld psoriasis, en alle pathologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoekers, het elektrolyten- en watergehalte van de huid kunnen beïnvloeden.
  • Er werd aangenomen dat proefpersonen met diabetes mellitus type 1 en 2, als geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en/of de renale Na+-verwerking beïnvloeden, zoals bijvoorbeeld SGLT-2-remmers (gliflozinen) 16, de resultaten mogelijk zouden vertekenen.
  • Andere aandoeningen gekenmerkt door mogelijke lymfatische verstoring zoals lipoedeem, cyclisch idiopathisch oedeem, lymfoedeem en maligniteiten waren ook uitsluitingscriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
PA-groep 1

sluitende diagnose van unilaterale PA volgens de "vier hoeken"-criteria:

  1. Biochemisch bewijs van PA
  2. Lateralisatie van de aldosteronsecretie bij veneuze bemonstering bij de bijnieren.
  3. Correctie van biochemische waarden en bloeddrukdaling na adrenalectomie.
  4. Immunohistochemische demonstratie van CYP11B2-positieve knobbel(s)
Procedure: Huidbiopsie
Bij alle gerekruteerde patiënten werden huidbiopten verkregen.
Procedure: Video-laparoscopische adrenalectomie
Video-laparoscopische adrenalectomie bij mensen met unilaterale PA. (PA-groep 1)
PA-groep 2
Vermoedelijke diagnose van bilaterale PA, gedefinieerd zoals hierboven, maar zonder bewijs van een teveel aan lateraal aldosteron.
Procedure: Huidbiopsie
Bij alle gerekruteerde patiënten werden huidbiopten verkregen.
PH-groep
Primaire (essentiële) hypertensie (PH): definitief vastgestelde hoge bloeddruk en uitsluiting van secundaire hypertensie
Procedure: Huidbiopsie
Bij alle gerekruteerde patiënten werden huidbiopten verkregen.
Niet-hypertensieve controlegroep
bestaande uit patiënten die een operatie hebben ondergaan maar vrij zijn van hypertensie
Procedure: Huidbiopsie
Bij alle gerekruteerde patiënten werden huidbiopten verkregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
meet het Na+-, K+- en watergehalte in de huid van patiënten met primair aldosteronisme (PA, PA-groep), HT-patiënten met primaire (essentiële) hypertensie (PH-groep) en bij normotensieve patiënten (controlegroep).
Tijdsspanne: Basislijn (operatie), maand 1 na operatie (alleen voor PA-groep 1)

Met gevalideerde chemisch-fysische methoden zullen we het Na+-, K+- en watergehalte in de huid meten van patiënten met primair aldosteronisme (PA, PA-groep), primaire (essentiële) hypertensie-HT-patiënten (PH-groep) en bij normotensieve patiënten (controlegroep). . De huidbiopsie zal worden uitgevoerd tijdens adrenalectomie bij opeenvolgende patiënten met bevestigde unilaterale PA (PA-groep) en parallel in hetzelfde anatomische gebied in de PH-groep en in de controlegroep, tijdens operaties voor goedaardige ziekten.

Om te verifiëren of de genezing van PA de klaring van Na+, K+ en water uit de huid verbetert in de PA-groep, zal de huidbiopsie die wordt verkregen tijdens de adrenalectomie bij de patiënt plaatsvinden, vergeleken met de biopsie die een maand na de adrenalectomie wordt verkregen (PA-groep 1). Bij PA-patiënten waarbij is vastgesteld dat ze geen unilaterale PA hebben (PA Groep 2), zal de biopsie worden verkregen na één maand gerichte medische behandeling met canrenon, een mineralocorticoïdreceptorantagonist.
Basislijn (operatie), maand 1 na operatie (alleen voor PA-groep 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mRNA-gehalte van Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (ook bekend als NFAT5)
Tijdsspanne: Basislijn (operatie), maand 1 na operatie (alleen voor PA-groep 1)
Hoewel de meting van Na+, K+ en water in de huid het belangrijkste onderzoeksresultaat is, zal een bijkomend belangrijk doel het bepalen van de moleculaire mechanismen zijn die worden aangestuurd door ‘huidnatriumopslag’ die ten grondslag liggen aan de overspraak tussen huidcellen, macrofagen en lymfevaten in het interstitium van de huid. de patiënt met PA (PA-groep 1) en patiënten met essentiële hypertensie (EH-groep) vergeleken met de normotensieve patiënt (controlegroep). Daartoe zullen we de mRNA-inhoud van Tonicity-Enhancing Binding Protein TonEBP (ook bekend als NFAT5), een transcriptiefactor waarvan bekend is dat hij neolymfoangiogenese activeert, onderzoeken met behulp van moleculair biologische technieken.
Basislijn (operatie), maand 1 na operatie (alleen voor PA-groep 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Padova

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOP1615

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD beschikbaar op redelijk verzoek, maar indien in overeenstemming met de geldende privacywetgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren