切除不能または転移性胆管腺癌患者におけるスルファチニブとカドニリマブの併用

包含基準:

1. 研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントに署名します。
2. 18歳以上（18歳を含む）、男女問わず。
3. 予想生存期間 12 週間以上。
4. 治験薬の初回投与前 7 日以内に ECOG 身体状態スコアが 0 または 1 であった。
5. 組織学的および/または細胞学的に確認され、不治または切除不可能な局所進行性または転移性胆管がん（肝内胆管がん、肝外胆管がん、および胆嚢がんを含む）。
6. 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を確認しました。 以前の放射線療法の領域内、または局所治療後の領域内に位置する標的病変は、進行を示している場合には測定可能であると考えられます。
7. 進行切除不能または転移性胆管腺癌に対するPD-1/L1阻害剤と併用した第一選択化学療法後に進行がみられる患者
8. 適切な臓器機能 １）定期的な血液検査：（スクリーニング前１４日以内の輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子［Ｇ－ＣＳＦ］の使用なし、薬物補正の使用なし）： ｉ．好中球≧1.5×109/L; ii. 血小板 ≥75×109/L; iii. ヘモグロビン≧90g/L; ２）生化学検査：（スクリーニング前の１４日以内にアルブミン注入なし）： ｉｖ． 血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）、またはクレアチニンクリアランス＞50mL/分。 v. 血清総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン≤3×ULNを許容します）。 vi. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5×ULN; 肝転移のある被験者では、ALTおよびAST≤5×ULN。 ３）凝固機能：vii． 国際標準比 (INR) ≤2.3 またはプロトロンビン時間。 (PT) 通常の制御範囲を超えている場合 ≤6 秒。 ４）尿タンパク viii． 尿蛋白 < 2+ (尿蛋白 ≧ 2+ の場合は 24 時間実施可能 (h) 尿蛋白定量、24 時間尿蛋白定量 < 1.0g を含めることができる) 5) 心臓機能： ix． ニューヨーク心臓病大学 (NYHA) の評価 < 3;バツ。 左心室駆出率≧50%。
9. 患者が活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症を患っている場合: HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が 500 IU/mL 未満 (研究センターにコピー/mL 検査ユニットしかない場合は 2500 コピー/mL 未満) であり、検査を受ける意思がある必要があります。研究期間中の抗ウイルス療法。 C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陽性患者は、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受け、肝機能がCTCAEレベル1上昇以内でなければなりません。
10. 患者は適切な栄養状態、つまり体格指数（BMI）≧ 18 kg/m2、体重≧ 40 kg、血清アルブミン≧ 3.0 g/dL を持っている必要があります。
11. 登録前の28日以内に、生殖年齢の女性は血清妊娠検査が陰性であることを確認し、治験薬使用期間中および最後の投与後60日以内に効果的な避妊薬を使用することに同意しなければならない。 このプロトコルでは、生殖年齢の女性を性的に成熟した女性と定義します。 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、2) 連続 24 か月間自然に月経停止になっていない (がん治療後の無月経は妊孕性を除外しません) (例: 過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった人)。出産適齢期の男性被験者の女性配偶者も上記の避妊要件に従う必要があります。

除外基準:

以下の条件のいずれかを満たす患者は研究に参加できません。

1. -5年以内、または同時に胆管悪性腫瘍以外の活動性悪性腫瘍。 治癒した局所腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在膀胱癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌など）。
2. 臓器移植または同種骨髄移植の準備をしている患者、または以前に移植を受けた患者。
3. 臨床症状を伴う中等度または重度の腹水には、治療上の穿刺または排液が必要です（画像検査で臨床症状がなく、少量の腹水しか示されない場合は除きます）。制御されていない、または中等度以上の胸水および心嚢液貯留。
4. 治療開始前 6 か月以内に胃腸出血の病歴または胃腸出血の明らかな傾向を調査する。たとえば、出血リスクがある患者、または重度の食道および胃静脈瘤、局所的に活動性の消化潰瘍病変、便中の持続的な陽性潜血がある患者は、可能性がある。グループに含めない（ベースラインで便潜血が陽性だった場合は、再検査することができます。再検査後も便が依然として陽性であった場合は、胃十二指腸顕微鏡検査（EGD）が必要です。EGDが出血リスクを示唆した場合、食道静脈瘤と胃静脈瘤はグループに含めることができませんでした）。
5. 既知の遺伝性または後天性出血（例： 凝固障害）または血栓傾向（例：血友病患者の場合。現在または最近（治験治療開始前10日以内）、治療目的で全用量の経口または注射可能な抗凝固剤または血栓溶解剤を使用している（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されている）；
6. 現在使用している、または最近使用した（治験治療開始前10日以内）アスピリン>325 mg/日（抗血小板最大用量）、またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾール。
7. -脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症などの血栓症または塞栓症イベントが治験治療開始前6か月以内に発生した。
8. 以下のような、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患がある。

