Une étude du HY-0102 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

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Les participants doivent répondre aux critères suivants pour être pris en compte pour l'inclusion dans l'étude :

1. Volonté démontrée de fournir volontairement un document de consentement éclairé signé.
2. Individus masculins ou féminins âgés de ≥18 ans.
3. Patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée qui ont connu un échec thérapeutique en utilisant des méthodes thérapeutiques établies, ne disposent d'aucune option de traitement standard viable ou sont incapables de tolérer un traitement standard. (La préférence sera donnée aux patients atteints d'un carcinome urothélial, d'un cancer colorectal et d'un cancer du pancréas)
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Durée de survie minimale prévue de 3 mois.
6. Lésions mesurables ou évaluables détectées par tomodensitométrie/IRM ; les participants à la phase d'expansion de dose doivent avoir des lésions quantifiables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Les lésions mesurables peuvent également inclure celles situées dans des zones précédemment irradiées (ou soumises à une autre thérapie locale), démontrant une progression évidente confirmée par l'imagerie post-radiothérapie.
7. Les participants doivent répondre aux critères de laboratoire suivants avec une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse avant l'inscription :

1) Réserve médullaire (pas de transfusion sanguine ni d'administration de produits sanguins dans les 14 jours précédant la première dose, absence d'utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques pour la correction) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L , nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0×109/L, hémoglobine (HB) ≥90 g/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥100×109/L (les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) peuvent avoir un PLT ≥75× 109/L); 2) Fonction hépatique : Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × LSN, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (les patients présentant un syndrome de Gilbert connu et un taux de bilirubine sérique ≤ 3 fois la LSN peuvent être inclus), patients atteints de métastases hépatiques : ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, ALP ≤ 5 × LSN ); 3) Fonction rénale : Créatinine ≤1,5 ​​× LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ; 4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients non sous traitement anticoagulant, l'inclusion peut être déterminée par l'investigateur) ; 8. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de la période de traitement (avec un taux d'échec inférieur à 1 % lorsqu'il est utilisé correctement et systématiquement). Les participants recevant un traitement HY-0102 doivent continuer la contraception pendant 6 mois après l'administration de la dose finale. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent la contraception hormonale combinée (y compris les œstrogènes ou les progestatifs), les pilules progestatives inhibant principalement l'ovulation lorsqu'elles sont associées à une autre méthode barrière (contenant généralement un spermicide), les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération hormonale intra-utérine, l'occlusion tubaire bilatérale ou la vasectomie, et abstinence sexuelle.

1. Compte tenu des interactions potentielles entre le médicament expérimental et les contraceptifs oraux, les contraceptifs oraux doivent toujours être associés à des méthodes contraceptives alternatives. Cette exigence s'applique également aux participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer, qui doivent utiliser des préservatifs.
2. Les participantes non ménopausées (aménorrhée non liée au traitement pendant ≥ 12 mois) ou non stérilisées doivent obtenir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
3. Les femmes qui ont subi une ligature des trompes ou une hystérectomie sont exemptées des exigences en matière de contraception.

9. Les participants doivent avoir suffisamment récupéré de toutes les toxicités aiguës résultant d'un traitement précédent (récupération au grade 1 ou inférieur), à l'exclusion de l'alopécie, de l'hyperpigmentation, de la neuropathie périphérique récupérée au <grade CTCAE 2 et des toxicités à long terme causées par la radiothérapie, au discrétion de l’enquêteur.

Critère d'exclusion:

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Les participants seront exclus s’ils répondent à l’un des critères suivants :

1. Allergies ou hypersensibilité à l’un des composants du produit expérimental.
2. Maladies cardiaques graves ou incontrôlées, insuffisance cardiaque congestive classée III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angine instable qui ne peut être contrôlée par des médicaments, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou arythmies sévères nécessitant des médicaments ( à l'exclusion de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
3. Crises actives nécessitant des antiépileptiques, accidents vasculaires cérébraux récents (< 6 mois) ou accidents ischémiques transitoires.

4. Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases cérébrales non traitées répondant à au moins un des critères suivants :

   1. Nécessite l'utilisation de corticostéroïdes ou d'un traitement contre la déshydratation (à l'exclusion des médicaments antiépileptiques après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie) ;
   2. Présente des symptômes cliniquement significatifs ;
   3. Stabilité tumorale durant moins de 4 semaines après radiothérapie ou chirurgie.
5. Nécessite une oxygénothérapie pour les activités quotidiennes ; asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs.
6. Neuropathie périphérique de grade ≥2.

7. A reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement expérimental, ou dans les 5 demi-vies suivant le traitement précédent, selon la période la plus courte. Les exceptions suivantes sont autorisées :

   1. Corticostéroïdes locaux topiques ou inhalés ;
   2. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie ou le traitement des troubles allergiques non auto-immuns ;
   3. Radiothérapie palliative locale des métastases osseuses.
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure (définition d'une intervention chirurgicale majeure selon les « Mesures de gestion pour l'application clinique des technologies médicales » mises en œuvre le 1er mai 2009) ou prévoit une intervention chirurgicale importante dans les 28 jours au cours l'étude.
9. Les participants atteints de maladies auto-immunes ou d'antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques (les participants dont l'asthme infantile ou le vitiligo résolu sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus).
10. Infections virales, bactériennes, fongiques ou autres actives nécessitant un traitement systémique (à l'exclusion de l'onychomycose).
11. Hépatite B active (positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou positive pour les anticorps centraux de l'hépatite B avec ADN-VHB ≥10^4 copies/mL ou ≥2000 UI/mL), hépatite C active (positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C et/ ou positif à l'ARN-VHC), ou test VIH positif.
12. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose ou infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse au cours des 2 dernières semaines, tel que déterminé par l'investigateur.
13. Participants atteints de maladies chroniques ou aiguës concomitantes graves (par exemple, maladies cardiovasculaires ou pulmonaires, maladies du foie ou maladies que l'investigateur considère comme à haut risque pour un traitement médicamenteux expérimental).
14. Antécédents de tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer de la thyroïde, du carcinome cervical in situ ou de l'adénocarcinome primitif du poumon.
15. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'administration prévue pendant la période d'étude.
16. Grossesse ou allaitement.
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 %, comme indiqué sur l'échocardiographie transthoracique (ECHO) ou l'acquisition multiple (MUGA).
18. Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes.
19. L'investigateur estime qu'il existe des conditions ou des facteurs cliniquement significatifs qui peuvent affecter l'observance du schéma thérapeutique, la capacité du participant à fournir son consentement éclairé ou son aptitude à participer à l'essai clinique.