HY-0102-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

-

Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Osoitettu halukkuus toimittaa vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja.
2. ≥18-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joiden hoito on epäonnistunut vakiintuneiden terapeuttisten menetelmien avulla, joilla ei ole elinkelpoisia standardihoitovaihtoehtoja tai jotka eivät kestä standardihoitoa. (Etusija annetaan potilaille, joilla on uroteelisyöpä, kolorektaalisyöpä ja haimasyöpä)
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Odotettu vähimmäiseloonjäämisaika on 3 kuukautta.
6. CT/MRI-skannauksilla havaitut mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot; annoksen laajennusvaiheen osallistujilla on oltava kvantitatiivisia vaurioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti. Mitattavissa olevat leesiot voivat sisältää myös ne, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyillä (tai muulla paikallisella hoidolla) alueilla, jotka osoittavat ilmeistä etenemistä sädehoidon jälkeisen kuvantamisen vahvistamana.
7. Osallistujien on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit riittävällä elinten ja luuytimen toiminnalla ennen ilmoittautumista:

1) Luuydinreservi (ei verensiirtoa tai verivalmistetta 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta, G-CSF:n tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden puuttuminen korjaamiseksi): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l , valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0×109/l, hemoglobiini (HB) ≥90 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×109/l (potilailla, joilla on maksasolusyöpä (HCC) voi olla PLT ≥75× 109/L); 2) Maksan toiminta: Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joiden tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan), maksametastaasipotilaat: ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, ALP ≤ 5 × ULN); 3) Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna käyttäen Cockcroft-Gault -kaavaa; 4) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa, tutkija voi määrittää sisällyttämisen); 8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan (epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään oikein ja johdonmukaisesti). HY-0102-hoitoa saavien osallistujien tulee jatkaa ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat yhdistelmähormonaaliset ehkäisymenetelmät (mukaan lukien estrogeeni tai progestiini), pelkkää progestiinia sisältävät pillerit, jotka estävät ensisijaisesti ovulaatiota yhdistettynä johonkin muuhun estemenetelmään (sisältävät tyypillisesti spermisidiä), kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomia ja seksuaalista pidättymistä.

1. Kun otetaan huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset tutkittavan lääkkeen ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden välillä, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tulee aina yhdistää vaihtoehtoisten ehkäisymenetelmien kanssa. Tämä vaatimus koskee myös miespuolisia osallistujia, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso ja joiden on käytettävä kondomia.
2. Ei-menopausaalisten (hoitoon liittymättömien kuukautisten ≥12 kuukauden ajan) tai steriloimattomien naispuolisten osallistujien on saatava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
3. Naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista.

9. Osallistujien on oltava riittävästi toipuneet kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista akuuteista toksisuuksista (toipuminen asteeseen 1 tai sitä alempaan), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hyperpigmentaatiota, perifeeristä neuropatiaa, joka on toipunut <CTCAE-asteelle 2, ja sädehoidon aiheuttamista pitkäaikaisista toksisista vaikutuksista. tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

-

Osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
2. Vaikeat tai hallitsemattomat sydänsairaudet, sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu luokkaan III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) mukaan, epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita lääkityksellä, sydäninfarkti edellisen 6 kuukauden aikana tai vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä ( lukuun ottamatta eteisvärinää tai paroksismaalista supraventrikulaarista takykardiaa).
3. Aktiiviset kohtaukset, jotka vaativat epilepsialääkkeitä, äskettäiset (< 6 kuukautta) aivoverisuonihäiriöt tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset.

4. Oireiset aivometastaasit tai hoitamattomat aivometastaasit, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Edellyttää kortikosteroidien käyttöä tai dehydraatiohoitoa (pois lukien epilepsialääkkeet leikkauksen tai sädehoidon jälkeen);
   2. Esiintyy kliinisesti merkittävillä oireilla;
   3. Kasvaimen vakaus kestää alle 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen.
5. Vaatii happihoitoa päivittäiseen toimintaan; astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä.
6. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.

7. Hän on saanut kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisestä hoidosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

   1. Paikalliset paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit;
   2. Lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö ei-autoimmuunisten allergiasairauksien ennaltaehkäisyyn tai hoitoon;
   3. Paikallinen palliatiivinen sädehoito luumetastaasien hoitoon.
8. Jolle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai hän ei ole täysin toipunut edellisestä leikkauksesta (suuren leikkauksen määritelmä 1. toukokuuta 2009 käyttöönotetun "Lääketieteellisten tekniikoiden kliinisen soveltamisen hallintatoimenpiteiden" mukaisesti) tai hän odottaa merkittävää leikkausta 28 päivän sisällä tutkimus.
9. Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi (osallistujat, joilla on parantunut lapsuuden astma tai vitiligo ilman interventioita aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan).
10. Aktiiviset virus-, bakteeri-, sieni- tai muut infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi onykomykoosi).
11. Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, jonka HBV-DNA on ≥10^4 kopiota/ml tai ≥2000 IU/ml), aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineille ja/tai tai positiivinen HCV-RNA:lle) tai positiivinen HIV-testi.
12. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai aktiivinen infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen 2 viikon aikana tutkijan määrittämänä.
13. Osallistujat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​kroonisia tai akuutteja sairauksia (esim. sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaudet, maksasairaudet tai sairaudet, joita tutkija pitää suurena riskinä kokeellisessa lääkehoidossa).
14. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi parantunut tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai primaarinen keuhkojen adenokarsinooma.
15. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai suunniteltua antoa tutkimusjakson aikana.
16. Raskaus tai imetys.
17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 %, kuten transthoracic echokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) osoittaa.
18. Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 480 millisekuntia.
19. Tutkija uskoo, että on kliinisesti merkittäviä tiloja tai tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa hoito-ohjelman noudattamiseen, osallistujan kykyyn antaa tietoinen suostumus tai soveltuvuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen.