HY-0102 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

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参与者必须满足以下标准才能被考虑纳入研究：

1. 表现出自愿提供签署的知情同意文件的意愿。
2. 年龄≥18岁的男性或女性。
3. 使用既定治疗方法治疗失败、没有可行的标准治疗方案或无法耐受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。 （尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺癌患者优先）
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
5. 预计最短生存期为 3 个月。
6. 通过 CT/MRI 扫描检测到的可测量或可评估的病变；根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1)，剂量扩展阶段的参与者必须具有可量化的病变。 可测量的病变还可能包括位于先前照射（或接受其他局部治疗）区域的病变，这些病变通过放射治疗后成像证实有明显的进展。
7. 参与者在入组前必须满足以下实验室标准，并具有足够的器官和骨髓功能：

1）骨髓储备（首次给药前14天内未输血或注射血制品，未使用G-CSF或其他造血生长因子进行纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L ，白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，血红蛋白（HB）≥90 g/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L（肝细胞癌（HCC）患者可能PLT≥75× 109/升）； 2）肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×正常上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN （已知吉尔伯特综合征且血清胆红素水平≤3倍ULN的患者可纳入），肝转移患者：ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，ALP≤5×ULN）； 3）肾功能：肌酐≤1.5×ULN或采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50mL/min； 4）凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于未接受抗凝治疗的患者，纳入可由研究者决定）； 8.育龄女性参与者和有育龄伴侣的男性参与者必须同意在整个治疗期间使用高效的避孕方法（正确和持续使用时失败率低于1%）。 接受 HY-0102 治疗的参与者应在最终剂量给药后 6 个月内继续避孕。 可接受的避孕方法包括联合激素避孕（包括雌激素或孕激素）、与另一种屏障方法（通常含有杀精剂）结合时主要抑制排卵的纯孕激素药丸、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞或输精管切除术，以及性禁欲。

1. 考虑到研究药物和口服避孕药之间潜在的相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕方法结合使用。 这一要求也适用于有生育能力的男性参与者，他们必须使用安全套。
2. 非绝经（非治疗相关性闭经≥12个月）或未绝育的女性参与者必须在开始研究药物前7天内获得阴性血清妊娠试验结果。
3. 接受输卵管结扎或子宫切除术的女性可以免除避孕要求。

9. 参与者必须已从先前治疗引起的所有急性毒性中充分恢复（恢复至 1 级或以下），不包括脱发、色素沉着过度、恢复至 <CTCAE 2 级的周围神经病变以及放射治疗引起的长期毒性。研究者的自由裁量权。

排除标准：

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符合以下任一条件的参赛者将被排除在外：

1. 对研究产品的任何成分过敏或超敏反应。
2. 严重或不受控制的心脏病、纽约心脏协会 (NYHA) 分级为 III 或 IV 级的充血性心力衰竭、药物无法控制的不稳定型心绞痛、过去 6 个月内有心肌梗塞病史或需要药物治疗的严重心律失常（不包括心房颤动或阵发性室上性心动过速）。
3. 需要抗癫痫药物的活动性癫痫发作、近期（< 6 个月）脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

4. 有症状的脑转移瘤或未经治疗的脑转移瘤至少满足以下标准之一：

   1. 需要使用皮质类固醇或脱水治疗（不包括手术或放射治疗后的抗癫痫药物）；
   2. 出现明显的临床症状；
   3. 放射治疗或手术后肿瘤稳定性持续不到 4 周。
5. 日常活动需要氧疗；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘。
6. ≥2级周围神经病变。

7. 在研究性治疗首次给药前 4 周内，或在前次治疗的 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放射治疗、免疫治疗或生物治疗。 允许以下例外情况：

   1. 局部外用或吸入皮质类固醇；
   2. 短期（≤7天）使用皮质类固醇来预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；
   3. 骨转移的局部姑息放射治疗。
8. 入组前4周内接受过重大手术或既往手术尚未完全康复（重大手术的定义根据2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》）或预计入组期间28天内进行过重大手术研究。
9. 患有自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的参与者，包括但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症（可能包括在成年后未接受任何干预而已解决儿童期哮喘或白癜风的参与者）。
10. 活动性病毒、细菌、真菌或其他需要全身治疗的感染（甲癣除外）。
11. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥10^4 拷贝/mL 或≥2000 IU/mL），活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性和/或 HCV-RNA 阳性），或 HIV 检测呈阳性。
12. 首次给药前 4 周内发生严重感染，或研究者确定过去 2 周内需要口服或静脉注射抗生素治疗的活动性感染。
13. 患有严重并发慢性或急性疾病（例如心血管或肺部疾病、肝脏疾病或研究者认为实验药物治疗高风险的疾病）的参与者。
14. 过去 3 年内有任何恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或原发性肺腺癌除外。
15. 在研究期间首次服用研究药物或计划给药前 4 周内接种减毒活疫苗。
16. 怀孕或哺乳。
17. 经胸超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) <45%。
18. Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) >480 毫秒。
19. 研究者认为存在临床意义的条件或因素可能会影响治疗方案的依从性、参与者提供知情同意的能力或参与临床试验的适合性。