進行性固形腫瘍患者におけるHY-0102の研究

包含基準:

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研究に参加するには、参加者が次の基準を満たしている必要があります。

1. 署名されたインフォームドコンセント文書を自発的に提供する意欲を示した。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 確立された治療法を使用しても治療失敗を経験した、利用可能な実行可能な標準治療の選択肢がない、または標準治療に耐えられない進行性悪性固形腫瘍患者。 （尿路上皮がん、結腸直腸がん、膵臓がんの患者様を優先します）
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
5. 予想される最低生存期間は3か月です。
6. CT/MRIスキャンによって検出された測定可能または評価可能な病変。用量拡大段階の参加者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）に従って定量化可能な病変を有していなければなりません。 測定可能な病変には、以前に放射線照射を受けた（または他の局所療法を受けた）領域に位置する病変も含まれる場合があり、放射線治療後の画像によって確認されるように明らかな進行を示しています。
7. 参加者は、登録前に臓器および骨髄が適切に機能し、次の検査基準を満たしている必要があります。

1）骨髄予備能（初回投与前14日以内に輸血または血液製剤の投与がなく、補正のためのG-CSFまたは他の造血増殖因子の使用がない）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L 、白血球数（WBC）≧3.0×109/L、ヘモグロビン（HB）≧90g/L、血小板数（PLT）≧100×109/L（肝細胞癌（HCC）患者はPLT≧75×の可能性がある） 109/L); 2) 肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3×ULN、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN、総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN （既知のギルバート症候群および血清ビリルビン値がULNの3倍以下の患者を含めることができる）、肝転移患者：ALT ≤5×ULN、AST ≤5×ULN、ALP ≤5×ULN）。 3) 腎機能：Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン ≤ 1.5×ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。 ４）凝固機能：国際正規化比（ＩＮＲ）および活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）≦１．５×ＵＬＮ（抗凝固療法を受けていない患者の場合、対象となるかどうかは研究者が決定できる）。 8. 妊娠の可能性のある女性参加者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、治療期間を通じて非常に効果的な避妊法を利用することに同意しなければなりません（正しく一貫して使用した場合、失敗率は1％未満です）。 HY-0102治療を受けている参加者は、最終用量の投与後6か月間避妊を継続する必要があります。 許容される避妊方法には、ホルモン併用避妊法（エストロゲンまたはプロゲストゲンを含む）、別のバリア方法（通常は殺精子剤を含む）と組み合わせた場合に主に排卵を阻害するプロゲストゲンのみの錠剤、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞術または精管切除術などが含まれます。性的禁欲。

1. 治験薬と経口避妊薬との間の潜在的な相互作用を考慮して、経口避妊薬は常に代替の避妊法と組み合わせる必要があります。 この要件は、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者にも適用され、コンドームを使用する必要があります。
2. 非閉経者（治療に関連しない無月経が12か月以上）または不妊手術を受けていない女性参加者は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
3. 卵管結紮術または子宮摘出術を受けた女性は、避妊要件が免除されます。

9. 参加者は、脱毛症、色素沈着過剰、CTCAE グレード 2 未満に回復した末梢神経障害、放射線療法による長期毒性を除く、以前の治療に起因するすべての急性毒性から十分に回復していなければなりません（グレード 1 以下まで回復）。調査者の裁量。

除外基準:

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以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は除外されます。

1. 治験製品の成分に対するアレルギーまたは過敏症。
2. 重度または制御不能な心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるグレードIIIまたはIVのうっ血性心不全、薬で制御できない不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、または薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室頻拍を除く）。
3. 抗てんかん薬を必要とする活動性発作、最近（6か月未満）の脳血管事故、または一過性虚血発作。

4. 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす症候性脳転移または未治療の脳転移：

   1. コルチコステロイドまたは脱水療法の使用が必要です（手術または放射線療法後の抗てんかん薬を除く）。
   2. 臨床的に重大な症状を呈する。
   3. 放射線療法または手術後、腫瘍の安定性は 4 週間未満持続します。
5. 日常生活には酸素療法が必要です。気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息。
6. グレード2以上の末梢神経障害。

7. -治験治療の最初の投与前の4週間以内、または前の治療の5半減期以内のいずれか短い方以内に、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法を受けた。 次の例外が許可されます。

   1. 局所局所または吸入コルチコステロイド。
   2. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのコルチコステロイドの短期（7日以内）使用。
   3. 骨転移に対する局所緩和放射線療法。
8. 登録前4週間以内に大手術を受けた、または前回の手術から完全に回復していない（2009年5月1日施行の「医療技術の臨床応用に関する管理措置」による大手術の定義）、または登録期間中28日以内に大手術を予定している研究。
9. 炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある参加者（成人期に何の介入もなく治癒した小児喘息または白斑の参加者も含まれる場合があります）。
10. 全身治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、真菌、またはその他の感染症（爪真菌症を除く）。
11. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性および/またはHBV-DNAが10^4コピー/mL以上または2000IU/mL以上のB型肝炎コア抗体陽性）、活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体陽性および/または）または HCV-RNA 陽性）、または HIV 検査陽性。
12. -初回投与前4週間以内の重度感染症、または過去2週間以内に経口または静脈内抗生物質治療を必要とする活動性感染症（治験責任医師の判断）。
13. -重度の慢性疾患または急性疾患を併発している参加者（例：心血管疾患または肺疾患、肝臓疾患、または研究者が実験的薬物治療のリスクが高いと考える疾患）。
14. -治癒した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、甲状腺癌、上皮内子宮頸癌、または原発性肺腺癌を除く、過去3年以内の悪性腫瘍の病歴。
15. -治験薬の初回投与前、または治験期間中の計画投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種している。
16. 妊娠中または授乳中。
17. 経胸壁心エコー検査 (ECHO) または多重同期収集 (MUGA) スキャンで示される左心室駆出率 (LVEF) <45%。
18. フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) > 480 ミリ秒。
19. 研究者は、治療計画の順守、インフォームドコンセントを提供する参加者の能力、または臨床試験への参加の適合性に影響を与える可能性のある臨床的に重要な状態または要因が存在すると考えています。