절제 불가능하거나 전이성 담관 선암종 환자에 대한 수루파티닙+카도닐리맙

포함 기준:

1. 연구 참여에 자발적으로 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 18세 이상(18세 포함)
3. 예상 생존 기간 ≥12주;
4. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1이었습니다.
5. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인되고 치료가 불가능하고 절제가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관암종(간내 담관암종, 간외 담관암종 및 담낭암종 포함)
6. 연구자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재함을 확인했습니다. 이전 방사선 치료 영역 내에 있거나 국소 치료 후 영역 내에 위치한 표적 병변은 진행이 입증되면 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 담관 선암종에 대해 PD-1/L1 억제제와 병용한 1차 화학요법 이후 진행이 있는 환자
8. 적절한 기관 기능 1) 혈액 정기 검사: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, 과립구 집락 자극 인자[G-CSF] 사용 없음, 약물 교정 사용 없음) : i. 호중구 ≥1.5×109/L; ii. 혈소판 ≥75×109/L; iii. 헤모글로빈 ≥90g/L; 2) 생화학적 검사: (스크리닝 전 14일 이내에 알부민 주입 없음) : iv. 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 50mL/분; v. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤3×ULN 허용); vi. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 피험자에서 ALT 및 AST ≤5×ULN; 3) 응고 기능: vii. 국제표준화비율(INR) ≤2.3 또는 프로트롬빈 시간; (PT) 정상 제어 범위를 초과하는 경우 ≤6초; 4) 요중 단백질 viii. 요단백 < 2+ (요단백 ≥2+인 경우 24시간 동안 실시 가능. (h) 요단백 정량, 24시간 요단백 정량 < 1.0g 포함 가능) 5) 심장 기능: ix. 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 < 3; 엑스. 좌심실 박출률 ≥50%;
9. 환자에게 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 경우: HBV-데옥시리보핵산(DNA)은 < 500 IU/mL(연구 센터에 copy/ml 테스트 단위만 있는 경우 < 2500 copy/ml)이어야 하며 치료를 받을 의향이 있어야 합니다. 연구 기간 내내 항바이러스 요법; C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 양성 환자는 표준 국소 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며 간 기능이 CTCAE 레벨 1 상승 범위 내에 있어야 합니다.
10. 환자는 적절한 영양 상태, 즉 체질량지수(BMI) ≥ 18 kg/m2, 체중 ≥ 40 kg, 혈청 알부민 ≥ 3.0 g/dL을 가져야 합니다.
11. 등록 전 28일 이내에 가임 연령의 여성은 음성 혈청 임신 테스트를 확인하고 연구 약물 사용 기간 동안 및 마지막 투여 후 60일 이내에 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 본 프로토콜에서 가임기 여성은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다: 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 여성, 2) 연속 24개월 동안 자연 월경이 중단되지 않은 여성(암 치료 후 무월경이 임신 가능성을 배제하지 않음)( 즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있는 사람) 가임기 남성 피험자의 여성 배우자도 위의 피임 요건을 따라야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 5년 이내 또는 동시에 담관 악성종양 이외의 활동성 악성종양. 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암종, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 유방 상피내암종 등 완치된 국소 종양.
2. 장기 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
3. 임상 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수에는 치료 천자 또는 배농이 필요합니다(영상에서 임상 증상 없이 소량의 복수만 보이는 경우 제외). 조절되지 않거나 중등도 이상의 흉막삼출 및 심낭삼출;
4. 다음과 같이 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈 병력이나 위장관 출혈에 대한 명확한 경향을 연구하십시오. 출혈 위험이 있거나 심한 식도 및 위 정맥류, 국소 활성 소화성 궤양 병변, 대변 내 지속적인 양성 잠혈이 있는 환자 그룹에 포함되지 않음(기준시점에서 대변이 잠혈 양성인 경우 재검사할 수 있음; 재검사 후에도 대변이 여전히 양성인 경우 위십이지장 현미경 검사(EGD)가 필요함; EGD가 출혈 위험을 시사하는 경우, 식도 및 위 정맥류는 그룹에 포함될 수 없습니다.
5. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고 장애) 또는 혈전 경향(예: 혈우병 환자에서; 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 최대 용량의 경구 또는 주사 가능한 항응고제 또는 혈전용해제를 사용했습니까(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린의 예방적 사용 허용).
6. 현재 사용 중이거나 최근 사용 중인(연구 치료 시작 전 10일 이내) 아스피린 > 325mg/일(최대 항혈소판 용량) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸;
7. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등과 같은 혈전증 또는 색전증 사건이 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생했습니다.
8. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 임상 증상이나 심장 질환이 있는 경우:

