Eine Studie zu HY-0102 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

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Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie berücksichtigt zu werden:

1. Nachgewiesene Bereitschaft, freiwillig eine unterschriebene Einverständniserklärung vorzulegen.
2. Männliche oder weibliche Personen im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bei denen die Behandlung mit etablierten Therapiemethoden fehlgeschlagen ist, für die keine praktikablen Standardbehandlungsoptionen verfügbar sind oder die eine Standardtherapie nicht vertragen. (Bevorzugt werden Patienten mit Urothelkarzinom, Darmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Voraussichtliche Mindestüberlebensdauer von 3 Monaten.
6. Messbare oder auswertbare Läsionen, die durch CT-/MRT-Scans erkannt werden; Teilnehmer an der Dosiserweiterungsphase müssen quantifizierbare Läsionen gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) aufweisen. Zu den messbaren Läsionen können auch solche gehören, die sich in zuvor bestrahlten (oder einer anderen lokalen Therapie unterzogenen) Bereichen befinden und ein deutliches Fortschreiten zeigen, wie durch Bildgebung nach der Strahlentherapie bestätigt.
7. Die Teilnehmer müssen vor der Einschreibung die folgenden Laborkriterien mit ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen:

1) Knochenmarksreserve (keine Bluttransfusion oder Blutproduktverabreichung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren zur Korrektur): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L , Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/L, Hämoglobin (HB) ≥90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L (Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) können PLT ≥75× haben 109/L); 2) Leberfunktion: Alanintransaminase (ALT) ≤3×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) ≤3×ULN, alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom und Serumbilirubinspiegel ≤3-fach ULN können eingeschlossen werden), Patienten mit Lebermetastasen: ALT ≤5×ULN, AST ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; 4) Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten, kann der Einschluss vom Prüfer festgelegt werden); 8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (mit einer Versagensrate von weniger als 1 % bei korrekter und konsequenter Anwendung). Teilnehmer, die eine HY-0102-Behandlung erhalten, sollten die Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Dosisverabreichung fortsetzen. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung (einschließlich Östrogen oder Gestagen), reine Gestagenpillen, die in Kombination mit einer anderen Barrieremethode (die typischerweise ein Spermizid enthält) hauptsächlich den Eisprung hemmen, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, bilateraler Tubenverschluss oder Vasektomie und sexuelle Abstinenz.

1. Unter Berücksichtigung möglicher Wechselwirkungen zwischen dem Prüfpräparat und oralen Kontrazeptiva sollten orale Kontrazeptiva immer mit alternativen Verhütungsmethoden kombiniert werden. Diese Anforderung gilt auch für männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die Kondome verwenden müssen.
2. Nicht-menopausale (nicht behandlungsbedingte Amenorrhoe seit ≥ 12 Monaten) oder nicht sterilisierte weibliche Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis erhalten.
3. Frauen, die sich einer Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen haben, sind von der Verhütungspflicht befreit.

9. Die Teilnehmer müssen sich ausreichend von allen akuten Toxizitäten erholt haben, die aus einer früheren Behandlung resultieren (Erholung auf Grad 1 oder darunter), ausgenommen Alopezie, Hyperpigmentierung, periphere Neuropathie, die sich auf <CTCAE-Grad 2 erholt hat, und durch Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizitäten Ermessen des Ermittlers.

Ausschlusskriterien:

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Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Allergien oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats.
2. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankungen, kongestive Herzinsuffizienz vom Grad III oder IV gemäß der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Arrhythmien, die Medikamente erfordern ( ausgenommen Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
3. Aktive Anfälle, die Antiepileptika erfordern, kürzliche (< 6 Monate) zerebrovaskuläre Unfälle oder vorübergehende ischämische Anfälle.

4. Symptomatische Hirnmetastasen oder unbehandelte Hirnmetastasen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Erfordert die Verwendung von Kortikosteroiden oder einer Dehydrationstherapie (mit Ausnahme von Antiepileptika nach einer Operation oder Strahlentherapie);
   2. Präsentiert mit klinisch signifikanten Symptomen;
   3. Tumorstabilität, die weniger als 4 Wochen nach Strahlentherapie oder Operation anhält.
5. Erfordert eine Sauerstofftherapie für tägliche Aktivitäten; Asthma, das einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erfordert.
6. Periphere Neuropathie Grad ≥2.

7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der vorherigen Behandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, eine Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie erhalten. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

   1. Lokale topische oder inhalative Kortikosteroide;
   2. Kurzfristige (≤7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen;
   3. Lokale palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen.
8. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen oder hat sich von einer früheren Operation nicht vollständig erholt (Definition einer größeren Operation gemäß den am 1. Mai 2009 eingeführten „Managementmaßnahmen für die klinische Anwendung medizinischer Technologien“) oder erwartet innerhalb von 28 Tagen eine erhebliche Operation die Studie.
9. Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose (Teilnehmer mit abgeklungenem Asthma im Kindesalter oder Vitiligo ohne Intervention im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden).
10. Aktive Virus-, Bakterien-, Pilz- oder andere Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (ausgenommen Onychomykose).
11. Aktive Hepatitis B (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper mit HBV-DNA ≥10^4 Kopien/ml oder ≥2000 IE/ml), aktive Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper und/oder oder positiv auf HCV-RNA) oder positiver HIV-Test.
12. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung oder aktive Infektion, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb der letzten 2 Wochen erfordert, wie vom Prüfer festgestellt.
13. Teilnehmer mit schweren gleichzeitigen chronischen oder akuten Erkrankungen (z. B. Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen oder Erkrankungen, die der Prüfer als hohes Risiko für eine experimentelle medikamentöse Behandlung ansieht).
14. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder primärem Lungenadenokarzinom.
15. Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder der geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, wie bei der transthorakalen Echokardiographie (ECHO) oder dem Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan gezeigt.
18. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >480 Millisekunden.
19. Der Prüfer geht davon aus, dass es klinisch bedeutsame Bedingungen oder Faktoren gibt, die die Einhaltung des Behandlungsplans, die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung oder die Eignung für die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen können.