Un estudio de HY-0102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

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Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser considerados para su inclusión en el estudio:

1. Voluntad demostrada de proporcionar voluntariamente un documento de consentimiento informado firmado.
2. Hombres o mujeres de ≥18 años.
3. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que han experimentado un fracaso del tratamiento utilizando métodos terapéuticos establecidos, no tienen opciones de tratamiento estándar viables disponibles o no pueden tolerar la terapia estándar. (Se dará preferencia a pacientes con carcinoma urotelial, cáncer colorrectal y cáncer de páncreas)
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Duración mínima prevista de supervivencia de 3 meses.
6. Lesiones medibles o evaluables detectadas mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas; Los participantes en la fase de expansión de dosis deben tener lesiones cuantificables según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones mensurables también pueden incluir aquellas ubicadas en áreas previamente irradiadas (o sometidas a otra terapia local), que demuestran una progresión evidente confirmada por imágenes posteriores a la radioterapia.
7. Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio con una función adecuada de órganos y médula ósea antes de la inscripción:

1) Reserva de médula ósea (sin transfusión de sangre ni administración de productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, ausencia del uso de G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyético para la corrección): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L , recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×109/L, hemoglobina (HB) ≥90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) pueden tener PLT ≥75× 109/l); 2) Función hepática: alanina transaminasa (ALT) ≤3 × límite superior normal (LSN), aspartato transaminasa (AST) ≤3 × LSN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (se pueden incluir pacientes con síndrome de Gilbert conocido y nivel de bilirrubina sérica ≤3 veces el LSN), pacientes con metástasis hepática: ALT ≤5×LSN, AST ≤5×LSN, ALP ≤5×LSN); 3) Función renal: creatinina ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault; 4) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (para pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante, la inclusión puede ser determinada por el investigador); 8. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el período de tratamiento (con una tasa de fracaso de menos del 1% cuando se usan correcta y consistentemente). Las participantes que reciben tratamiento con HY-0102 deben continuar con la anticoncepción durante 6 meses después de la administración de la dosis final. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticoncepción hormonal combinada (incluidos estrógenos o progestágenos), píldoras de progestágeno solo que inhiben principalmente la ovulación cuando se combinan con otro método de barrera (que generalmente contiene un espermicida), dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o vasectomía, y abstinencia sexual.

1. Teniendo en cuenta las posibles interacciones entre el fármaco en investigación y los anticonceptivos orales, los anticonceptivos orales siempre deben combinarse con métodos anticonceptivos alternativos. Este requisito también se aplica a los participantes masculinos con parejas en edad fértil, quienes deben utilizar condones.
2. Las participantes femeninas no menopáusicas (amenorrea no relacionada con el tratamiento durante ≥12 meses) o no esterilizadas deben obtener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a iniciar el fármaco del estudio.
3. Las mujeres que se han sometido a ligadura de trompas o histerectomía están exentas de los requisitos de anticoncepción.

9. Los participantes deben haberse recuperado lo suficiente de todas las toxicidades agudas resultantes del tratamiento previo (recuperación al Grado 1 o inferior), excluyendo alopecia, hiperpigmentación, neuropatía periférica recuperada a <CTCAE Grado 2 y toxicidades a largo plazo causadas por radioterapia, en el discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

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Los participantes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Alergias o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.
2. Enfermedades cardíacas graves o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como III o IV según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable que no puede controlarse con medicación, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmias graves que requieran medicación ( excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
3. Convulsiones activas que requieran fármacos antiepilépticos, accidentes cerebrovasculares recientes (< 6 meses) o ataques isquémicos transitorios.

4. Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales no tratadas que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Requiere el uso de corticosteroides o terapia de deshidratación (excluyendo medicamentos antiepilépticos después de cirugía o radioterapia);
   2. Se presenta con síntomas clínicamente significativos;
   3. Estabilidad del tumor que dura menos de 4 semanas después de la radioterapia o la cirugía.
5. Requiere oxigenoterapia para las actividades diarias; asma que requiere intervención médica con broncodilatadores.
6. Neuropatía periférica de grado ≥2.

7. Recibió quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento en investigación, o dentro de las 5 vidas medias del tratamiento anterior, lo que sea más corto. Se permiten las siguientes excepciones:

   1. Corticosteroides locales tópicos o inhalados;
   2. Uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la profilaxis o el tratamiento de trastornos alérgicos no autoinmunes;
   3. Radioterapia paliativa local para metástasis óseas.
8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o no se recuperó completamente de una cirugía anterior (definición de cirugía mayor según las "Medidas de gestión para la aplicación clínica de tecnologías médicas" implementadas el 1 de mayo de 2009) o anticipa una cirugía importante dentro de los 28 días durante el estudio.
9. Participantes con enfermedades autoinmunes o antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple (se pueden incluir participantes con asma infantil resuelta o vitíligo sin ninguna intervención en la edad adulta).
10. Infecciones virales, bacterianas, fúngicas u otras infecciones activas que requieren tratamiento sistémico (excluida la onicomicosis).
11. Hepatitis B activa (positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B con ADN-VHB ≥10^4 copias/mL o ≥2000 UI/mL), hepatitis C activa (positiva para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y/o o positivo para ARN-VHC), o prueba de VIH positiva.
12. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis o infección activa que requiera tratamiento con antibióticos orales o intravenosos en las últimas 2 semanas, según lo determine el investigador.
13. Participantes con enfermedades crónicas o agudas concurrentes graves (p. ej., enfermedades cardiovasculares o pulmonares, enfermedades hepáticas o enfermedades que el investigador considera de alto riesgo para el tratamiento farmacológico experimental).
14. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 3 años, con excepción de carcinoma de células basales curado, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de tiroides, carcinoma de cuello uterino in situ o adenocarcinoma de pulmón primario.
15. Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
16. Embarazo o lactancia.
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% como se muestra en la ecocardiografía transtorácica (ECHO) o la exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
18. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >480 milisegundos.
19. El investigador cree que existen condiciones o factores clínicamente significativos que pueden afectar el cumplimiento del régimen de tratamiento, la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o la idoneidad para participar en el ensayo clínico.