En studie av HY-0102 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

-

Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att övervägas för inkludering i studien:

1. Visat vilja att frivilligt tillhandahålla ett undertecknat dokument med informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga individer i åldern ≥18 år.
3. Avancerade patienter med maligna solida tumörer som har upplevt behandlingsmisslyckande med etablerade terapeutiska metoder, inte har några användbara standardbehandlingsalternativ tillgängliga eller inte kan tolerera standardterapi. (Preferens kommer att ges till patienter med urotelial cancer, kolorektal cancer och pankreascancer)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Förväntad minsta överlevnadstid på 3 månader.
6. Mätbara eller evaluerbara lesioner detekterade med CT/MRI-skanningar; deltagare i dosexpansionsfasen måste ha kvantifierbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Mätbara lesioner kan också inkludera de som är lokaliserade i tidigare bestrålade (eller utsatta för annan lokal terapi) områden, vilket visar tydlig progression som bekräftats av avbildning efter strålbehandling.
7. Deltagarna måste uppfylla följande laboratoriekriterier med adekvat organ- och benmärgsfunktion före registrering:

1) Benmärgsreserv (ingen blodtransfusion eller administrering av blodprodukt inom 14 dagar före den första dosen, frånvaro av användning av G-CSF eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer för korrigering): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L , antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×109/L, hemoglobin (HB) ≥90 g/L, trombocytantal (PLT) ≥100×109/L (patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) kan ha PLT ≥75× 109/L); 2) Leverfunktion: Alanintransaminas (ALT) ≤3×övre normalgräns (ULN), aspartattransaminas (AST) ≤3×ULN, alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5×ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (patienter med känt Gilberts syndrom och serumbilirubinnivå ≤3 gånger ULN kan inkluderas), levermetastaspatienter: ALT ≤5×ULN, ASAT ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Njurfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel; 4) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (för patienter som inte behandlas med antikoagulantia kan inkludering bestämmas av utredaren); 8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela behandlingsperioden (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % vid korrekt och konsekvent användning). Deltagare som får HY-0102-behandling bör fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar kombinerade hormonella preventivmedel (inklusive östrogen eller gestagen), piller som endast innehåller gestagen som i första hand hämmar ägglossningen i kombination med en annan barriärmetod (som vanligen innehåller en spermiedödande medel), intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion och vasektomi. sexuell abstinens.

1. Med tanke på potentiella interaktioner mellan prövningsläkemedlet och orala preventivmedel, bör orala preventivmedel alltid kombineras med alternativa preventivmetoder. Detta krav gäller även för manliga deltagare med partner i fertil ålder, som måste använda kondom.
2. Icke-menopausala (icke-behandlingsrelaterad amenorré i ≥12 månader) eller icke-steriliserade kvinnliga deltagare måste få ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
3. Kvinnor som har genomgått tubal ligering eller hysterektomi är undantagna från krav på preventivmedel.

9. Deltagarna måste ha återhämtat sig tillräckligt från alla akuta toxiciteter som härrör från tidigare behandling (återhämtning till grad 1 eller lägre), exklusive alopeci, hyperpigmentering, perifer neuropati återhämtad till <CTCAE grad 2, och långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, vid utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

-

Deltagare kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Allergier eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten.
2. Allvarliga eller okontrollerade hjärtsjukdomar, kongestiv hjärtsvikt klassad som III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA), instabil angina som inte kan kontrolleras med medicin, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga arytmier som kräver medicinering ( exklusive förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
3. Aktiva anfall som kräver antiepileptika, nyligen (< 6 månader) cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemiska attacker.

4. Symtomatiska hjärnmetastaser eller obehandlade hjärnmetastaser som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   1. Kräver användning av kortikosteroider eller uttorkningsterapi (exklusive antiepileptika efter operation eller strålbehandling);
   2. Presenteras med kliniskt signifikanta symtom;
   3. Tumörstabilitet som varar mindre än 4 veckor efter strålbehandling eller operation.
5. Kräver syrgasbehandling för dagliga aktiviteter; astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare.
6. Perifer neuropati av grad ≥2.

7. Fick kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsbehandlingen, eller inom 5 halveringstider av den tidigare behandlingen, beroende på vilket som är kortast. Följande undantag är tillåtna:

   1. Lokala topikala eller inhalerade kortikosteroider;
   2. Kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider för profylax eller behandling av icke-autoimmuna allergistörningar;
   3. Lokal palliativ strålbehandling för skelettmetastaser.
8. Genomgick en större operation inom 4 veckor före inskrivningen eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation (definition av större operation enligt "Management Measures for Clinical Application of Medical Technologies" implementerade den 1 maj 2009) eller förväntar sig betydande operation inom 28 dagar under studien.
9. Deltagare med autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros (deltagare med löst barndomsastma eller vitiligo utan någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas).
10. Aktiva virus-, bakterie-, svamp- eller andra infektioner som kräver systemisk behandling (exklusive onykomykos).
11. Aktiv hepatit B (positiv för hepatit B-ytantigen och/eller positiv för hepatit B-kärnantikropp med HBV-DNA ≥10^4 kopior/mL eller ≥2000 IE/mL), aktiv hepatit C (positiv för hepatit C-virusantikroppar och/ eller positivt för HCV-RNA), eller positivt HIV-test.
12. Allvarlig infektion inom 4 veckor före första dosadministrering eller aktiv infektion som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling inom de senaste 2 veckorna enligt utredarens bedömning.
13. Deltagare med allvarliga samtidiga kroniska eller akuta sjukdomar (t.ex. kardiovaskulära eller lungsjukdomar, leversjukdomar eller sjukdomar som utredaren anser vara hög risk för experimentell läkemedelsbehandling).
14. Historik av alla maligniteter under de senaste 3 åren, med undantag av botat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer, cervixcarcinom in situ eller primärt lungadenokarcinom.
15. Vaccination med ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller planerad administrering under studieperioden.
16. Graviditet eller amning.
17. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45 % som visas på transthorax ekokardiografi (ECHO) eller multipel gated acquisition (MUGA) skanning.
18. Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) >480 millisekunder.
19. Utredaren anser att det finns kliniskt signifikanta tillstånd eller faktorer som kan påverka efterlevnaden av behandlingsregimen, deltagarens förmåga att ge informerat samtycke eller lämplighet för deltagande i den kliniska prövningen.