1) グレード II 以上の心不全または心臓カラー超音波に関するニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によると、LVEF (左心室駆出率) <50%。 2) 不安定狭心症; 3) 治験治療開始前1年以内に心筋梗塞が発生した; 4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈は治療または介入を必要とする; 5) QTc>450ms（男性）; QTc>470ms（女性）（QTc間隔はフリデリシア式により算出。QTc異常の場合は2分間隔で3回検出し、その平均値をとる）。 9. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 ≥140mmHg または拡張期血圧 ≥90mmHg（2 回以上の測定から得られた血圧測定値の平均に基づく））。降圧療法; 過去に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の患者; 10. -主要な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）が治験治療開始前6か月以内に発症した。 11. 重度の未治癒または開放創傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。 12. 研究治療開始前4週間以内に大手術を受けた（診断を除く）、または研究期間中に大手術が必要と予想される患者。 13. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの状態； 14. 穿刺や最近の外科手術では説明できない腹部ガスの証拠。 15. 過去または現在の中枢神経系転移。 16. 糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患、間質性肺疾患、肝硬変、狭心症、重度の不整脈などを含む、コントロールされていない全身疾患を患っている。 17. ホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の現在または過去の病歴がある人、または他の肺線維症、施設内肺炎（例えば、扁細細気管支炎の患者）、じん肺、薬物関連肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎の証拠がある人スクリーニング中の胸部コンピューター断層撮影（CT）画像で肺機能が重度に障害されている場合、放射線照射野で放射線肺炎を患っている可能性があった。活動性結核。 18. 活動性の自己免疫疾患の存在または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症[ホルモン補充療法によって制御可能な対象のみが可能である）含まれます]);白斑、乾癬、脱毛症などの非全身性皮膚疾患、インスリン治療でコントロールされている1型糖尿病、または小児期に完全寛解状態の喘息を患っている参加者が、成人として介入なしで登録された。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は除外された。 19. -治験治療開始前14日以内の免疫抑制目的での免疫抑制剤または全身ホルモン療法の使用（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等のホルモン）。 20. -治験治療開始前の14日以内に、リファンピシン（およびその類似体）およびオトギリソウを含む強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の使用。 21. モノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの病歴があることが知られている。 22.治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。 -治験治療開始前の2週間以内に治療用抗生物質を経口または静脈内投与（尿路感染症またはCOPDの悪化を防ぐためなど、予防的抗生物質を投与されている患者は治験参加資格がある；23. 先天性または後天性免疫不全症（HIV感染など）のある患者。 24. 他の免疫抑制剤（PD-1/L1阻害剤以外）による以前の治療、またはチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療; 25. 症状をコントロールするために非標的病変に対する緩和放射線療法を許可するには、試験治療開始の少なくとも 2 週間前に緩和放射線療法を完了する必要があり、放射線関連の有害事象が CTCAE グレード 1 以下に回復していない必要があります。 26. -治験治療開始前28日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けているか、カルドニリズマブによる治療中またはカルドニリズマブの最後の投与後60日以内にそのようなワクチンが必要になると予想される。 27. -研究登録前4週間以内に抗腫瘍細胞傷害性薬物療法、生物学的薬物療法（モノクローナル抗体など）、免疫療法（インターロイキン-2またはインターフェロンなど）、またはその他の治験薬療法を受けた。 28. 研究者の判断によれば、患者は、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値の異常など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えている。患者の安全に影響を与える家族や社会的要因。

29. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、以下の場合を除いて CTCAE レベル 0 ～ 1 に戻っていません。

1. 脱毛;
2. 色素沈着;
3. 末梢神経毒性は CTCAE レベル 2 未満に戻りました。
4. 研究者によると、放射線療法によって引き起こされる長期毒性は回復できなかった。 30. 抗結核療法を受けている、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核療法を受けた活動性結核（TB）患者。 31. 妊娠中または授乳中の女性。