1) 등급 II 이상 심부전 또는 심장 색 초음파에 대한 뉴욕심장협회(NYHA) 표준에 따름: LVEF(좌심실 박출률) <50%; 2) 불안정 협심증; 3) 연구 치료 시작 전 1년 이내에 발생한 심근경색; 4) 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실성 부정맥은 치료 또는 개입이 필요함; 5) QTc > 450ms(남성); QTc > 470ms(여성)(Fridericia 공식에 의해 계산된 QTc 간격; QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 감지하여 평균값을 취함); 9. 항고혈압 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg(≥2회 측정에서 얻은 혈압 측정값의 평균 기준))이 있어 위 매개변수를 다음 방법으로 달성할 수 있습니다. 항고혈압 치료 과거에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 있었던 경우 10. 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 발생한 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증) 11. 심각하고 치유되지 않았거나 개방된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절 12. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(진단 제외), 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자. 13. 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 모든 상태; 14. 천자나 최근 수술로 설명할 수 없는 복부 가스의 증거; 15. 과거 또는 현재 중추신경계 전이; 16. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유화증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 간경변증, 협심증, 중증 부정맥 등 조절되지 않는 전신 질환을 앓고 있는 자. 17. 간질성 폐렴이나 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환, 기타 폐섬유증, 기관 폐렴(예: 산부기관지염 환자), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴의 현재 또는 과거 병력이 있거나 활동성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 증거가 있는 사람 검진 중 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상에서 폐 기능이 심각하게 손상된 경우 방사선 조사장에서 방사선 폐렴이 허용되었습니다. 활동성 결핵; 18. 활성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 포함됨]); 백반증, 건선, 탈모증과 같은 비전신성 피부 질환이 있는 참가자, 인슐린으로 치료되는 조절된 제1형 당뇨병, 소아기에 완전 관해된 천식이 있는 참가자는 성인이 되어 아무런 개입 없이 등록되었습니다. 기관지 확장제를 이용한 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 제외되었습니다. 19. 연구 요법 시작 전 14일 이내에 면역억제 목적을 위한 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법의 사용(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬) 20. 연구 요법 시작 전 14일 이내에 리팜피신(및 그 유사체) 및 hypericum perforatum을 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용합니다. 21. 단일클론항체 또는 항혈관신생 표적 약물에 대한 심한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 22. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염, 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 항생제의 경구 또는 정맥 투여(예를 들어, 요로 감염 또는 COPD 악화를 예방하기 위해 예방적 항생제를 투여받는 환자)는 연구 참여에 적합합니다. 선천적 또는 후천적 면역 결핍 환자(예: HIV 감염) 24. 다른 면역억제제(PD-1/L1 억제제 제외)로 사전 치료를 받았거나 티로신 키나제 억제제로 사전 치료를 받은 경우 25. 증상을 조절하기 위해 비표적 병변에 대한 고식적 방사선 요법을 허용하려면 연구 요법 시작 최소 2주 전에 완료해야 하며 방사선 관련 부작용이 ≤CTCAE 등급 1로 회복되지 않았습니다. 26. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 카르도닐리주맙으로 치료하는 동안 또는 카르도닐리주맙 마지막 투여 후 60일 이내에 그러한 백신을 접종해야 할 것으로 예상되는 경우, 27. 연구 등록 전 4주 이내에 항종양 세포독성 약물 요법, 생물학적 약물 요법(단클론 항체 등), 면역 요법(인터루킨-2 또는 인터페론 등) 또는 기타 시험용 약물 요법을 받은 경우 28. 시험자의 판단에 따르면, 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실적 이상, 환자의 안전에 영향을 미칠 가족이나 사회적 요인.

29. 이전 항종양 요법의 독성은 다음 경우를 제외하고는 CTCAE 수준 0-1로 회복되지 않았습니다.

1. 탈모;
2. 색소침착;
3. 말초신경 독성이 <CTCAE 레벨 2로 돌아왔습니다.
4. 조사자들에 따르면 회복될 수 없는 방사선 치료로 인한 장기 독성; 30. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 결핵(TB) 환자; 31. 임신 또는 수유중인 여성.