Badanie HY-0102 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

-

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

1. Wykazano chęć dobrowolnego dostarczenia podpisanego dokumentu świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym, u których leczenie przy użyciu ustalonych metod terapeutycznych zakończyło się niepowodzeniem, nie mają dostępnych realnych standardowych opcji leczenia lub nie tolerują standardowej terapii. (Preferencje będą mieli pacjenci z rakiem urotelialnym, rakiem jelita grubego i rakiem trzustki)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
5. Przewidywany minimalny czas przeżycia 3 miesiące.
6. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany wykryte za pomocą tomografii komputerowej/MRI; uczestnicy fazy zwiększania dawki muszą mieć zmiany ilościowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1). Do zmian mierzalnych mogą należeć także te zlokalizowane w obszarach uprzednio napromieniowanych (lub poddanych innej terapii miejscowej), wykazujące wyraźną progresję potwierdzoną obrazowaniem po radioterapii.
7. Przed przystąpieniem do rejestracji uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria laboratoryjne i wykazać odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego:

1) Rezerwa szpiku kostnego (brak transfuzji krwi lub podawania preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę, brak zastosowania G-CSF lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu w celu korekcji): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l , liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×109/l, hemoglobina (HB) ≥90 g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l (pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) mogą mieć PLT ≥75× 109/L); 2) Czynność wątroby: Transaminaza alaninowa (ALT) ≤3×górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN (można uwzględnić pacjentów ze znanym zespołem Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤3 razy GGN), pacjentów z przerzutami do wątroby: ALT ≤5×GGN, AST ≤5×GGN, ALP ≤5×GGN); 3) Czynność nerek: Kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta; 4) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN (w przypadku pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo, badacz może określić włączenie); 8. Uczestniczki w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerów w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia (przy właściwym i konsekwentnym stosowaniu wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1%. Uczestnicy otrzymujący leczenie HY-0102 powinni kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują złożoną antykoncepcję hormonalną (w tym estrogen lub progestagen), pigułki zawierające wyłącznie progestagen hamujące głównie owulację w połączeniu z inną metodą barierową (zwykle zawierającą środek plemnikobójczy), wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronne zamknięcie jajowodów lub wazektomię oraz abstynencja seksualna.

1. Biorąc pod uwagę potencjalne interakcje między badanym lekiem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, doustne środki antykoncepcyjne należy zawsze łączyć z alternatywnymi metodami antykoncepcji. Wymóg ten dotyczy również uczestników płci męskiej mających partnerów w wieku rozrodczym, którzy muszą używać prezerwatyw.
2. Kobiety niebędące w okresie menopauzy (brak miesiączki niezwiązany z leczeniem przez ≥12 miesięcy) lub niesterylizowane kobiety muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
3. Kobiety, które przeszły podwiązanie jajowodów lub histerektomię, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji.

9. Uczestnicy muszą w wystarczającym stopniu wyleczyć wszystkie ostre toksyczności wynikające z poprzedniego leczenia (powrót do stopnia 1. lub niższego), z wyjątkiem łysienia, przebarwień, neuropatii obwodowej, która powróciła do stopnia <2. stopnia według CTCAE oraz długoterminowych toksyczności spowodowanych radioterapią, w momencie uznania badacza.

Kryteria wyłączenia:

-

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Alergie lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu.
2. Ciężkie lub niekontrolowane choroby serca, zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, której nie można kontrolować za pomocą leków, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia. z wyłączeniem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
3. Aktywne napady wymagające stosowania leków przeciwpadaczkowych, niedawne (< 6 miesięcy) zdarzenia naczyniowo-mózgowe lub przemijające ataki niedokrwienne.

4. Objawowe przerzuty do mózgu lub nieleczone przerzuty do mózgu spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Wymaga stosowania kortykosteroidów lub terapii odwodnieniowej (z wyłączeniem leków przeciwpadaczkowych po operacji lub radioterapii);
   2. Występuje z klinicznie istotnymi objawami;
   3. Stabilność guza utrzymująca się krócej niż 4 tygodnie po radioterapii lub zabiegu chirurgicznym.
5. Wymaga tlenoterapii do codziennych czynności; astma wymagająca interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.
6. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2.

7. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię, terapię hormonalną, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia eksperymentalnego lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Dopuszczalne są następujące wyjątki:

   1. Miejscowe miejscowe lub wziewne kortykosteroidy;
   2. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu alergii nieautoimmunologicznych;
   3. Miejscowa paliatywna radioterapia przerzutów do kości.
8. przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub nie powrócił w pełni do zdrowia po poprzedniej operacji (definicja poważnej operacji zgodnie z „Środkami postępowania w zakresie klinicznego zastosowania technologii medycznych” wdrożonym 1 maja 2009 r.) lub przewiduje znaczącą operację w ciągu 28 dni w trakcie badania.
9. Uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, w tym między innymi chorobą zapalną jelit, toczniem rumieniowatym układowym, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, twardziną skóry lub stwardnieniem rozsianym (można uwzględnić uczestników z przebytą astmą u dzieci lub bielactwem nabytym bez żadnej interwencji w wieku dorosłym).
10. Aktywne infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub inne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem grzybicy paznokci).
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni pod względem przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B z HBV-DNA ≥10^4 kopii/ml lub ≥2000 IU/ml), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni pod względem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/ lub pozytywny na obecność HCV-RNA) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
12. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub aktywne zakażenie wymagające doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu ostatnich 2 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza.
13. Uczestnicy cierpiący na współistniejące ciężkie choroby przewlekłe lub ostre (np. choroby układu krążenia lub płuc, choroby wątroby lub choroby, które badacz uważa za stwarzające wysokie ryzyko w przypadku eksperymentalnego leczenia farmakologicznego).
14. Historia dowolnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka szyjki macicy in situ lub pierwotnego gruczolakoraka płuc.
15. Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanym podaniem w okresie badania.
16. Ciąża lub karmienie piersią.
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%, jak pokazano w echokardiografii przezklatkowej (ECHO) lub skanowaniu z wieloma bramkami (MUGA).
18. Odstęp QT skorygowany według Fridericii (QTcF) > 480 milisekund.
19. Badacz uważa, że ​​istnieją klinicznie istotne stany lub czynniki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie schematu leczenia, zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub przydatność do udziału w badaniu klinicznym.